在慢性肾脏病这个庞大而复杂的疾病领域中，IgA肾病（IgAN）长期以来被视为一个“沉默的角落”。然而，随着发病机制的深入解析和治疗手段的突破，这个曾经被忽视的疾病领域正焕发出新的生机。

01 时代变迁

IgA肾病的独特之处在于其复杂的发病机制。传统观点认为这是一种自身免疫性疾病，但近年研究发现，其发病涉及黏膜免疫异常、半乳糖缺陷型IgA1产生、自身抗体形成、免疫复合物沉积等多个环节，最终通过补体激活导致肾组织损伤。

这一机制的阐明为靶向药物研发提供了明确方向。目前治疗策略主要聚焦四大通路：（1）黏膜免疫调节：针对病原免疫反应的初始环节；（2）内皮素1（ET-1）通路抑制：改善肾小球血流动力学和纤维化；（3）补体系统阻断：抑制终末损伤通路；（4）B细胞靶向治疗：从源头减少异常抗体产生。

基于这些机制研发的靶向药物，正在彻底改变IgA肾病的治疗范式。

图1 IgA肾病相关靶向治疗药物的作用机制

图片来源：参考文献

02 百亿蓝海待开拓

患者群体庞大且诊断率提升：全球IgA肾病患者约1000多万人，我国有约500万IgA肾病患者，且每年新增IgA肾病确诊患者超过10万人。随着肾活检技术的普及和医生认知度的提高，这一庞大的患者基数为创新药市场提供了坚实的基础。

治疗需求远未满足：尽管患者数量庞大，但传统治疗仅限于RAS抑制剂和免疫抑制剂，疗效有限且副作用明显。20%~40%的患者在10-20年内可逐渐进展至终末期肾病，迫切需要更有效的特异性治疗方法。

市场增长前景明确：据药智咨询测算，目前全球IgA肾病靶向药物市场规模已达约12亿美元，预计到2026年将增长至16亿美元。到2030年，全球市场容量有望突破100亿美元，其中中国市场预计市场规模将达150-200亿元人民币。

03“四天王”各显神通

目前全球范围内已有四款靶向药物获批（最早获批途径多为附条件批准/加速批准）用于IgA肾病，国内目前有3款获批（目前仅司帕生坦在国内未获批）。其中布地奈德肠溶胶囊是全球首个也是目前唯一一个专门针对IgA肾病根源（黏膜免疫）的靶向治疗药物。盐酸伊普可泮胶囊是全球首个获批用于治疗IgA肾病的口服补体B因子抑制剂，最初在美国获批的适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），IgA肾病为其后续扩增的适应症。

表1 IgA肾病已上市靶向药物信息

数据来源：药智数据，药智咨询整理

04“国产三剑客”引领新浪潮

目前全球处于临床试验阶段的IgA肾病药物有70多款（国内约40多款），研发进展靠前的主要药物见下表。

表2全球IgA肾病部分在研药物

数据来源：药智数据，药智咨询整理

中国创新药企在IgA肾病领域布局迅速，三款具有国际竞争力的产品值得重点关注：

（1）HRS-5965：HRS-5965是恒瑞医药的一种补体因子B抑制剂，可降低尿蛋白，延缓肾脏疾病进展。目前全球及中国正在进行临床Ⅲ期研究（针对IgA肾病），2025年该药被纳入拟突破性治疗品种公示名单。HRS-5965Ⅱ期临床研究结果显示：在第12周时，HRS-5965 25、50和75 mg组的24-UPCR（g/g）较基线的变化分别为-27.9%、-30.7%和-39.5%，而安慰剂组为-2.9%（分别为P=0.0501、0.0056和0.0002）；HRS-5965 25、50和75 mg组及安慰剂组的eGFR较基线的变化分别为-0.84、2.74、4.26和1.41 ml/（min·1.73m2）。

（2）泰它西普：泰它西普是由荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创的注射用重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点新型融合蛋白产品，目前已获批系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等适应症。在IgA肾病领域，目前正在申请上市。最新临床研究结果显示：治疗39周后，与安慰剂组相比，泰它西普组患者的24小时UPCR显著降低55%(P<0.0001)，同时表现出良好的安全性和耐受性。

（3）SC0062：SC0062是无锡智康弘义开发的一款高选择性ETA受体拮抗剂，目前全球及中国均处于临床Ⅲ期研究阶段。最新的临床研究结果显示：与安慰剂组相比，所有SC0062剂量组在整个治疗过程中均降低了UPCR。在第12周，SC0062 5、10和20 mg组UPCR的安慰剂校正几何平均变化（95%置信区间）分别为-27.6%（-43.0至-8.2）、-20.5%（-37.4至1.0）和-38.1%（-51.4至-21.0）；在第24周，分别为-22.4%（-42.2至4.3）、-30.9%（-48.6至-7.0）和-51.6%（-64.2至-34.6）。

图2 SC0062临床研究方法&结果

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05 结语

IgA肾病赛道的火热并非偶然，而是精准医疗理念在肾脏病领域的必然体现。随着对疾病机制认识的深化和靶向药物的不断涌现，IgA肾病治疗正迎来最好的时代。未来的竞争将不再局限于单一疗效指标的比拼，而是疗效、安全性、便利性和药物经济学的综合较量。那些能够在这四个维度上取得最佳平衡的产品，将在百亿市场中脱颖而出，成为真正的重磅炸弹。

对于医药从业者而言，IgA肾病这个“小而美”的赛道提供了难得的机遇窗口。随着诊断技术的进步和治疗理念的更新，这个曾经被忽视的领域正在成为创新药研发的热土，其发展路径或许将为其他罕见病和专科疾病领域提供宝贵的借鉴。

注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

[1]王淦淦,郑可,李雪梅.IgA肾病发病机制的研究进展[J].中华肾脏病杂志,2024,40(3):225-230.DOI:10.3760/cma.j.cn441217-20230411-00418.

[2]王畅,王睿智,伍刚.IgA肾病靶向治疗新进展[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2022,31(3):271-276.

[3]http://sh.xinhuanet.com/20241015/9a2867b8744d485394a956d04a11c331/c.html

[4]中国中西医结合学会,中华中医药学会,中华医学会.IGA肾病中西医结合诊疗指南.

[5]https://www.nephro-online.com/index/article/detail?id=10513

责任编辑：琉璃

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