近日，辉瑞的Padcev和默沙东的Keytruda（涵盖静脉输注版Keytruda以及皮下注射版Keytruda Qlex）联合疗法获得美国FDA提前批准，用于成人肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者的围手术期治疗。

该方案适用于无法接受顺铂化疗的MIBC患者，具体为术前新辅助治疗（3个周期）联合术后辅助治疗（14或7个周期）。这是首个也是唯一一个获批用于不符合顺铂条件的MIBC患者的完整围手术期治疗方案。

本次批准是基于Keynote-905/EV-303关键研究的结果。该研究纳入不适合或主动拒绝顺铂治疗的成年MIBC患者，旨在对比PD-1抑制剂/ADC联合疗法+手术与单纯手术的疗效。

在今年ESCO年会上，默沙东公布了该研究的结果。

中位随访25.6个月后，与单纯手术（根治性膀胱切除术）相比，该联合疗法作为围手术期治疗，EFS事件风险降低了60%（HR=0.40，p<0.0001）；死亡风险降低了50%（HR=0.50，p=0.0002）。

同时，不良事件与既往单药研究一致，未发现新的安全性信号。

肌层浸润性膀胱癌是一种侵袭性强的疾病，标准治疗方式是顺铂新辅助化疗后接受根治性膀胱切除术。然而，在膀胱切除手术后，一半的MIBC患者可能会经历复发，并且许多患者无法接受顺铂治疗。

KEYNOTE-905的结果首次证明：在顺铂不适用的MIBC患者中，围术期使用Keytruda+Padcev能显著改善生存，是目前唯一显示明确获益的系统性方案。

Keytruda（K药，帕博利珠单抗）是默沙东最重要的资产，也是肿瘤治疗领域最成功的药物之一，目前年销售额近300亿美元。

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

然而，作为免疫疗法，K药的局限性也很明显，仅在部分癌种中应答率较高。近年来，默沙东不断探索K药的联合疗法，拓展K药的应用场景。其中，PD-1+ADC被寄予厚望。

ADC在肿瘤组织中极大扩大了细胞毒素的治疗窗口，并且可以有效减少全身化疗导致的毒副反应。将K药与ADC联用，有望实现比与化疗、靶向疗法联用更好的效果。

Padcev（enfortumab vediotin）是全球首款获批上市的Nectin-4 ADC，由辉瑞与安斯泰来联合开发，采用靶向nectin-4的全人源性IgG1单抗与MMAE通过可裂解二肽连接子连接。

2023年12月，美国FDA批准PADCEV联合PD-1单抗K药一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，成为全球首个获批的“PD-1+ADC”组合疗法。数据显示，联合疗法患者的OS是化疗组患者的近2倍，降低患者死亡风险达53%。

此次该联合疗法再次获得FDA批准，成功拓展适应症至肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗。

另外，默沙东还在探索多种ADC药物与K药的联合治疗效果，引领IO+ADC浪潮。

参考来源：根据公开资料整理

责任编辑：琉璃

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