据有关资料显示，到2023年，全球肥胖患者数预计超过10亿人，伴随而来的则可能是历史上全球最大的用药市场需求，其中GLP-1药物以其独特的降糖减重机制、良好的治疗效果及安全性，逐渐成为糖尿病及减重治疗领域的明星药物。

但同时，传统多肽GLP-1的局限性逐渐显现，让越来越多人认识到，现阶段的GLP-1市场并非无懈可击，头部产品也并非无可替代。

而从GLP-1历史发展来看，提高患者依从性和提升产品疗效这两条主线仍将主导GLP-1的未来发展之路。也是因此，小分子GLP-1以其天然优势逐渐开始站上全球舞台，而更重要的是，整个过程中国Biotech企业或也因其领先优势开始崛起。

小分子GLP-1打破肽类垄断地位

截至目前，全球获批上市的GLP-1药物均为多肽类产品，且绝大多数均为皮下注射给药，这对患者依从性的影响巨大，因此GLP-1药物大火之后，全球制药界的统一在研方向均集中于口服制剂的研发。

目前GLP-1口服制剂的研发方向可分为口服多肽与口服小分子两个主要方向，司美格鲁肽（口服制剂）作为目前唯一可用于口服给药的肽类GLP-1受体激动剂虽较传统皮下注射剂已有巨大优势，但其仍有其技术方向本身的诸多局限性（服药条件苛刻）。

市场行情之下，小分子GLP-1顺势崛起，相较传统多肽GLP-1，拥有四大优势：

• 口服便利性高：小分子化合物口服给药可大幅提高患者依从性，且服药方式简单，给药前后无需严格的禁食要求等。

• 临床效果好：小分子药物更好的生物利用度和药代动力学特性，导致小分子GLP-1无论是有效性与副作用方面均有较大优势。

• 精准调节：小分子GLP-1药物的结构优化可能，导致其可针对不同的患者减重需求，进行调整。

• 低成本：当前口服多肽使用的SNAC技术，导致其用药量巨大，小分子GLP-1的制备成本较低，成本优势明显。

很明显，在有效性、安全性有保障的前提下，小分子GLP-1药物相较多肽GLP-1药物存在明显差异化优势。无论是从大型药企的动作，还是全球Biotech企业的积极参与，无不彰显口服GLP-1 领域的火热，俨然一副将打破多肽GLP-1垄断地位的样子。

从锐格医药到诚益生物，再到闻泰医药、翰森制药、先为达等Biotech企业，不知不觉间，国产口服GLP-1 已成为海外药企争夺的新战场。

五家国产GLP-1黑马崛起

据悉，目前全球尚无任何一款口服小分子GLP-1产品获批上市，但作为GLP-1可预见的未来发展趋势，全球制药企业无一不在加速布局。

现阶段，口服小分子胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）赛道风起云涌。

在这条备受业界瞩目又竞争极为激烈的赛道中，除外资药企与恒瑞医药、华东医药等大家熟知的国内GLP-1第一梯队企业外，众多本土Biotech企业也不甘落后，争相布局。据统计，国内已有超过30家企业正在布局小分子GLP-1产品，甚至部分部分企业因其高临床有效性、靠前的临床研究阶段与广泛的海外认可，被冠以“小分子GLP-1黑马”的称谓。

数据来源：药智数据、公开数据、药智咨询整理

其中在技术路线上可将这列黑马GLP-1企业分为两派，即辉瑞的Danuglipron与礼来的Orforglipron，从早期数据上看，礼来的Orforglipron数据相对辉瑞的Danuglipron优异。

黑马因素1：有效性

正如前文所讲，当前口服GLP-1领域主要分为小分子和多肽两类，但以目前小分子GLP-1产品所展现的发展趋势来看，其未来极可能会占据更大的市场份额。

而对比黑马GLP-1企业的共同之处，其高有效性（减重比例）正是共性之一，整体来看，目前礼来的Orforglipron是全球口服小分子GLP-1领域数据最全面的产品，因此也就成为了全球小分子GLP-1产品的对标对象，可以说能在其基础之上有所超越的企业，其已经具备了BIC产品的潜力。

部分口服小分子GLP-1产品的有效性数据

数据来源：药智数据、公开数据、药智咨询整理

目前来看，排除华东与恒瑞的两款产品，国内多家Biotech企业的减重数据已明显超越礼来的Orforglipron，比如

德睿智药的MDR-001，其Ib/IIa期试验结果显示：受试者在服用MDR-001 12周后，受试者平均体重下降9.0%（安慰剂2.1%），安慰剂扣除后平均下降6.9%，其中87%的受试者体重下降超过5%（礼来7.9%）。

诚益生物的ECC5004，其在一项针对2型糖尿病患者的1期临床试验中，患者在接受为期4周的治疗期间，平均体重减轻了5.8%（礼来3.4%）。

锐格医药的RGT-075，其2a期试验中，12周的单剂量结果显示，经安慰剂调整后体重减轻了5%（礼来7.9%）。

硕迪生物的GSBR-1290，在2a阶段肥胖研究中，经安慰剂校正后8周患者体重下降幅度达6%（礼来5.7%），12周治疗组患者体重下降幅度达6.2%。

很明显，虽然闻泰医药的VCT-220目前未公布临床减重数据，但仍能看见，中国Biotech企业在口服小分子GLP-1领域的有效性成就并不差，甚至某些方面比之礼来的Orforglipron反而更好。

黑马因素2：临床进度优秀

判断管线是否具有商业化可能，判断企业是否具有黑马属性，除了上述管线有效性数据外，其管线推进程度也是重要考量之一。

目前，全球范围内小分子GLP-1产品管线最靠前的毫无疑问是礼来的Orforglipron，而在其之后则是恒瑞医药与华东医药为首的国内大型药企，其不仅具有较为靠前的管线进度，更拥有普通Biotech望尘莫及的商业化能力。

但龙头易见，黑马难寻，在口服小分子GLP-1这条黄金赛道上，其注定不可能只有一两家大型企业存在。从宏观层面讲，国产小分子GLP-1新药想要寻求更大的向上空间，就必须有更多有实力的创新药Biotech加入。

口服小分子GLP-1国内产业布局

数据来源：药智数据、公开数据、药智咨询整理

目前来看，海内外GLP-1龙头之外，国内临床阶段比较靠前有闻泰医药、硕迪生物、诚益生物、德睿智药与锐格医药等几家知名Biotech企业，可以被冠以“小分子GLP-1黑马”的称谓。

其中，闻泰医药的VCT-220已于2024年11月成功进入临床Ⅲ期间，也是黑马企业中唯一一个拥有III期管线的企业。其次硕迪生物的GSBR-1290、诚益生物的ECC5004、德睿智药的MDR-001与锐格医药的RGT-075等多个管线，也是国内仅有的几个进入临床Ⅱ期的口服小分子GLP-1管线。

可以说，在目前口服小分子GLP-1的市场格局之下，上述黑马企业某种程度上正承担着全球产业进步的关键作用，也是MNC等全球大型药企寻求优质潜力管线的最佳选择。

黑马因素3：海外认可广泛

过去几年，礼来与诺和诺德虽然大幅在全球范围内抢占GLP-1市场，但这并不意味着其他MNC与Biotech就愿意放弃这款蛋糕。

相反，一方面，阿斯利康、辉瑞等MNC企业正想方设法在的礼来与诺和诺德包围之下杀出重围；另一方面，国内Biotech企业也同样眼红海外市场，加速布局管线海外临床研究与商业化可能，争取抢占先机。

一方管线引入需求迫切，另一方出口意愿强烈，MNC与国内Biotech形成了完美的需求闭环，对于MNC而言，从中国引入口服小分子GLP-1管线已是首选策略之一，近两年MNC已与多家国产Biotech就口服小分子GLP-1达成合作，而也正是这份来自海外药企的认可，也侧面印证了部分Biotech的黑马价值。

• 2021年12月，锐格医药与礼来达成合作，双方将在未来数年内共同开发针对代谢性疾病领域的创新疗法，重点项目就包括小分子GLP-1管线RGT-075，通过该合作，锐格医药获得总计5000万美元的预付款，其中包括部分股权投资，此外还将获得最高15亿美元的潜在临床前、临床开发和商业化里程碑付款。

• 2023年11月，诚益生物与阿斯利康就其前者口服小分子GLP-1产ECC5004/AZD5004达成授权合作协议，阿斯利康支付1.85亿美元预付款，18.25亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成，诚益生物保留在中国共同开发和商业化的权利。
  

• 2024年12月，箕星药业宣布从闻泰医药引进CX11（又称VCT220），一项口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。
  

• 2024年12月，默沙东宣布以1.12亿美元的首付款，最高19亿美元的里程碑款的代价引进了翰森制药的口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535。
  

当然，对于Biotech企业而言，要证明企业黑马属性，除了得到海外MNC企业的认可外，也有不少其他路可以走，比如2023年2月，硕迪生物宣布在纳斯达克成功挂牌上市，此次IPO既是中概生物科技在全球领域的一次证明，也极大地提升了中国创新药在国际上的影响力，也为中国生物科技产业国际化打下了坚实基础。

当然，随着技术持续成熟，研发同质化问题也逐步显现。广阔的蓝海市场吸引了众多参与者，细分市场未来的“内卷”形势也难免出现国内PD-1市场现状类似的局面。因此，差异化的设计才能重塑市场格局。

口服小分子GLP-1，道阻且长

虽然目前市场上对口服小分子GLP-1寄予厚望，在其同有效性的前提下，具备成本相对较低，且服用便利性较强，但同时其在安全性方面的挑战也依旧存在。

对比多肽口服制剂，由于其多肽多源于内源性物质，即生物体自身产生的分子，如胰高血糖素，所以安全性相对可控，所以在过往研究中，其1期临床失败的案例相对少见，但小分子在这方面却明显存在不足，研究过程中容易因为安全性问题，失去优势。

2023年作为口服小分子GLP-1两大先驱的Danuglipron，在其2b期临床试验就遇到过类似问题，在有效性达到统计学意义的同时，高达73%的患者出现恶心，47%的患者出现呕吐，25%的患者出现腹泻，治疗组停止治疗的比例高达50%。后续，辉瑞也因此对Danuglipron进行剂型改良，改良成为缓释剂型，从一日两次的剂量变为一日一次。

这也就导致后面辉瑞技术方向的系列口服小分子GLP-1产品，不得不加重对安全性的考量，在其原有结构上进行不断优化，比如诚益生物的ECC5004就着重对吸收率进行改良，导致其在胃中停留时间缩短，从而减轻其胃肠道副作用。

而在上述安全性问题之外，口服小分子GLP-1领域更重要的问题在于管线同质化问题的出现，细分市场逐渐开始进入“内卷”，在系列GLP-1黑马之外，国内仍有多家Biotech仍在不断向该赛道发起进攻，未来竞争势必将进一步加剧。

小结

总的来说，小分子GLP-1打破肽类GPL-1垄断市场的趋势确实已经足够明显，国内企业也因其在GLP-1领域的领先地位而得到全球制药企业的关注。

过程中，一方面以恒瑞医药、中美华东为首大型企业紧追礼来、辉瑞的步伐，相关管线进展非常之快，俨然已有实力在全球GLP-1市场分得一杯羹；而另一方面，不具备明显商业化能力的Biotech企业也寻求到了出头之机，以其开始的Fast Follow能力，通过结构改造来绕过结构专利，使其管线快速进入临床，之后开始频繁与海外MNC接触，以此博得BD出海的机会，比如诚益生物、锐格医药、硕迪生物等GLP-1黑马。

虽然，不敢说国内小分子GLP-1一片坦途，但至少目前来看，GLP-1确实是国内药企出头的绝佳机会，未来如果能在愈发同质化的赛道脱颖而出，那必将留下属于自身的传奇。

责任编辑：惜姌

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