失眠作为一种常见的睡眠障碍，严重影响着人们的生活质量、日间功能以及身心健康。中国睡眠研究会 2025 年 3 月发布的《2025年中国睡眠睡眠健康研究白皮书》显示，中国18岁及以上人群睡眠困扰率为48.5%。长期失眠不仅会导致疲劳、注意力不集中、情绪波动等问题，还与心血管疾病、糖尿病、抑郁症等慢性疾病的发生发展密切相关。

今年5月，以莱博雷生为代表的新型双食欲素受体拮抗剂（DORA）在中国上市，标志着中国失眠治疗从“强制镇静”进入正式迈入“靶向调节睡眠-觉醒节律”的新时代，也激发了各大药企在该领域的研发热情。

四代产品

从“强制镇静“到”靶向生理调控

失眠治疗药物从19世纪中叶发展至今，共经历了四代变革，从早期以简单镇静作用为主的药物，到后来在疗效、安全性等方面不断优化的新一代药物，从单纯延长睡眠时间→改善睡眠质量→恢复自然节律→兼顾日间功能，实现了从“强制镇静“到“靶向生理调控”的机制跃迁：

• 第一代镇静催眠药（巴比妥类）：靶点为GABA-A（γ-氨基丁酸）受体，代表药物包括巴比妥酸合成物和苯巴比妥，能延长睡眠时间，但睡眠质量改善不明显，并且其成瘾性强、安全窗窄、有呼吸抑制风险，在治疗失眠方面已被市场淘汰，现仅保留抗惊厥作用。

• 第二代镇静催眠药（苯二氮卓类）：靶点为GABA-A受体，代表药物包括地西泮、氨氮卓，咪达唑仑、艾司唑仑等，可缩短入睡时间至30分钟内，睡眠维持时间延长，安全性和疗效都比第一代明显改善，但会影响睡眠结构，减少快速眼动睡眠期，导致反跳性失眠、遗忘、药物依赖等不良反应。
  

• 第三代镇静催眠药（非苯二氮卓类）：靶点为GABA-A受体，代表药物包括唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆等，可使入睡时间缩短至15-30分钟，减少夜间觉醒次数，虽改善了第二代存在的缺陷，相对提升了患者睡眠质量，但仍存在日间嗜睡、头晕、药物依赖等副作用。
  

• 第四代失眠新药（双重食欲素受体拮抗剂类）：靶点为食欲素受体，代表药物包括莱博雷生、苏沃雷生、达利雷生，通过双重阻断食欲素受体，精准调控睡眠-觉醒周期，能同时改善入睡困难和睡眠维持障碍，更接近生理性睡眠结构，对患者日间功能影响较小，为患者带来新治疗方案。
  

整体上，从失眠治疗药物研发四代变革上可看出，传统的镇静催眠药物由于疗效局限性、成瘾性、安全性欠佳正逐渐被淘汰。近年来失眠领域的主流目标是精准调节睡眠-觉醒机制，核心突破药物集中在食欲素受体拮抗剂（DORAs）和新型GABA受体调节剂两大方向，目前的聚焦在食欲素受体这个靶点的企业更多。

数据来源：公开资料整理

优势显著

食欲素受体拮抗剂开始崛起

食欲素（Orexin）是由下丘脑外侧区神经元分泌的一种神经肽，包括食欲素A和食欲素B，它们通过与两种G蛋白偶联受体OX1R和OX2R结合发挥作用。食欲素系统在维持觉醒状态中起着关键作用，激活该系统可促进觉醒，而抑制其功能则能够诱导睡眠。双食欲素受体拮抗剂（DORAs）通过竞争性结合OX1R和OX2R，阻断食欲素信号传导，降低中枢觉醒驱动，从而诱导自然睡眠。

食欲素受体分布（A）与食欲素通路机理图（B）

图片来源：Neurosci.Bull.36,432–448(2020).

与传统GABA-A受体激动剂相比，食欲素受体拮抗剂具有以下显著优势：

• 作用机制独特：通过调节食欲素系统，更精准地调节睡眠-觉醒周期，减少对日间功能的影响。

• 安全性更高：无成瘾性，长期使用后停药不会出现戒断症状或失眠反弹。
  

• 睡眠结构优化：精准地模拟生理性睡眠，同时延长非快速眼动期（NREM）和快速眼动期（REM），改善睡眠结构，减少传统药物对REM期的抑制，避免睡眠碎片化。
  

• 政策监管：国内镇静失眠药物基本属于国家管制的二类精神药品（艾司唑仑、右佐匹克隆等）。因食欲素受体拮抗剂成瘾性低，目前美国和日本对苏沃雷生、莱博雷生的监管等级都不高，国内2023年将苏沃雷生列入第二类精神药品目录。因莱博雷生刚上市，目前中国对于莱博雷生的监管尚不明确，但应当会参照美日政策进行考量，若莱博雷生未被列入精神药物管控目录，则后续该类品种的未来将不可限量。
  

• 临床地位：2024年发布的《中国成人失眠诊断与治疗指南》首选推荐以莱博雷生为代表的双食欲素受体拮抗剂（A级证据，Ⅰ级推荐）。
  

既往的大量临床研究已证实食欲素受体拮抗剂相比传统失眠药物具有的临床优势，有望填补失眠领域临床空白，因此其市场潜力不容小觑。

百亿蓝海

创新药企迎来新的发展机遇

根据Research and Markets报告，全球失眠药物市场规模在过去几年呈现稳步增长态势。

2020年全球失眠药物市场规模约为150亿美元，预计到2027年将达到220亿美元，年复合增长率约为5.5%。据头豹研究，2021-2025年，中国失眠药物市场将由122.8亿元增加至151.2亿元，年复合增长率为5.3%。由于中国近16年无失眠创新药上市带动发展，市场规模保持较低水平。

更关键的是，中国失眠药物市场始终处于需求未被完全满足的状态，未来随着新药上市将激发市场潜力，有望带动整体市场规模的爬升，预计到2030年市场规模可将达到211.9亿元。失眠市场不仅空间巨大而且竞争相对缓和，为创新药企业带来了新的发展机遇。

图片来源：头豹研究

竞争缓和

国内外布局者机会大好

数据显示，目前全球只有13条针对失眠症的食欲素受体拮抗剂研发管线，涉及8家公司。国外MNC在食欲素受体靶点研发暂处于行业领先地位，FDA已批准上市了3款（莱博雷生、奈莫雷生、苏沃雷生），其中Merck &Co.、GSK、Johnson &Johnson在此领域布局管线较多。

与之对应的，目前国内相关市场尚处导入期，仅有莱博雷生1款上市，不过先声药业与Idorsia合作研发的达利雷生于2024年7月在NMPA已正式受理，有望2025年国内获批上市；扬子江药业研发的法赞雷生在中国也已处于注册申请阶段，二者主要是成瘾性低、作用机制更接近生理性睡眠调节，不影响日间功能，因此未来有望在国内失眠治疗市场占据一席之地。

表1 全球食欲素受体拮抗剂药物研发进展

数据来源：药智数据、药智咨询整理

三款上市失眠新药临床数据对比，市场表现优异

从研究表明三种新药都可以有效治疗失眠，但莱博雷生睡眠维持效果较好：实验结果表明三款DORA新药都有效地减少了上床后的入睡时间，并且比安慰剂维持睡眠的时间更长，并且唤醒时间和中断最少。

表2 三款失眠新药临床数据对比

数据来源：药智数据、药智咨询整理

三款DORA新药上市后，其中莱博雷生增速最快，据药智数据，2024年全年销售额达到了538亿日元（约合25.5亿元人民币），同比+21.53%。

表3 三款失眠新药上市后销售额（万元）

数据来源：药智数据、药智咨询整理

小结

失眠患者人群不断增长，第一代到第三代传统镇静催眠药物存在较多副作用，中国失眠药市场自2007年右佐匹克隆上市后十六年无新药推出，失眠这个疾病领域存在较大的临床未满足需求以及百亿级蓝海市场。

而随着以莱博雷生为代表的食欲素受体拮抗剂在中国上市，它不仅是一款新药的准入，更标志着中国失眠治疗进入精准靶向调节时代。

同时，更关键的一点在于，失眠与减重相似，兼具医疗和消费属性，但不同于饱和的GLP-1赛道，目前国内外布局失眠治疗创新药的企业不多，涉及8家公司共13条管线，已上市3款产品，国内扬子江药业有1款产品处于注册申请状态，处于临床III期的公司有3家（GSK、强生、大正制药），其中Merck &Co.、GSK、Johnson &Johnson在此领域布局管线较多。已上市的失眠新药虽已展现出良好的临床疗效、安全性，上市后的销售额也进一步凸显出全球失眠药物的市场前景广阔。

未来新型作用机制药物如 DORAs 的市场份额有望进一步扩大，逐渐替代部分传统药物市场，推动市场规模持续增长。

参考文献：

1.Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L. Orexin Receptor Antagonists as Emerging Treatments for Psychiatric Disorders. Neurosci Bull. 2020 Apr;36(4):432-448. doi: 10.1007/s12264-019-00447-9. Epub 2019 Nov 28. PMID: 31782044; PMCID: PMC7142186.

2.《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》

3.头豹研究院《2023年中国失眠行业概览:睡眠障碍年轻化，失眠行业前景可期》

4.Mignot E, Mayleben D, Fietze l, Leger D, Zammit G, Bassetti CLA, et al. Safety and efficacyof daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentrerandomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022Feb;21(2):125-139.Erratum in: Lancet Neurol.

5.Yardley J, Kärppä M, Inoue Y, Pinner K, Perdomo C, Ishikawa K, Filippov G, Kubota N, Moline M. Long-term effectiveness and safety of lemborexant in adults with insomnia disorder: results from a phase 3 randomized clinical trial. Sleep Med. 2021 Apr;80:333-342.

6.Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Suvorexant in Patients with Insomnia: Pooled Analyses of Three-Month Data from Phase-3 Randomized Controlled Clinical Trials. J Clin Sleep Med. 2016 Sep 15;12(9):1215-25.

责任编辑：惜姌

声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。