9月11、12日，在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上提交的数据显示，目前阿斯利康两款对销售额产生重大贡献的产品Imfinzi(durvalumab，中文商品名：英飞凡)和Tagrisso（Osimertinib，奥希替尼）提高了不同形式癌症患者的生存机会。这将有利于为目前Imfinzi，Tagrisso的销售额缓步上升添砖加瓦。

然而，就在几年前，阿斯利康还险些被辉瑞鲸吞，为此阿斯利康开始产品创新，加大研发投入，迅速补充产品线。如今，阿斯利康凭借三代EGFR TKI（奥希替尼）、以及如日中天的ADC DS系列，业绩、市值大涨，彻底重归大药企序列。

制胜合并，1+1＞2

1913年，为了打破瑞典制药行业长期被德国和瑞士公司垄断的局面，400名医生和药剂师在瑞典创立了Astra公司，后来的20年几经易手，更名为AstraAB。1930年代，AstraAB开始做药物研发，逐渐收购瑞典其他制药公司，迅速成为瑞典最大的制药公司。

之后AstraAB的成长故事和大多数创新药企如出一辙：重视研发，贵人相助。凭借局部麻醉剂利多卡因、高血压药物美托洛尔、哮喘药物特步他林，AstraAB跻身世界主流制药企业的行列。

尽管AstraAB重视研发，但新药研发何其艰难，90年代时期AstraAB的研发管线几乎没有能打的产品，同期面临着专利到期的困扰。到了97年，AstraAB股价下滑严重，外界也开始揣测其接下来的命运是被收购还是合并。

1998年，AstraAB宣布与Zeneca平等合并的计划。截至1998年12月7日的收盘价计算，两家公司合并市值约为670亿美元。

Zeneca是谁呢？1993年，世界上最大的化工集团之一的帝国化工工业集团的Imperial Chemical Industries(ICI)宣布分拆其制药、农业化学品和特种产品业务，成立Zeneca Group plc。如果把Zeneca看成是含着金汤匙出生的“富二代”，那可是小看它了，毕竟分拆前，制药部门是最能赚钱的，1995年Zeneca的制药部门营收超20亿英镑，产品线聚焦于呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统、癌症等领域。凭借他莫昔芬等抗癌药物，1997年Zeneca成为全球第二大抗癌药生产商。

光鲜的外表下，富二代Zeneca也有自己的烦恼，比如分割之后就被流传将被收购、97年后出现的财务下滑、门面产品他莫昔芬、赖诺普利面临的专利悬崖、研发管线薄弱。

相似的境遇，契合的公司文化，让AstraAB和Zeneca最终选择彼此，平等联姻。1999年4月6日，Astra AB和Zeneca Group plc正式合并，成立AstraZeneca plc（阿斯利康），总部位于英国伦敦，设立三大战略研发中心：英国剑桥、美国马里兰州盖瑟斯堡和瑞典蒙道尔。

合并后的阿斯利康股价大涨，先后上市奥美拉唑、埃索美拉唑等明星产品，1999到2008年，阿斯利康的总资产增加约2.5倍，是为阿斯利康最风光的十年。

打铁还得自身硬，研发才是硬道理

甜蜜期过去，满地的鸡毛不容忽视，薄弱的研发管线依旧不抗打。2010年以后，阿斯利康的埃索美拉唑、喹硫平和瑞舒伐他汀三大顶梁柱相继进入专利悬崖期，销售额开始大幅下降。于是，十年没啥大动作的阿斯利康开始了买买买之路，据统计2005-2015年间阿斯利康共花了340亿美元用作企业并购。

前事不忘后事之师，研发管线薄弱吃的亏迟早要补回来。于是乎，阿斯利康加大研发投入，迅速补充产品线，提升研发效率。从2006年到2021年，阿斯利康的研发投入比几乎都在15%以上。

阿斯利康2006-2021研发收入比

根据近日阿斯利康公布的2022半年报，目前，阿斯利康共有184条研发管线，研发重点为肿瘤、呼吸及免疫、疫苗及感染、心血管、肾病及代谢类疾病，以及罕见病领域。

2022年上半年，阿斯利康总收入为221.61亿美元（+48%）。从地区上来看，美国和欧洲是贡献收入最多的地区，合计贡献58%的收入。中国地区也是营收的主要来源之一，2022上半年实现营收 30.57 亿美元，占总营收 14%。

值得一提的是，近期阿斯利康中国地区开展了一系列的架构调整，人员变动也非常频繁。就在今年8月30日，阿斯利康任命了刘明为中国区副总裁，肿瘤事业部肺癌治疗及肿瘤免疫治疗相关领域事业部负责人，并加入中国管理团队，直接向阿斯利康肿瘤事业部总经理陈康伟汇报。据悉，刘明毕业于中国药科大学药学专业，先后在阿斯利康、费森尤斯卡比、杨森、诺华担任不同职位。

图片来源：阿斯利康官网

从疾病领域来说，产生收入最多的是肿瘤领域，约占所有收入的35%。其次是CVRM(心血管、肾脏及代谢疾病)领域，约占总收入的22%。

抗肿瘤领域 

在2022年上半年营收中，抗肿瘤领域营收 75 亿美元，同比增长 22%。

图片来源：阿斯利康官网

主要收入来源于一下几个产品：

泰瑞沙（Tagrisso，奥希替尼） 2022H1销售额依旧是TOP1，达到27.04亿美元。Tagrisso是第三代EGFR T790M TKI，2017年在中国上市。Tagrisso过去三年的销售额分别为50亿美元 (2021年)，43亿美元（2020年），32亿美元（2019年）。开篇，我们提到近期的ESMO大会数据显示，Imfinzi、Tagrisso提高了不同形式癌症患者的生存机会。这将有利于为目前Imfinzi，Tagrisso的销售额缓步上升添砖加瓦。

英飞凡（Imfinzi，度伐利尤单抗） 2022H1销售额为12.94 亿美元，位居第二。Imfinzi为PD-L1单抗，过去三年的销售额分别为24亿美元（2021年）,20亿美元（2020年）,15亿美元（2019年）。

利普卓（Lynparza，奥拉帕利）2022H1销售额为12.91亿美元，位居第三。该药是PARP抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞（适用BRCA1 或BRCA2有功能缺失型突变的肿瘤），过去三年的销售额分别为23亿美元（2021年）,18亿美元（2020年）,12亿美元（2019年）。

阿卡拉布替尼（Calquence, acalabrutinib）2022 H1销售额为12.91亿美元，位居第四。该药是第二代BTK抑制剂产品，与首代BTK抑制剂伊布替尼相比，Calquence具有对BTK更高的亲和力和特异性，目前FDA已批准其MCL、CLL/SLL相关适应症，国内尚未获批。Calquence过去三年的销售额分别为12亿美元（2021年）,5亿美元（2020年）,1.6亿美元（2019年）。

除此之外，阿斯利康还与其它公司合作开发抗肿瘤产品，如：Enhertu、Orpathys。

Enhertu（中文商品名：德喜曲妥珠单抗）, 与第一三共合作的Her2-ADC药物。2019年12月首次在美国获批上市，2022年3月21日，Enhertu在中国的上市申请获得NMPA受理。

Orpathys（中文商品名：沃瑞沙，通用名Savolitinib，赛沃替尼），与和黄医药联合开发的口服小分子MET(exon 14 skipping) TKI，2021年6月被NMPA获批用于治疗MET-14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

生物制药部门 

生物制药部门（BioPharmaceuticals）包括疫苗&免疫（V&I），心血管、肾病及代谢疾病（CVRM），呼吸&免疫（R&I）。

图片来源：阿斯利康官网

心血管、肾病及代谢疾病（CVRM）2022H1营收45.59亿美元，TOP3销售额产品分别为：Farxiga、Brilinta、Lokelma。

安达唐（Farxiga，达格列净）口服SGLT2抑制剂类降糖药物。2014年，美国FDA批准其用于治疗2型糖尿病患者。2017年获得中国批准，作为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂，现已被纳入医保（乙类）。Farxiga过去三年的销售额分别为30亿美元（2021年）,19.6亿美元（2020年）,15亿美元（2019年）。

倍林达（Brilinta，替格瑞洛）是一种口服、可逆、直接作用的P2Y12受体拮抗剂，用于急性冠脉综合征(ACS)患者或有心肌梗死。2012年在中国获批上市，受集采政策影响，Brilinta在中国的销售收入影响较大。

利倍卓（Lokelma，环硅酸锆钠散）治疗高钾血症慢性肾脏病（CKD)。2020年1月在中国获批上市。

此外呼吸&免疫（R&I）2022H1营收30亿美元，主要由Symbicort和Fasenra贡献。疫苗&免疫（V&I）2022H1 营收 27.95 亿美元，占到总营收 13%，主要由新冠腺病毒疫苗 Vaxzevria 和长效中和抗体鸡尾酒疗法 Evusheld贡献。

罕见病领域

阿斯利康的罕见病领域主要来自对美国制药商Alexion Pharmaceuticals的收购，这笔收购是阿斯利康有史以来最大一笔交易，总交易价值约为390亿美元。2022H1罕见病销售额为34.95 亿美元，主要由Soliris、Ultomiris贡献。

图片来源：阿斯利康官网

Solinis(eculizumab)，艾库组单抗，是Alexion的一款靶向补体系统的抗体，通过与补体蛋白C5结合，抑制末端补体成分C5a和膜攻击复合物C5b-9的产生。Soliris于2007年首次获得美国食品和药物管理局批准。

Ultomiris(ravulizumab-cwvz)是第一个也是唯一一个长效 C5 补体抑制剂，可提供即时、完全和持续的补体抑制。目前，Ultomiris 被批准用于治疗部分全身性重症肌无力(gMG)、阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 。

小   结

凡是过往，皆为序章。站在百年的积淀上，合并后再出发的阿斯利康有了更长足屠龙的底气。曾经的研发薄弱短板，如今已然补齐，并走出了自己的强大营销风格，未来的十年阿斯利康值得期待。

本文图片来源：阿斯利康2022年H1财报、自制

参考资料：

阿斯利康2022年H1财报、阿斯利康官方网站、网络公开资料

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责任编辑：琉璃

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