前不久，在诺华的上半年业绩中，除重磅心衰药ENTRESTO与重磅自免新药Cosentyx的惊人销量外，PRC领域的重磅新药Pluvicto也是其半年报中业绩增长最快的品种之一，其销量的突破也让PRC疗法进入了更多公司的BD标的行列。 

纵观Pluvicto上市以来的业绩，首年销售额就已达2.71亿美元，次年（2023年）销售额暴涨至9.8亿美元，2024年上半年更是再次增长，达6.55亿美元，不出意外，Pluvicto将成为历史上首款年销售额突破10亿美元的治疗性PRC产品。 

数据来源：诺华年报 

可对比国内市场，创新药企们却仍在PD-1、ADC、car-t等领域争得头破血流，明明是已得到市场初步验证的领域，却不知为何鲜少有国内企业布局？难道PRC就真的不如其他肿瘤创新疗法？

PRC集PDC与RDC之所长 

所谓PRC，即利用肿瘤相关受体的多肽配体与放射性核素偶联，通过配体与受体的高亲和性结合将核素运载至肿瘤。其发展最早可追溯到上世纪90年代，科学家尝试利用多肽的肿瘤特异性，将其用于放射性同位素的精确成像，经过近20年的研究与改进，直至2018年FDA才首次批准了诺华的Lutathera，正式开启核药诊疗一体化的新纪元。

而根据其特点，PRC则更像是PDC与RDC的结合产品，与前者的区别在于有效载荷的不同，而与后者的区别则是靶向分子的不同（RDC可以大致分为PRC、ARC与SMRC三类）。

也正是因此，PRC的优势则也可根据与PDC与其他类型RDC对比，分为主要的两点：

对比RDC：多肽是理想的靶向载体

据有关资料显示，在以往FDA获批的RDC领域，基于小分子和抗体的核药占比超过80%，但其中绝大多数均用于疾病显像。而如今核素治疗药物或核素诊疗一体化趋势之下，RDC药物则更主要追求在肿瘤中的高摄取、长滞留与低背景。 

通常情况下，小分子作为靶向分子的SMRC，其特异性通常不足，瘤内的滞留时间较短， 作为治疗核素药物载体存在明显的缺陷；而以抗体作为靶向分子的ARC，由于分子量过大，导致进入体内的抗体中，仅有少部分能与靶标蛋白结合，大部分则被网状内皮细胞和肝脏细胞阻拦，安全性风险过大。 

对比之下，以多肽分子作为靶向载体的PRC，由于多肽修饰等技术的出现，优势愈发明显： 

1. 分子量低于抗体，却具备了与抗体相当的靶标蛋白亲和力与特异性。

2. 较低的免疫原性， 较强的组织穿透能力。

3. 非肝代谢，肾脏代谢为主，血液清除较快，半衰期更短。

4. 多肽序列短，其结构更加灵活，合成修饰简单， 成本优势明显。

很明显， 多肽俨然已成为核药最理想的靶向分子，围绕多肽靶向配体进行核药开发， 已经成为全球核药行业的潮流和共识。 

对比PDC：核素是更潜力的有效载荷 

• 2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得其放射性偶联药物177LU-DOTATATE，上市后销量表现不俗，2020年销售额就达到4.45亿美元。

• 2018年10月，诺华以21亿美元收购Endocyte，获得177Lu-PSMA-617。此前Endocyte以1200万美元首付从德国公司ABX收购（并保留了一部分权益）。本品最早由德国癌症研究中心的科学家发明。

• 2023年3月，诺华与Bicycle Therapeut达成合作，针对多个肿瘤靶点开发、制造和商业化双环肽放射性偶联药物（BRCs）。Bicycle将获得5000万美元的预付款，并有资格获得总计17亿美元的开发和商业里程碑付款，Bicycle还将有资格获得商业化产品的分级版税。

• 2023年4月，诺华与3B Pharmaceuticals GmbH (3BP）达成合作，获得3BP公司的FAP靶向肽技术包括FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益，

• 2024年4月，诺华以1.8亿美元预付款和27.1亿美元里程碑款与PeptiDream达成合作协议，共同开发多款大环态靶向偶联核药。

• 2024年5月，诺华以10亿美元预付款和7.5亿美元里程碑款，收购了美国核药技术公司Mariana Oncology，该公司最核心的资产即一系列针对广泛实体瘤癌症的新型肽基放射性药物。

  
  

当然，面对PRC即将到来的风口，众多MNC也绝不可能放任诺华独占，多数MNC都有不同程度的PRC领域的布局与合作，比如BMS、礼来、罗氏、拜耳、阿斯利康就是其中之一。

• 2023年5月，拜耳与Bicycle达成合作，共同开发双环肽核素偶联物，预付4500万美元，里程碑付款最高达17亿美元。

• 2023年9月，罗氏子公司基因泰克以4000万美元的预付款以及最高可达10亿美元的里程碑付款与PeptiDream达成合作，共同开发新型大环肽-放射性核素（peptide-RI）偶联物的发现与开发。

• 2023年10月，礼来以14亿美元收购核药公司POINT Biopharma。后者核心产品PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，对标产品及诺华的Pluvicto。

• 2023年12，BMS以41亿美元收购RayzeBio，其核心资产在于其选择α放射性核素作为有效载体，而靶向载体则是一种RayzeBio的新型专利肽，靶向glypican-3（GPC3），用于治疗肝细胞癌。

  
  

很明显，随着偶联技术成为新药研发主流，加之放射性核素的迅速发展，多肽+核素的PRC组合正在逐渐成为MNC们的心头之好。并且由于该领域上市产品较少，且领域局限性之下奠定了更大的优化空间，MNC企业可以从各自的优势领域发力，最终形成临床需求的差异化竞争，想象空间巨大。

两大趋势

不过，一个已经足够完美的产品，所能产生的竞争空间肯定不及一个初创型产品，而由于PRC领域发展历程较短，其治疗窗口狭窄、同位素有效载荷老旧以及半衰期太短等局限之下，也意味着创新企业们可优化的内容更多，市场空间更大。

就目前而言，新靶点探索与新核素发掘是最主要的两大趋势：

新靶点

此外，HER2、KARS、EGFR、CXCR4、FAP、NTSR-1等更多新型靶点也正在成为PRC领域新的研发热点。为PRC在更多肿瘤适应症中的应用提供了可能，有望推动市场的进一步扩容。 

新核素

数据来源：公开数据整理

结语

继MNC大肆布局PRC领域之后，很明显该领域已初步得到了市场验证，加之PRC领域特性所致的本土企业优势明显，预计国内PRC相关企业后续布局速度也将大幅提升，无论是新靶点、还是新核素，希望中国企业都能在这个领域中做到真正的“源头创新”。 

参考来源： 

1. https://mp.weixin.qq.com/s/9PK2Wn_erE4Gx-ccXLychA
2. https://mp.weixin.qq.com/s/E9BmYHvq4i5kbriT8nVJmA
3. https://mp.weixin.qq.com/s/Ep91tXW9-1wJ9FPLCnxzWg
4. https://mp.weixin.qq.com/s/JGj_UOy8WgScK74J4sxPCA
5. https://www.yxxb.com.cn/aps/cn/article/doi/10.16438/j.0513-4870.2023-1193