近年来，GLP-1受体激动剂的爆发式增长验证了"未满足临床需求驱动创新"的产业逻辑。

这类药物通过多靶点作用机制（如葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空等），不仅解决了传统降糖药的低血糖风险和体重增加问题，还实现了心血管保护。而这种成功范式正在向代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、神经病理性疼痛、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）三大领域传导。

这些新兴治疗领域同样面临治疗手段匮乏、疾病负担沉重的困境，且已涌现出具备颠覆潜力的创新疗法，这些突破性治疗手段将为疾病领域带来巨大的市场潜力。

表1  三大新兴治疗领域市场潜力概况

注：公开资料，药智咨询整理（点击查看大图）

MASH从“无药可医”到“治疗新纪元”

代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（简称MASH）是非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）的更新命名，它是一种与代谢功能障碍密切相关的慢性肝病，其主要特征为肝细胞损伤和炎症，伴或不伴纤维化，显著增加肝硬化和肝细胞癌的发病风险。

据悉，该疾病的全球患病率约为3%~5%，中国MASH患病率为25%~30%，领域内存在庞大的患者基数，但MASH的传统治疗上，多主要依靠生活方式干预、使用保肝药物、调脂药物等进行间接治疗，通常只能起到辅助治疗的作用，不能从根本上解决代谢紊乱的问题，改善肝纤维化病程。临床治疗上存在巨大缺口，缺乏直接治疗药物，一定程度上可谓“无药可医”。

同时，再加上MASH病因复杂，自1980年起多数针对MASH的药物研发项目均以失败而告终，直到2024年3月才迎来FDA加速批准首个靶向药物Resmetirom。而也正是由于该药的突破性治疗让全球制药行业看到了MASH领域广阔的市场前景。2024年MASH的市场规模才6.9亿美元，据沙利文预测，2030年MASH的全球药物市场有望达到322亿美元。

里程碑意义：Resmetirom开启MASH治疗新纪元

Resmetirom（瑞美替罗）是由Madrigal制药公司研发的一种甲状腺激素受体-β（THR-β）选择性激动剂，通过激活肝脏中的THR-β受体，促进脂肪代谢、减少炎症和纤维化。

2024年3月FDA批准Resmetirom联合饮食和运动，用于治疗患有中重度肝纤维化（F2～F3期）的非肝硬化MASH成人患者。这对长达40余年空白的MASH药物研发领域而言可谓一项重要的里程碑事件。

其关键Ⅲ期试验MAESTRO-NASH（NCT03900429）显示：高剂量100mg Resmetirom可显著改善肝纤维化且缓解MASH疗效更好。2024上市首年销售额即达1.8亿美元，远超预期。若后续针对肝纤维化（F2-F4c）全阶段患者III期MAESTRO-NASH OUTCOMES试验成功，其市场还将进一步扩大。

表2  Resmetirom获批上市关键Ⅲ期试验结果（52周）

注：主要终点1为NASH缓解且无纤维化进展，主要终点2为纤维化缓解至少1期且NAS评分没有加重。

在治疗优势方面，相比起间接保肝调脂治疗，Resmetirom通过选择性激活甲状腺激素受体β，精准作用于疾病关键病理环节，能够显著降低肝脏胆固醇合成，有效改善肝脏炎症状态，降低肝硬化风险。

在竞争格局方面，已上市的Resmetirom占据先发优势，据Scrip公司预测2030年Resmetirom将占据整个市场的三分之一左右。目前全球治疗MASH的管线共有81条，涉及靶点包括THR-β、FGF21、GLP-1、PPAR、DGAT2等。针对纤维化改善且MASH未恶化的研究终点，疗效排序前三的药物为：Efruxifermin（61%）、Survodutide（52%）、Tirzepatide（48%）；针对MASH缓解且纤维化未恶化的终点，疗效排序前三的药物为：Efruxifermin（51%）、Survodutide（25%）、VK-2809（23%）。GLP-1类药物的加入，为MASH药物市场带来了巨大的增量。

图1 各类产品MASH缓解且无纤维化恶化对比（安慰剂校正）

来源：各公司官网披露数据

图2 各类产品纤维化改善且无MASH恶化对比（安慰剂校正）

来源：各公司官网披露数据

神经性疼痛：去成瘾化非阿片类药物或许是未来趋势

神经病理性疼痛[3]（neuropathic pain，NP）是指损伤或疾病影响到躯体感觉神经系统引起的疼痛，涉及糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、纤维肌痛症等多种疾病。

NP引起的疼痛持续存在或反复发作，给患者带来极大痛苦并造成功能障碍。NP在普通人群中患病率为3.0%～17.0%，随着全球老龄化加剧，神经性疼痛的发病率会持续上升。传统止痛药如阿片类药物因副作用和成瘾风险而备受争议，开发更安全、更有效的止痛药成为行业的重要方向。

Suzetrigine未来或主导非阿片类神经性疼痛市场

Suzetrigine（VX-548）是一款由Vertex制药公司开发的首创选择性钠通道（NaV1.8）抑制剂，通过高选择性抑制NaV1.8钠通道，作用于外周痛觉神经元阻断痛觉，不作用于阿片受体，从而避免成瘾性。

2025年01月30日，FDA批准Suzetrigine上市，用于治疗中度至重度疼痛。该产品是20多年来首个获批的的新型镇痛药物，也是首个非阿片类口服疼痛信号抑制剂。Suzetrigine的获批标志着疼痛治疗从“中枢干预”转向“外周阻断”，这一策略可能开启多靶点镇痛药物的新时代。据Fortune Business预测，神经性疼痛市场预计将成为除MASH之外的第二大增长领域，2030年市场规模将达到143.5亿美元。

在两项治疗中至重度急性疼痛的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中，Suzetrigine在腹部整形术后和拇囊炎术后急性疼痛管理中表现出显著的镇痛效果和无成瘾风险，主要终点8小时内的时间加权疼痛强度差异（SPID48）分别为48.4、29.3。

图3  Suzetrigine的关键III期临床试验结果

来源：Vertex官网

在治疗优势方面，相比阿片类镇痛药，Suzetrigine高选择性抑制周围感觉神经元，镇痛效果更显著，能快速持续镇痛，无成瘾性，具有良好的安全性和耐受性。

在竞争格局方面，Suzetrigine镇痛机制极具创新力和临床价值较高，被行业媒体Evaluate列为潜在重磅疗法，有分析师预测2030年Suzetrigine可能会主导非阿片类神经性疼痛市场，年销售额将达51亿美元。

目前，全球约有超40款靶向NaV1.8的在研新药正在开发针对疼痛的研究，有11款已进入临床阶段，其中国内有4款：恒瑞（II期）、上海济煜（II期）、费米子（I期）、海博为（I期），Suzetrigine是首款获批上市的此类药品。

表3 全球处于临床阶段的NaV1.8抑制剂在研管线

注：药智数据、药智咨询管理

CIDP：从传统治疗到靶向治疗，30年沉寂后的精准免疫疗法突破

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病[4]（chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy，CIDP）是一类由免疫介导的罕见的脱髓鞘性周围神经病，患病率约为（0.67~10.30）/10万。

虽然发病机制尚不清楚，但越来越多的证据表明IgG抗体在周围神经损伤中起着关键作用。CIDP的传统疗法（免疫球蛋白、激素）存在疗效波动、副作用显著、治疗负担高等局限性，且近30年来无新机制药物问世，近88%的患者经过治疗后仍会遗留功能障碍和残疾，患者疾病负担重，因此CIDP亟需更加有效、安全的治疗方法。

Vyvgart Hytrulo强势破局，开启CIDP靶向治疗新时代

Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa/透明质酸酶）是一款由再鼎医药/Argenx合作研发的靶向新生儿Fc受体（FcRn）的拮抗剂，为皮下注射剂，通过阻断FcRn与IgG的结合，抑制IgG的循环再利用，加速其溶酶体降解，从而降低包括致病性自身抗体在内的所有IgG水平，能精准地仅降低IgG而不影响IgM/IgA，减少广泛免疫抑制风险。

2024年6月21日，美国FDA批准了Argenx的Vyvgart Hytrulo用于CIDP的治疗，同年11月该适应症在中国获批上市。这是30多年来首个获得批准且具有明确作用机制的CIDP新疗法，也是中国首个获批CIDP适应症的靶向生物制剂，标志着中国CIDP治疗进入靶向治疗新时代。

其关键临床II期ADHERE研究显示：与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo可将复发风险降低61%，在中国亚组中降低复发风险达69%，明显延缓残疾进展达46.3%，耐受性和安全性良好。ADHERE研究披露出的显著疗效让Argenx总市值从不足10亿美元一路走高到300亿美元，可见资本市场还是比较青睐能精准填补临床治疗空白的药物。

图4  Vyvgart Hytrulo关键临床研究数据

来源：Argenx 官网

在治疗优势方面，相比传统的免疫球蛋白、激素疗法，Vyvgart Hytrulo起效快速，能精准针对CIDP的发病机制进行治疗，能够显著改善患者的肌肉力量和活动能力，从而提高患者的生活质量，帮助患者更好地回归正常生活和工作。此外，Vyvgart Hytrulo采用皮下注射给药，与一些需要静脉输注的药物相比，患者可以在医生指导下自行注射或在门诊等场所进行注射，提高了用药的便利性和患者的依从性，减少了患者因静脉输注带来的不便和潜在风险，如感染、血管损伤等。

在竞争格局方面，据Argenx官网显示Vyvgart Hytrulo共计有15项研究、涉及13个适应症正在开展临床研究，使得其隐约展现出“PIP药物“（Pipeline-in-a-pill）的潜质。据Scrip预测，预计CIDP 2030年的市场规模将达到33.6亿美元，Vyvgart Hytrulo凭借其优异的疗效和每周一次皮下注射的便捷性，有望替代传统静脉注射疗法成为CIDP的一线治疗方案，在2030年的市场规模中占到66%。

目前治疗CIDP的靶向FcRn的产品共4个：Vyvgart Hytrulo、Batoclimab和Rozanolixizumab、Nipocalimab，经过对比，总体来说Vyvgart Hytrulo的疗效和安全性更高。

表4 治疗CIDP的靶向FcRn的产品临床数据对比

注：文献研究，药智咨询整理

结语

GLP-1类药物在肥胖症领域的成功印证了一个真理，未被满足的临床需求是医药创新的核心驱动力。

比如，Resmetirom的获批不仅终结了MASH领域40年的研发寒冬，更激活了百亿级市场的竞争活力；Suzetrigine以非阿片类机制重新定义疼痛管理，为饱受成瘾困扰的疼痛患者提供全新解决方案；Vyvgart Hytrulo则通过FcRn靶向机制实现CIDP治疗的精准突破，突破传统免疫疗法的局限。

这些突破性疗法的里程碑意义为我们揭示了未来新药市场的增长逻辑，即以疾病的病理生物学为基础，以临床未满足需求为靶心，通过机制创新撬动市场蓝海，有望在未来十年助力新兴治疗领域市场规模快速增长。

参考文献：

1. After Obesity, What Are Biopharma’s Big Growth Markets?

2. 代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南（2025年）

3. 中国神经病理性疼痛诊疗指南(2024版)

4. 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治中国专家共识2022

5. 世界癌症日 | 脑胶质瘤的发病率与治疗目标

6. https://natlawreview.com/press-releases/roivant-announces-positive-results-batoclimab-myasthenia-gravis-mg-and

7. Querol L,et al. Efficacy, safety and tolerability of rozanolixizumab in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: a randomised, subject-blind, investigator-blind, placebo-controlled, phase 2a trial and open-label extension study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 Aug 16;95(9):845-854.

责任编辑：惜姌

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