在胃癌治疗的十字路口，新一轮革命正悄然来临。

6月30日，安进/再鼎医药宣布贝玛妥珠单抗（Bema，Bemarituzumab）一线治疗胃癌的III期临床试验成功，成为首个且目前唯一展示总生存期（OS）获益的FGFR2b抑制剂，标志着胃癌治疗领域取得重大突破。

胃癌领域患者数量庞大，且存在巨大未被满足的临床需求，是药企的必争之地。近年来，许多胃癌创新疗法层出不穷，除了FGFR2b抑制剂，还有HER2 ADC精准治疗，靶向Claudin18.2的单抗、ADC等各种药物类型，不断弥补胃癌治疗缺口。

胃癌药物发展史：

从化疗到精准治疗

胃癌（GC）是一种常见的侵袭性强、高异质性的消化道恶性肿瘤，原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。胃癌有扩散性，会扩散到身体的其他部位，其中肝脏、肺、骨骼、腹部和淋巴是扩散的高风险区。根据《胃癌诊疗指南（2022年版）》，胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。

纵观胃癌治疗药物的发展史，经历了化疗、靶向治疗、免疫治疗及新型靶点与精准治疗四个阶段：

在早期化疗时代（20世纪50-70年代），胃癌治疗方式为基础化疗药物氟尿嘧啶（5-FU）与铂类药物（奥沙利铂）联合使用形成FOLFOX方案，但存在单药疗效有限、副作用大、易产生耐药性等局限性。

在靶向治疗时代（2000年后），多种靶向药物横空出世，包括曲妥珠单抗（全球首个针对HER2阳性胃癌的靶向药）、雷莫西尤单抗（全球首个获批用于晚期胃癌二线治疗的抗血管生成药物）、VEGFR2抑制剂阿帕替尼（全球首个晚期胃癌口服小分子靶向药物）。

不过，尽管胃癌靶向疗法开启了个体化治疗，但却存在靶点覆盖人群少（如HER2阳性胃癌仅占全部胃癌的10%-15%）、耐药性问题突出等局限性。

图片来源：天风证券研报

在免疫治疗时代（2010年后），PD-1/PD-L1抑制剂闪亮登场，包括纳武利尤单抗（O药）获批用于胃癌三线治疗，帕博利珠单抗（K药）联用曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗获批用于一线治疗HER2阳性和PD-L1（CPS ≥1）胃癌或胃食管结合部腺癌，以及全球首创PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）开启了晚期胃癌免疫治疗的2.0时代。

在新型靶点与精准治疗时代（2020年后），不仅联合治疗策略盛行，而且各种类型的胃癌创新疗法如雨后春笋般涌现，涵盖HER2、Claudin18.2等热门靶点。

在这一时代，知名药物包括恒瑞医药的“双艾”组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）、第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）、安斯泰来的全球首款Claudin18.2单抗Zolbetuximab（佐妥昔单抗）、安进/再鼎医药的贝玛妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗（已于今年4月启动联合替雷利珠单抗及CAPOX方案一线治疗HER2低表达胃癌的Ⅲ期临床）。

可见，全球已有不少胃癌创新疗法接连取得重大突破。

全球创新疗法突破：多靶点协同开启新纪元

从全球视角看，目前在研的胃癌创新疗法类型众多，涉及靶点包括HER2、Claudin18.2、FGFR2b、CEACAM5等。

HER2靶点：ADC药物改写治疗格局

HER2是胃癌的重要生物标志物和关键驱动因素，大约10%-20%的胃癌患者会出现HER2过表达或基因扩增。针对这一靶点，研发较为火热的技术路线是HER2 ADC。譬如阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗，已获批用于HER2阳性晚期胃癌三线及以上治疗，而且针对HER2阳性胃癌二线治疗已在中国拟纳入优先审评。

根据2025 ASCO大会公布的全球III期DESTINY-Gastric04研究结果显示，德曲妥珠单抗针对HER2高表达晚期胃癌二线治疗的中位总生存期（OS）达14.7个月，较二线标准疗法（雷莫西尤单抗联合化疗）延长3.3个月（14.7个月vs.11.4个月），死亡风险显著降低30%，且安全性可控，彻底改变了HER2阳性晚期胃癌的治疗格局。

值得一提的是，这项研究不仅刷新了HER2阳性晚期胃癌二线治疗的OS获益新高度，更有望填补中国尚无抗HER2靶向药物作为标准二线治疗的空白。

图片来源：国金证券研报

Claudin18.2靶点：ADC药物引领新方向

Claudin18.2也是胃癌极具潜力的治疗靶点，安斯泰来的Zolbetuximab开创了先河，已于2024年10月获FDA批准上市，用于联合化疗一线治疗Claudin 18.2阳性、HER2阴性的晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者。据安斯泰来预测，Zolbetuximab将在2030年达到销售峰值约6.67-13.34亿美元。

不过，Claudin18.2单抗存在局限性，使得靶向Claudin18.2的单抗、双抗、ADC、CAR-T疗法等技术路线研发火热，吸引一些海外药企纷纷布局，包括阿斯利康以超11亿美元引进康诺亚/乐普生物的CMG901（AZD0901）、Turning Point以超10亿美元引进礼新医药LM-302。

FGFR2b靶点：首个OS获益药物诞生

FGFR2b是胃癌新兴靶点，胃癌患者中约20%~30%存在FGFR2b过表达/FGFR2扩增。目前，全球范围内尚无针对FGFR2b过度表达胃癌患者的获批治疗药物。

现阶段，安进/再鼎医药的贝玛妥珠单抗有望开创FGFR2b领域的先河，一线治疗FGFR2b过表达且非HER2阳性的不可切除局部晚期或转移性G/GEJ患者的III期研究达到了OS的主要终点，成为首个且目前唯一展示OS获益的FGFR2b抑制剂。JP Morgan分析师预计，贝玛妥珠单抗在中国市场的销售潜力将超过5亿美元。

新兴靶点：CEACAM5、MET等探索进行中

当然，除了上述已读出积极临床数据的治疗药物以外，也有药企正在探索其他胃癌靶点，包括CEACAM5、CTLA-4、LAG-3、CSF-1R等。

其中，针对CEACAM5靶点，德国默克布局了CEACAM5 ADC药物M9140，目前正在开展一项Ⅰ/Ⅱ期泛癌种临床试验，主要分为三个亚组，分别为晚期胃癌、晚期非小细胞肺癌和晚期胰腺癌，期待后续临床数据读出。

国产管线崛起：

热门靶点深耕与新兴靶点抢滩

相比于海外市场，胃癌治疗药物在中国有着得天独厚的优势，原因在于胃癌是我国常见的恶性肿瘤。据统计，全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中的40%，新发病例数居全球首位。

尤其是，中国早期胃癌占比很低（仅约20%），大多数胃癌患者首次确诊便是进展期/晚期，晚期胃癌占比较高，约30%-40%属无法根治的晚期胃癌，即临床Ⅳ期，这部分患者疗效极差。

在此背景下，中国药企纷纷进军胃癌药物赛道，布局靶点包括HER2、Claudin18.2、MET、FGFR2b等。

HER2靶点方面，复宏汉霖正在开展HLX22（创新型抗HER2单抗）联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌患者的头对头国际多中心III期研究，对照组为当前一线标准治疗（曲妥珠单抗+XELOX±帕博利珠单抗），期待后续数据读出。目前，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。

在HER2 ADC领域，荣昌生物的维迪西妥单抗已经斩获三线治疗HER2过表达胃癌患者，目前正在开展联合替雷利珠单抗及CAPOX方案一线治疗HER2低表达晚期胃癌的Ⅲ期研究。全球尚无药物获批治疗HER2低表达胃癌，维迪西妥单抗进度处于第一梯队。

另外，2025 ASCO大会上公布了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗晚期胃癌的研究结果，该研究覆盖了HER2高中低表达的患者，相比对照组标准治疗，显著改善了一线晚期胃癌的疗效，并把获益人群拓展至既往靶向药无效的人群。对于HER2高表达胃癌患者，维迪西妥单抗+PD-1+曲妥珠单抗可能成为新的一线治疗标准。

除了荣昌生物，科伦博泰、恒瑞医药等国内药企也布局了针对胃癌的HER2 ADC管线。

图片来源：海通国际证券研报

针对Claudin18.2靶点，国内药企主要布局热门研发路线ADC，涉及信达生物、恒瑞医药、石药集团、科伦博泰、君实生物、博安生物等。

目前，信达生物正在开展IBI343治疗胃癌和胰腺癌两项III期研究。根据I期研究结果显示，6mg/kg剂量组IBI343针对CLDN18.2高表达患者的ORR、DCR分别为36.7%、93.3%，mPFS为6.8个月；8mg/kg剂量组的ORR、DCR为47.1%、88.2%，mPFS为5.5个月。

君实生物JS107也显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效。根据2025 AACR年会公布的I期研究结果显示，JS107联合特瑞普利单抗以及化疗一线治疗CLDN18.2高表达晚期G/GEJA患者的ORR达81.0%。

也有一些国内药企正在探索MET靶点。在胃癌中，MET异常主要表现为基因扩增。据估计，约有4-6%的胃癌患者伴有MET扩增。中国每年约新增1.8万例MET扩增的胃癌病例，而MET驱动的胃癌预后一般较差。

和黄医药正在开展口服MET抑制剂沃瑞沙（赛沃替尼/ Savolitinib）治疗MET扩增胃癌患者的II期研究。在VIKTORY研究中，伴有MET扩增的患者接受赛沃替尼单药治疗的ORR为50%。

另外，针对新兴靶点FGFR2b，已有多款国产管线进入临床阶段，包括正大天晴（中国生物制药子公司）的单抗药物TQB2210、百济神州的ADC药物BG-C137和安领科生物的ADC药物ALK201。

结语：

革命性变革下的机遇与挑战

很明显，如今的胃癌治疗领域正迎来前所未有的变革浪潮。从传统化疗到靶向治疗，再到如今的精准医疗时代，每一次突破都为患者带来新的生存希望。

当前，以HER2、Claudin18.2、FGFR2b等靶点为核心的创新疗法正重塑治疗格局：德曲妥珠单抗刷新HER2阳性胃癌二线生存纪录，Zolbetuximab开创CLDN18.2靶向治疗先河，贝玛妥珠单抗则成为首个显示OS获益的FGFR2b抑制剂。

更可贵的是，如荣昌生物、信达生物等中国领军药企的带动下，不仅快速跟进国际热门靶点，更在HER2低表达、MET扩增等细分领域实现差异化突破。随着CSCO指南持续更新、ASCO大会中国研究成果频现，多靶点协同、联合治疗策略的深入探索，正推动胃癌治疗向更高应答率、更长生存期的目标迈进。

这场由基础研究、临床转化和产业创新共同驱动的治疗革命，终将为全球胃癌患者带来更光明的"胃"来。

责任编辑：惜姌

声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。