在传统“三高”治疗层面，相比降脂药、降糖药近年来不断涌现新药品种的情况，降压新药的情况却大有不同：几十年间的用药品种几乎没什么变化，也没有听说哪些新药成功上市。

可为何降压治疗领域就不能拥有属于自己的GLP-1，如今的高血压新药研发格局到底是个什么样子，未来又哪些创新疗法能颠覆如今这死水般的局面？

13亿人

高血压患者规模“惊人”

2023年9月，世界卫生组织发布首个《全球高血压报告》，根据报告信息披露，全球高血压患者（收缩压≥140毫米汞柱或舒张压≥90毫米汞柱或正在服用降压药物）人数在过去30多年间翻了一番，从1990年的6.5亿增至2019年的13亿。

数据来源：《全球高血压报告》

要知道，据联合国在《世界人口展望》中数据显示，2019年全球人口总计才77亿人，也就是说世界上每5个人中就有一个高血压患者，这还是包含未成年人的情况下，足见高血压的患者规模有多庞大，称之为“慢病第一”毫不夸张。

更关键的是，正是由于高血压过于常见，导致真正重视该疾病的人并不多，报告指出，全球30-70岁高血压患者中，近半高血压患者并不知道自己的患病情况（知晓率54%）、约六成患者未采取治疗措施（治疗率42%）、约八成高血压患者的病情未得到有效控制。

数据来源：《全球高血压报告》

但实则，看似普遍的高血压，如果长期得不到有效控制，其并发症往往比之“肿瘤”更为致命，据有关统计数据显示，全球范围内每年因高血压相关疾病死亡的人数超过1000万，比之2022年全球所有肿瘤死亡人数的总和还要多。

理论上讲，如果全球高血压从现有21%的控制率提升至50%，那么2023年至2050年全球因为高血压而死亡人数将减少7600万人。

百亿市场

降压药发展迈入关键节点

在上述庞大患者基数的支撑下，就算不足50%的治疗率下，高血压药物市场规模也已不可小觑，虽由于支付意愿、创新附加价值、疾病属性等原因导致高血压市场规模较肿瘤学略有不足，不过高血压领域长期、稳定的用药收入来源也同样令无数药企趋之若骛。

数据显示，2024年全球降压药市场规模已超300亿美元，国内降压药市场则为625亿元（约87亿美元），其中β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNi）、钙通道阻滞剂（CCB）与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是目前临床上应用最普遍的几类基础降压药物（也包括两种或两种以上不同机制复方制剂）。

数据来源：公开数据整理

目前来看，以β受体阻滞剂、CCB、ARB与噻嗪类利尿药是目前临床上用药占比排名靠前的药物类型，在2021年分别占比23.03%、22.04%、21.93%与14.19%，其原因也很简单，即价格低（仿制药导致）、临床证据充分、用药经验丰富。

至于ARNi、ACEI、内皮双受体拮抗剂（阿普西腾坦）等领域，一方面由于其降压效果上与传统药物无较大差距（多以部分特殊性高血压为突破点），另一方面相关产品仍多以创新药与改良型新药为主，故价格更高、用药经济学并不占优势。

不过，从趋势上看，近年来β受体阻滞剂和利尿剂的增速明显放缓，而且随着医学研究的不断深入和药物研发技术的快速发展，多款新药已开始出现在高血压临床治疗指南之上。这一现象不仅反映了医药领域的创新活力，也为临床医生和患者提供了更多的治疗选择。

历史变革

产品迭代趋势明显

理论上，调节人体血压的神经内分泌系统主要由四者，即RAAS系统、钠尿肽系统、内皮素系统和压力反射系统。

其中，RAAS系统（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）是人体所有降血压机制中最直接、最重要的调节系统。生理状态下，当人体血压降低的时候，肾素会随之加速产生，激活RAAS通路级联放大，引起血压回升。因此合理抑制该系统，理论上即可有效降低人体血压。

早年间，众多MNC药企也基本是围绕该系统布局，临床上也因此诞生了诸多不同靶点的新药，推动了高血压治疗的快速发展，比如作用于RAAS系统的上游的“直接肾素抑制剂”、作用于RAAS系统中游的即ACEi与ARB、作用于RAAS系统下游的盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）等。

而总体来看，ACEi和ARB类药物除了良好的降压效果，还能降低CV events发生率，改善心肌重塑来降低心衰的进展，以及改善高血压/糖尿病相关慢性肾脏病的预后，积累了海量硬终点证据，因此成为各大指南对于原发性高血压药物治疗的第一推荐选择。

数据来源：公开数据整理（点击查看大图）

很明显，过去几十年里，降压药市场虽然新药种类迭代明显，但始终缺乏具有里程碑意义的产品，以至于当下临床上的用药与几十年前并无太大差距。

时至今日，高血压人群服药依从性差，血压达标率低的问题仍困扰着“产学研用”各界，寻找更有效、更便捷甚至一次治疗长期降压的药物，仍具有重要的临床意义。

押注未来

新药品种颠覆市场

在被肿瘤同质化竞争严格教育之后，如今的新药研发的发力方向已有所不同，MNC越发喜欢发掘一些差异化的优势地域，高血压正是其中之一，比如诺和诺德买入KBP的MRA资产、AZ收购Aprocitentan等。

而有了大玩家的加入，原本高血压新药研发这犹如死水一般的局面，也有了被盘活的希望，目前全球处于研发阶段的活跃高血压管线已超过60款，技术上包括小分子药物、寡核苷酸药物、多肽药物等多种方向。药物类型上则在传统药物之上，新增了醛固酮靶向治疗、血管紧张素原（AGT）靶向治疗、GIP受体激动剂与NPR1受体激动剂等多种类型。

其中，醛固酮靶向治疗、血管紧张素原（AGT）靶向治疗两者正是目前高血压新药研发最主要的方向，也是被众多投资者寄予厚望的创新疗法，疗法间差异化优势明显，各有特色。

1. siRNA疗法：依从性优势巨大

就目前情况而言，为何明明临床上已有了多种机制的高血压药物，且降压效果均较为明显，为何仍有高达70%~80%高血压患者未能达到指南推荐目标血压？

其中最重要的一点因素就是高血压患者群体的服药依从性太差，从每日2～3次的服用次数，到日服1粒，高血压药物最重要的发展方向就是新的治疗方法改善降压用药依从性，且安全有效地控制血压。

针对这一需求，基于AGT靶点的小核酸疗法应运而生。

首先，AGT作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统的更上游的靶点，在血压调节中的作用更为关键，虽然其在肝脏、肾脏、心脏和血管内皮细胞等众多器官组织中表达，但血液循环中的AGT主要来自肝脏的表达，而这又正好是小核酸疗法的重大器官优势。

图片来源：心血管病学进展

因为，小核酸药物虽然抑制了循环系统整体的RAAS活性，导致血压降低；但却不会抑制肾脏局部的RAAS活性，因此不会导致肾脏的血流灌注过低。这使得小核酸技术与AGT完美契合，导致现阶段AGT靶向降压药清一色地选择了小核酸技术。

而从源头直接降低AGT的表达，通常作用时间长，效果更持久（多款新药号称降压效果持续6个月以上），有望从根本上解决患者依从性差的挑战。

目前，全球范围内针对高血压的小核酸活跃在研疗法超过10款，其中疗法先驱是Ionis的IONIS-AGT-LRx（目前已不再活跃），目前研究进展最快的有三款，分别是Ionis的Tonlamarsen（ASO）、诺华的QCZ-484（siRNA）与Alnylam的Zilebesiran（siRNA），均已进入临床Ⅱ期。紧随之后的则是国内一系列Biotech企业的管线，比如施能康医药的SNK-2726、国为生物的GW-906、石药中奇的SYH-2062、恒瑞医药的HRS-9563等。

全球活跃高血压小核酸疗法

数据来源：药智数据

在此前Zilebesiran公布的2期临床研究数据中，其在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（SBP），最高可将SBP额外降低12.1mmHg，几乎媲美ARNI+CCB的临床有效性，且部分接受一针Zilebesiran治疗的患者在6个月后的随访时仍然维持血压的持续降低，这对高血压患者的吸引力不可谓不强。

数据来源：公开数据整理

同时，安全性方面，实验中最常见不良事件为轻度高钾血症（5.5% vs 1.8%）、低血压（4.3% vs 2.1%）和急性肾功能波动（4.9% vs 1.5%），多数无需干预即可缓解，严重不良事件发生率与安慰剂组无差异。

当然，核酸疗法本身的局限性也导致Zilebesiran的起效速度相对缓慢，通常情况下给药后数周后才能达到降压效果，因此不适合于高血压急症的单一治疗手段。未来最佳应用场景应当是与一线疗法联合。

2. 醛固酮靶向疗法：难治性高血压新希望

在高血压在研新药领域中，醛固酮靶向疗法虽不像siRNA那么令人瞩目，但其却同样拥有独特优势。

所谓醛固酮，即人类肾上腺皮质球状带区域分泌的一种盐皮质激素，可调节肾脏对钠离子的重吸收，维持水盐平衡。过量的醛固酮会过度激活盐皮质激素受体，导致血浆提及增加，血压升高。同时，其也是导致高血压控制不佳和难治性高血压发生的主要原因。

醛固酮合成酶抑制剂通过特异性抑制CYP11B2酶活性阻断醛固酮生物合成，从源头上改变了难治性高血压的产生原因，是区别于传统盐皮质激素受体阻断剂（如螺内酯）的一类创新疗法。

同时，醛固酮合成酶抑制剂在具有良好降压效果的同时，还避免了盐皮质激素受体拮抗剂等疗法的相关许多不良反应，并可能减轻基因组和非基因组效应下的终末器官损伤，在慢性肾病、心力衰竭等疾病中有所建树，被认为是难治性高血压药物研发的潜力方向。

近年来针对醛固酮合成酶抑制剂（ASI）的研发进入快车道，ASI通过高选择性抑制醛固酮合成酶，大幅度降低醛固酮水平，而对皮质醇、性激素无明显影响，显著增加了应用的耐受性。据不完全统计，现阶段全球已有多款醛固酮合成酶抑制剂在研，最高产品阶段已至临床Ⅲ期。

全球高血压在研活跃“醛固酮合成酶抑制剂”

数据来源：药智数据

Osilodrostat：第一代醛固酮合成酶抑制剂

作为醛固酮合成酶抑制剂创新疗法的先驱者，Osilodrostat属于第一代醛固酮合成酶抑制剂，目前产品已获批上市，但高血压适应症却仍处于临床Ⅱ期。

这源于其早期临床中，其虽对原发性高血压患者的降压效果与依普利酮相当，但在难治性高血压患者中的效果却并不理想（对醛固酮合成酶的选择性不足所致），因此该药现阶段仍仅被批准用于库欣综合征。

鉴于上述原因，如果要开发出能应用于难治性高血压或顽固性高血压的醛固酮合成酶抑制剂，那么就必须对醛固酮合成酶的选择性下手。

Baxdrostat：第二代醛固酮合成酶抑制剂

有了第一代醛固酮合成酶抑制剂的经验摸索，以Baxdrostat为代表的第二代醛固酮合成酶抑制剂着重强调“高选择性”。

临床前研究显示，其对醛固酮合酶的抑制具有100:1的选择性，不会影响皮质醇的合成，减少脱靶副作用。

• 有效性方面，在其ph2试验中结果显示，接受Baxdrostat治疗的患者收缩压出现了剂量依赖性的降低，2mg剂量组、1mg剂量组与安慰剂组的收缩压分别降低20.3mmHg、17.5mmHg与9.4mmHg。

• 安全性方面，Baxdrostat总体副作用可接受，没有出现肾上腺皮质功能不全的情况，没有患者因高钾血症而停止试验。
  

总体来说，Baxdrostat机制明确，差异化点成立，是醛固酮合成酶抑制剂领域难得的迭代产品，成功上市的概率很大。

Lorundrostat：领域拔得头筹者

作为新一代醛固酮合成酶抑制剂，Lorundrostat最大的特点在于对CYP11B2的选择性更高。

2025年3月，Lorundrostat的3期临床结果公布，针对服用2种到5种降压药但血压仍未达标的患者，每日口服50毫克Lorundrostat后，6周时收缩压降低16.9mmHg（相比安慰剂降低9.1mmHg），12周时收缩压降低19mmHg（相比安慰剂降低11.7mmHg）。

数据来源：公开数据整理

2025年5月，一项评估Lorundrostat降低动态血压的程度的临床实验中，针对同时接受了沙坦类ARB药物和利尿剂的治疗的患者，50毫克Lorundrostat实验组的12周时24小时动态收缩压降低了15.4mmHg（相比安慰剂降低7.9mmHg）。

很明显，Lorundrostat显著的降压效果为难治性高血压患者带来了曙光，目前其已处于临床Ⅲ期阶段，预计2027前有望上市。

SAL0140：国产追赶者

作为醛固酮合成酶抑制剂领域的国产独苗（临床阶段），信立泰的SAL0140承担了该领域国产新药崛起之重任。

2025年4月，其在国内获批开展治疗未控制高血压（含难治性高血压）的临床试验，目前处于1/2期阶段。

其临床前研究显示，SAL0140选择性抑制醛固酮合成酶的活性，实现抑制醛固酮的合成而不影响皮质醇的水平。在高血压猴模型中，SAL0140可显著抑制醛固酮的生成，每天一次即可达到平稳控制血压的疗效。

目前来看，虽信立泰的SAL0140整体进度略落后于头部管线，但也不排除其能如Lorundrostat一般，在更多前人经验积累之下，实现后来者居上的情况。

小结

展望未来，毫无疑问的是，如今的高血压治疗领域正站在变革的十字路口。

现阶段高血压治疗的临床需求正在由原有的有效性提升，逐渐转向服药顺应性提高、高血压耐药对抗与顽固性高血压满足等新的需求，而事实上，随着越来越多新药研发技术的突破，如AGT小核酸疗法、新一代醛固酮合成酶抑制剂、NPR1单抗等领域正在迎来里程碑般的突破。

或许，不久的将来，这些创新性和颠覆性的降压药将会重塑整个高血压市场，并重新划分市场占比，并为全球十数亿高血压患者带来新的希望。

责任编辑：惜姌

声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。