近日，赛诺菲/再生元宣布，欧盟委员会已批准度普利尤单抗（Dupixent）的新适应症上市，用于治疗对H1抗组胺药应答不足且未接受过抗免疫球蛋白E治疗的12岁及以上青少年和成人中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。度普利尤单抗是欧盟十余年来首款针对CSU的靶向药物。对于符合条件的患者，度普利尤单抗可作为一线靶向治疗选择。

01 再拓疆土

度普利尤单抗是由赛诺菲与再生元共同开发，是美国FDA批准的首个抗IL-4Rα抗体。该药物通过抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）信号通路，从而有效调控炎症反应，广泛适用于多种免疫介导的炎症性疾病。

截至目前，度普利尤单抗已在全球60余个国家获批上市，适应症覆盖特应性皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎、结节性痒疹等多个疾病领域。2024年，该药全球销售额高达130.72亿欧元（约141亿美元），展现出强劲的市场增长势头，超越艾伯维的修美乐，跃升为自身免疫领域新一代的“药王”。

此次在欧盟获批CSU新适应症，主要是基于LIBERTY-CUPID临床项目中两项III期研究（研究A和研究C）的积极数据。这两项研究共纳入284名12岁及以上患者，评估了度普利尤单抗联合标准剂量抗组胺药相较于单用抗组胺药的疗效差异。研究B则提供了额外的安全性数据。

研究结果显示，治疗24周后，与安慰剂相比，度普利尤单抗显著降低了荨麻疹活动度，同时在瘙痒严重程度和荨麻疹皮损严重程度的单项评估中也表现出显著改善。此外，与安慰剂组相比，度普利尤单抗组在24周时疾病得到良好控制及完全缓解的患者比例更高。

安全性上，与度普利尤单抗在已获批适应症中的已知安全性特征基本一致。总体常见不良反应包括注射部位反应、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多。在针对CSU成人及青少年患者的研究中，还报告了注射部位硬结、注射部位皮炎和注射部位血肿等额外不良反应。

在给药方式上，度普利尤单抗为皮下注射药物，可在不同注射部位给药。对于成人患者，若经H1抗组胺药治疗后症状仍未缓解，在给予初始负荷剂量后每两周注射一次300mg；对于12-17岁青少年患者，若经H1抗组胺药治疗后症状未改善，在初始负荷剂量后，需根据体重调整给药方案（体重在30kg至60kg之间者每两周注射一次200mg，体重≥60kg者每两周注射一次300mg）。

02 新机制药物不断涌现

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种以反复发作、无明确诱因的全身性风团和瘙痒为特征的慢性炎症性皮肤疾病。据统计，中国约有超过1000万CSU患者，女性患病率是男性的两倍。该疾病不仅带来皮肤症状，还常伴随共病，数据显示，约35%的患者伴发慢性诱导性荨麻疹，28%的患者至少患有一种自身免疫性疾病，24%的患者至少患有一种过敏性疾病，还有31%患有一种精神性疾病。

当前CSU的一线标准治疗仍以抗组胺药为主，但超过半数患者在使用抗组胺药治疗后仍控制不佳。在二线治疗中，目前主要推荐在使用二代抗组胺药基础上联用奥马珠单抗（Omalizumab）。

奥马珠单抗由诺华和罗氏共同开发，靶向IgE，2014年获批用于CSU治疗。随着奥马珠单抗核心专利陆续到期，诺华与罗氏分别推进了第二代抗IgE药物Ligelizumab与Quilizumab的研发。

Ligelizumab作用机制类似奥马珠单抗，与奥马珠单抗相比，它对IgE受体的亲和力是奥马珠单抗的40-50倍，亲和力改造后的Ligelizumab对IgE-FcεRI通路的选择性更强。然而，Ligelizumab在III期研究中未能显示出优于奥马珠单抗的疗效，诺华已于2023年宣布终止其开发。

新一代抗IgE药物的研发思路是长效化。2025年3月，天辰生物在美国过敏、哮喘和自免学会（AAAAI）上公布了其新一代抗IgE抗体LP-003的II期中期数据，结果显示，治疗12周时，LP-003组实现症状完全消除（UAS7=0）的患者比例高于奥马珠单抗组，且患者瘙痒与风团症状评分（UAS7）较基线降幅优于奥马珠单抗组；且每8周给药方案即可维持疗效，大幅提升用药依从性。

除IgE靶点外，BTK抑制剂也成为CSU治疗的新方向。BTK在B细胞、肥大细胞等多种免疫细胞中表达，参与IgE介导的炎症反应。2025年10月1日，诺华宣布其BTK抑制剂瑞米布替尼片获FDA批准用于CSU，成为该首个治疗CSU的口服BTK抑制剂。该药每日两次口服，约1/3的患者在第12周实现瘙痒和风团完全消失，最快可在两周内观察到症状缓解，安全性良好。同年11月25日，该药亦在中国获批上市。

此外，靶向MRGPRX2受体的药物研发也崭露头角。MRGPRX2受体表达于肥大细胞表面，参与组胺等介质的释放。Evommune公司开发的EVO756是一种高选择性口服MRGPRX2拮抗剂，已于2024年完成针对CSU适应症的概念验证研究，并于2025年启动IIb期临床试验。

2025年3月，诺华与KYORIN Pharmaceutical达成合作，以5500万美元首付款及最高7.775亿美元里程碑付款对价取得后者MRGPRX2拮抗剂临床前管线KRP-M223在日本以外权益。

03 赛诺菲自免版图持续扩张

在完成消费者保健业务拆分后，赛诺菲对业务架构进行了重组，形成免疫、罕见病、神经、肿瘤、疫苗及其他六大板块。根据2024年财报，公司全年总营收达410.81亿欧元，其中免疫业务贡献134.96亿欧元，成为最大业务板块。

在免疫治疗领域，度普利尤单抗扛起了大旗，成为赛诺菲的自免王牌产品。2024年该产品实现销售额130.72亿欧元，成为2024年自身免疫药物新的“药王”。

自2017年首度获批用于特应性皮炎以来，度普利尤单抗适应症不断拓展。2025年6月，度普利尤单抗又获FDA批准用于成人大疱性类天疱疮，成为该疾病首个靶向生物制剂。目前，该药已覆盖从儿童到成人的多年龄段、多系统炎症性疾病，包括哮喘、慢性自发性荨麻疹以及慢阻肺病等。

除度普利尤单抗外，赛诺菲在自免领域还拥有多发性硬化症药物特立氟胺（Aubagio）与阿仑单抗（Lemtrada）、IL-6单抗沙妥珠单抗（Kevzara）以及补体C1s抑制剂Sutimlimab（Enjaymo）等，形成覆盖自身免疫性神经疾病、类风湿关节炎、罕见自免病的多元化布局。

赛诺菲部分自免在研管线

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

在研发管线方面，赛诺菲积极布局多个前沿靶点：

Amlitelimab是一款OX40L单抗，凭借这种全新的机制，Amlitelimab可以在不耗竭T细胞的情况下，使过度激活的免疫系统恢复正常。该疗法每12周给药一次，每年仅需注射四次。2025年9月，Amlitelimab在治疗特应性皮炎的III期COAST 1研究中达到所有主要终点和关键次要终点。

Frexalimab是一款抗CD40L单抗，可阻断免疫细胞共刺激信号，目前已进入治疗多发性硬化症的III期临床。

SAR441566是一款口服TNFR1抑制剂，正处于类风湿关节炎的II期研究阶段。

近年来，赛诺菲亦通过收购积极拓展自免管线：

2025年6月，以95亿美元收购Blueprint Medicines，获得已获批的罕见免疫疾病药物Avapritinib，拓展赛诺菲在罕见免疫疾病领域的布局。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio达成协议，以19亿美元的价格收购后者髓系细胞双抗DR-0201。此次收购DR-0201，将强化赛诺菲在深度B细胞耗竭疗法的布局，尤其针对狼疮等难治性自免疾病。

2025年4月，赛诺菲以超18.45亿美元的价格与Earendil Labs达成协议，引进后者两种双特异性抗体HXN-1002和HXN-1003的全球独家权利，强化用于自身免疫性和炎症性肠病领域的布局。

自身免疫疾病已成为全球仅次于肿瘤的第二大疾病领域。据沙利文预测，2030年全球自免药物市场规模将达1760亿美元。目前，全球自免市场呈艾伯维、强生、赛诺菲三强鼎立之势。2024年，艾伯维、强生和赛诺菲三家公司自免业务收入分别为266.82亿美元、178.28亿美元和146.39亿美元。

度普利尤单抗的核心专利将于2031年到期，目前该产品目前贡献了赛诺菲自免业务收入的近97%。面对未来专利悬崖的挑战，赛诺菲正积极通过内部研发与外部收购双轮驱动，力争在“后度普利尤时代”培育出新的领军产品。

04 结语

度普利尤单抗在欧盟获批CSU新适应症，不仅为患者提供了新的治疗希望，也进一步巩固了度普利尤单抗在自免领域的领先地位。随着BTK抑制剂、新一代抗IgE药物以及MRGPRX2拮抗剂等多元机制药物的涌现，CSU治疗格局正迎来深刻变革。

对赛诺菲而言，尽管度普利尤单抗目前如日中天，但其高度依赖单一产品的风险不容忽视。公司近年来通过精准收购与前瞻性管线布局，展现出打造下一代自免疗法的决心。

注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

1、药智数据-全球药物分析系统

2、赛诺菲等各公司官网、财报

3、国信证券

责任编辑：琉璃

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