阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），令无数家庭谈之色变，该病起病隐匿，持续进展且不可逆。在出现明显症状之前的15至20年之间，大脑病变已悄然发生，诊断及干预窗口前移，是减少发病率的关键措施。

在长达数十年的探索中，现有药物始终被困在“延缓症状”的牢笼。如今，随着诊断技术的成熟和靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的新一代药物的出现，学界看到了“按下疾病暂停键”的希望。

• 2021年，Aducanumab获得 FDA 加速批准上市，成为第一个被 FDA 批准用于 AD的新药，用于 AD 源性轻度认知障碍（MCI）及轻度 AD 的治疗。

• 2023年，FDA 批准Lecanemab上市，用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期AD。
  

• 2024年，FDA紧急批准了一款名为“Donanemab”的新药，用于治疗早期症状性阿尔茨海默症，这款药物被寄予厚望，甚至被誉为“记忆橡皮擦”。
  

• 2025年，赛诺菲协议收购Vigil Neuroscience，获得后者一款用于治疗阿尔茨海默病（AD）的口服小分子VG-3927，入局AD治疗领域。
  

很明显，AD正处于从“不可战胜”走向“可防可控”的历史转折，每一个被重新点亮的记忆，都可能是打开未来的钥匙，或许此刻，将是阿尔茨海默病终结的开始！

疾病现状

AD诊疗市场持续扩容

1. AD发病机制复杂，是痴呆症的主要亚型

AD是一种以进行性认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病，其病理特征包括Aβ斑块沉积、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）、神经元丢失和突触损伤等，作为痴呆症最常见的病因（约占70%的病例），AD已成为全球老年人致残和死亡的重大公共卫生问题。

图1 AD与正常大脑对比（左）及痴呆症类型分布（右）

数据来源：公开数据，药智咨询整理

2. AD患病率上升带动诊疗市场持续扩容

随着全球人口老龄化加剧，痴呆症患者数量预计将从2019年的5500万激增至2050年的1.39亿[1]。根据世界卫生组织的数据，2019年全球AD及相关痴呆的费用为每年1.3万亿美元，预计2030年这一费用将高达2.8万亿美元。在此背景下，AD诊疗市场将迎来显著增长，预计全球AD诊疗市场规模将由 2024 年的 76.5 亿美元增至 2029 年的 97.8 亿美元，年复合增长率达5.06%。

图2 全球AD诊断与治疗市场规模趋势（单位：亿美元）

数据来源：Mordor Intelligence

我国AD及相关痴呆症的发病和经济负担形势同样严峻。2021年我国阿尔茨海默病及其他痴呆症患者达1699万例，患病率为1194.2/10万[2]。据预测，到2030年、2040年和2050年，我国60岁以上AD患者将分别达到1911万、2471万和2765万人，相应的直接经济负担预计将达到9738亿元、16922亿元和25448亿元[3]。当前中国正加速进入深度老龄化阶段，正推动 AD 诊疗市场规模持续扩容，为行业发展带来新的机遇与挑战。

诊断革命

从PET到血液检测

临床上将阿尔茨海默病的疾病发展进程分为临床前AD、AD引起的轻度认知障碍以及轻、中、重度痴呆这五个发展阶段。在疾病的早期阶段（即阿尔茨海默病引起的临床前和初期阶段），患者表现出缓慢和多变的疾病进展，认知下降的证据少。随着疾病严重程度的增加（轻度、中度及重度阿尔茨海默病），在认知领域的显著损害、功能下降和行为变化变得明显。

图3 AD临床分期症状演进与病理标记时序特征

数据来源：公开数据，药智咨询整理（点击查看大图）

临床应用较多的细分方式为影像学检查、脑脊液生物标志物检查、血液生物标志物检查，涉及的技术手段主要包括MRI、CT、PET、免疫诊断、质谱等[3]。现阶段AD的主要诊断方式为联合诊断。

表1 各类AD检测技术对比

数据来源：公开数据，药智咨询整理

PET影像是诊断“金标准”，其高昂成本限制了临床普及。目前主流技术包括Aβ-PET、Tau-PET和FDG-PET三大类，其中Aβ-PET凭借在早期诊断、鉴别诊断和治疗随访中的价值，已成为商业化最成熟的方案。2023年，先通医药的氟[18F]贝他苯注射液获得NMPA批准，是国内首个获批的Aβ显像剂，也是中国近二十年来首个获批的PET显像剂。这一突破为实现国内AD的早期、精准、无创诊断提供了有力“武器”。

脑脊液检测创伤大，患者依从性差，国内仅有罗氏获批。脑脊液检测需通过腰椎穿刺获取样本，其创伤性导致老年患者依从性差，难以用于大规模筛查。目前国内仅有罗氏诊断的AD系列试剂盒于2024年通过海南临床急需通道获批，可定量检测Aβ-42、p-Tau及t-Tau蛋白。该技术虽具精准优势，但操作门槛和患者接受度仍是其推广的主要瓶颈。

血液检测或是最适宜用于AD大规模早筛的技术。血液检测既能发现早期患者，又可大规模实施，具有明显优势。2025年5月16日，FDA正式批准上市首个可通过血液检测辅助诊断AD的体外诊断试剂——Lumipulse G（Fujirebio Diagnostics）。该产品可测量血液中两种蛋白质（p-Tau217和β淀粉样蛋白1-42）的比例。

截至2024年，中国获得NMPA批准的AD血液检测试剂盒一共有47款。获批的试剂盒所检测的生物标志物以AD的核心生物标志物为主，包括血浆p-Tau181、Aβ42/Aβ40、p-Tau217等。

图4 2024年国内获批AD血液检测试剂盒涉及的生物标志物

数据来源：药智咨询整理

治疗突破

疾病修饰疗法领跑

1. AD治疗药物：从对症治疗到疾病修饰

治疗方面，阿尔茨海默病患者的治疗主要包括药物治疗以及非药物治疗(如危险因素控制、身体锻炼、认知训练等。

目前，已上市的AD治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏）、谷氨酸受体拮抗剂（盐酸美金刚）以及脑肠轴调节药物（甘露特钠胶囊），均以改善AD临床症状为主。近年来，以疾病修饰疗法（DMT）为靶向的新型药物取得突破性进展，特别是靶向Aβ的单克隆抗体已获批准上市，标志着AD治疗进入疾病修饰的新阶段。

表2 AD已上市治疗药物分类

数据来源：药智全球药物分析系统，药智咨询整理（点击查看大图）

目前，全球193种临床在研AD药物覆盖多个靶点，其中Aβ靶向药物仍以21款在研数量占据主导地位，其次为Tau靶点药物（14个）和胆碱酯酶AChE靶点药物（5个）。

图5 全球AD药物临床试验靶点排行

数据来源：药智全球药物分析系统，药智咨询整理

2. Aβ靶向治疗：单抗药物成功验证靶点可成药性，开启AD疾病修饰治疗新时代

尽管近年有3款Aβ单抗获FDA批准，表面看来，一时风头正盛。但其静脉输注方式导致的依从性差、ARIA等安全风险及高昂费用（如仑卡奈单抗年费2.6万美元）仍是重大局限，2024年阿度努单抗退市更警示疗效-风险平衡的临界性。

从研发策略来看，Aβ靶点的成功验证为小分子抑制剂开辟了持续创新空间。缬曲米沙特（ALZ-801）作为进展最快的口服Aβ聚集抑制剂，其III期临床数据具有重要启示意义：虽然在总人群中未达主要终点（11%获益，p=0.607），但在MCI早期亚组中展现出显著疗效（ADAS-Cog13改善52%，p=0.0041）和脑保护作用（海马体体积、全脑皮质厚度和全脑体积指标获益比例分别为26%（p=0.0042）、35%（p<0.0001）和22%（p=0.0267））。这一结果不仅验证了小分子药物在疾病早期干预中的独特价值，其口服给药及安全性优势更凸显了相对于单抗的差异化竞争力。

图6 Aβ靶点已上市单抗和ALZ-801药物III期临床结果对比

数据来源：公开数据，药智咨询整理（点击查看大图）

现有Aβ单抗虽能延缓认知衰退，其获益-风险比和可及性仍制约广泛应用。行业亟待优化给药方式（如口服制剂）、开发精准生物标志物，并探索联合疗法以突破单靶点局限。

3. Tau靶向治疗：首款新药 HMTM 有望近期上市

Tau蛋白是构成阿尔兹海默病另一个主要病理特征的神经原纤维缠结的主要成分。当前全球处于研发活跃状态的Tau蛋白靶向治疗药物超过40个，其中进入中后期研究阶段的药物达到10款。主要开发策略包括：Tau蛋白翻译后修饰调节剂、Tau蛋白聚集抑制剂、Tau蛋白表达抑制剂，以及基于Tau蛋白的主动和被动免疫疗法等。

表3 全球进入中后期研究阶段的Tau蛋白靶向AD在研药物

数据来源：药智全球药物分析系统，药智咨询整理

其中，进度最快的为卓睿药业研发的首个口服抗Tau蛋白疗法甲磺酸氢甲硫堇（HMTM），该疗法已于 2024 年 7 月在英国提交上市许可申请，有望成为治疗阿尔茨海默症引发的轻度认知障碍及轻中度痴呆的创新药物。

小结

阿尔茨海默病诊疗正经历从“对症”到“对因”的革命性转变。

随着血液生物标志物、AI影像诊断等技术的普及，早期筛查的精准度显著提升；疾病修饰疗法的突破性进展，尤其是Aβ靶向药物的成功，首次让“逆转病程”成为可能；而医保支付与商业保险的协同创新，则将大幅降低了创新疗法的可及性门槛。

未来5年，诊断精准化、治疗个性化、支付多元化将成为行业主旋律，改写亿万患者的“遗忘命运”。

参考资料：

1.Alzheimer's Disease International. World Alzheimer Report 2024.

2.王刚,齐金蕾,刘馨雅,等. 中国阿尔茨海默病报告2024[J]. 诊断学理论与实践,2024,23(3):219-256. DOI:10.16150/j.1671-2870.2024.03.001.

3.阿尔茨海默病防治协会;国际老年痴呆协会中国委员会. 2023中国阿尔茨海默病数据与防控策略.

责任编辑：惜姌

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