多肽通常由10—100个氨基酸组成，分子质量一般小于10000道尔顿。由于多肽分子量介于小分子与生物制品之间，因此形成多肽类药物具有高选择性、低作用浓度特点，进而降低毒副作用。

近年来，随着司美格鲁肽的获批，多肽类药物研发成为全球最热门药物研发领域之一。据公开数据显示，截至2023年初，全球上市多肽药物已近180种，适应症囊括糖尿病、肥胖、肿瘤、心血管疾病以及肝炎等。

而从靶点来看，涉及GLP-1、Insulin、HER2等多种靶点，据药智数据统计，无论全球还是中国，INS、GLP等均为多肽类药物研究前三的靶点。而当前最火靶点则莫过于GLP-1。

图3 多肽类药物靶点，图片来源：药智数据

GLP-1--当前多肽药物最火靶点

GLP-1属于肠促胰素类药物，是回肠内分泌的一种脑肠肽，目前主要作为治疗2型糖尿病药物的靶点。此外由于GLP-1可抑制胃排空，减少肠蠕动，具有减重作用，成为减重创用药的新选择。

据药智数据，当前200余项有关于GLP-1靶点项目研究处于不同临床阶段。表1为当前已获批及处于临床阶段的部分多肽类GLP-1药物。已获批的代表药物当属诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽。

表1部分GLP-1靶点多肽类药物

数据来源：药智数据

据诺和诺德2023年Q3财报显示，司美格鲁肽2023年前三季度共计营收1002.22亿丹麦克朗，约合142亿美元，占诺和诺德总销售的60%。据礼来2023年Q3财报，替尔泊肽2023年前三季度共计营收29.57亿美元，销售额继续放量大涨；随着减肥适应症的获批，并且相比于司美格鲁肽，替尔泊肽还存在一定的价格优势，替尔泊肽的销售额或将更快速地增长。

除已获批产品外，在研GLP-1产品中同样有几款值得大家关注。

NN1535是长效胰岛素Icodec与司美格鲁肽的复方组合，用于治疗2型糖尿病，目前处于临床Ⅲ期阶段。对于该复方组合成员，Icodec胰岛素经过结构修饰与优化，可延长半衰期至196小时，司美格鲁肽半衰期可达7天以上，所以NN1535若能最终获批，给药间隔不会低于7天，这将提高患者的依从性以及血糖控制效果。

由礼来/信达共同研发的IBI362、礼来研发的LY3437943均表现出不俗的效果，并且LY3437943为全球首款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点抑制剂。

另据公开资料显示，2023年前三季度GLP-1类药物营收超250亿美元，折合人民币1800亿元。其中糖尿病方向依然占据绝对优势，2023年前三季度所售GLP-1药物中，糖尿病药物销售额占比约为81%。根据诺和诺德报道，当前GLP-1药物在全球糖尿病市场的处方量占比仅约6%，在我国更是仅为3.3%，所以随着GLP-1药物市场渗透率的逐渐提高，未来GLP-1市场也将稳步提高。

图1 GLP-1药物市场，图片来源：参考文献1

由于GLP-1潜在的市场前景，以及减重效益的愈发火热，GLP-1研发赛道竞争已十分激烈。为寻求最大竞争力，寻求在多肽的差异化发展是不可阻挡的趋势，为此，科学家们不仅仅局限于一个靶点。

Ins靶点，糖尿病患者的“最后一道防线”

胰岛素（Ins）是一种常见的治疗糖尿病的药物，是由人体分泌的一种激素。目前临床上应用的胰岛素多种，不同类型的胰岛素起效时间、作用时长、给药方式也各有区别。胰岛素作为最直接以及最有效的手段，是治疗糖尿病“最后一道防线”。据药智数据显示，当前胰岛素共30余项在研。

值得我们重点关注的是，当前胰岛素正在从每日注射逐渐向每周注射进行过渡，且当前全球已有两款胰岛素周制剂处于临床3期及以上阶段。

表2 胰岛素周制剂

数据来源：药智数据

其中诺和诺德的依柯胰岛素作为周剂，研究进展最快，目前已处于注册申请阶段。据公开资料显示，该胰岛素经过结构修饰与优化后，半衰期达到惊人的196小时。

值得提及的是，相比于对照组甘精胰岛素以及德谷胰岛素，依柯胰岛素表现出了非劣效性。安全性方面，未发现发生低血糖频率的差异。

表3 依柯胰岛素临床数据

图片来源：各企业官网报道整理

第二款则是礼来的LY-3209590，目前研发至临床Ⅲ期阶段。临床数据显示，LY-3209590相比于对照组德谷胰岛素，同样表现出了非劣效性。并且LY3209590展现出了更优的安全性，或有助于降低低血糖发生概率。

第三款则是由甘李药业自主研发的GZR4，相比于以上两款，虽然GZR4只处于临床2期阶段，但为国内目前该领域研究进展最快的。

据药智数据统计，2022年国内样本医院胰岛素销售额为189.56亿元，2023年上半年销售额72.08亿元，受集采影响，近年来销售额持续下跌，但作为慢病领域不可或缺的药物，随着周制剂的逐步上市，胰岛素市场整体销售额有望大步回升。

图2 国内样本医院胰岛素销售额，图片来源：药智数据

多肽类药物其他在研靶点

除GLP-1以及Ins外，多肽类药物在HER2、tPA以及SSTR2等靶点亦有布局。

以HER2为例，HER2蛋白是人体中起重要作用的蛋白，具有参与细胞生长以及分裂调控的作用，但如若该蛋白过量表达，则会导致癌细胞的快速增殖形成肿瘤，所以HER2也是治疗癌症的重要靶点。

据药智数据显示，当前HER2靶点的在研项目有350余项，其中多肽类1类新药5项。

目前该领域无获批药品，进展最快的为处于临床2期的TPIV110以及IMU-131。

表4 HER2靶点多肽类在研药物

数据来源：药智数据

对于tPA靶点，据药智数据显示，当前共有200余项项目处于不同研发阶段，其中多肽类1类新药7项。但该靶点多肽类药物均较为“古老”，以及开发技术难等，研究进展较为缓慢。

对于SSTR2靶点，据药智数据显示，当前共有近30项项目处于不同研发阶段，其中多肽类1类新药6项。与tPA靶点类似，研究进展较为缓慢。

小结

综上，多肽作为后基因时代的热点，已被广泛应用于药物开发中。另据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达到1418亿美元。

中国多肽类药物行业市场规模呈现快速增长趋势，从2016年的63亿美元上升至2020年的85亿美元，年复合增速达到了8%，远远超过了全球增速，未来市场规模将进一步扩大，预计于2025年达到182亿美元，2021年至2025年年复合增速为17.04%。

尽管放眼全球，已有礼来、诺和诺德、阿斯利康、武田、安进等MNC持续在该领域进行研发布局等，且已诞生了像度拉糖肽、司美格鲁肽/索马鲁肽、替尔泊肽等重磅炸弹药。因其潜在药物开发及市场前景，多肽药物研发将持续被青睐，我们拭目以待。

参考文献

[1]https://www.hanghangcha.com/pdf.html.

[2]药智数据

责任编辑：三七

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