FDA在2019年发布的警告信涵盖了从小公司到大公司，从非处方药到成品药的各个领域。这些公司收到警告信的原因各不相同。有些是因为潜在的危险而引人注目，有些是因为它们所代表的趋势，还有一些是因为它们对客户、医院和市场的影响。这里整理了一些2019年影响大的警告信，包括辉瑞（Pfizer）、迈兰(Mylan)等国内外知名大型制药企业。

辉瑞子公司Hospira是在2015年被辉瑞出资150亿美元收购，但是在雅培（Abbott）于2004年将Hospira剥离之前，一些工厂就存在制造问题。在随后Hospira独立的运作11年间也是问题不断，多次产品被召回。

在2019年3月4日FDA发出的这封警告信中提到了Hospira的多个问题，包括缺陷涉及投诉调查不彻底、无菌产品可见物不合格、灯检没有设定不合格品限度（警戒限或行动限）、物料传递灭菌违规、灯检不合格品可以通过复检成为合格品、没有基于统计学的取样计划、药品上市后发现标签脱胶等。

FDA在该警告信中还披露了辉瑞Hospira多个工厂都存在类似违规。FDA谴责Hospira多个工厂的违规证明公司对药品生产的监督和控制的不足。

虽然在被收购后，辉瑞一直努力改善Hospira的运营，但即使是大型制药公司的质量控制也无法克服Hospira的所有遗留问题。辉瑞首席执行官Albert Bourla也曾表示：“预计这些问题将在2020年得到显著改善。”

美国爱克龙药业公司（ Akorn）的经历说明了一家公司由于制造不善可能会跌多远。

爱克龙在2019年收到了两封警告信，三年前德国的Fresenius放弃以43亿美元收购爱克龙，就是因为Fresenius得知爱克龙违反FDA药物开发标准。

在这封警告信中FDA指出爱克龙存在没有验证所有无菌和灭菌过程、没有彻底调查批次间的差异、没有调查某些原材料未能满足规定的原因、没有编制批次生产和控制记录等问题。

印度阿拉宾度制药有限公司(Aurobindo ）在2019年6月份收到的这封警告信是因为浙江华海药业缬沙坦原料药中含有一种疑似致癌物质的杂质，FDA很快派出了检查员并发出警告信，检查后发现有可能其它生产商也存在NDMA（N-二甲基亚硝胺）和其它亚硝胺杂质问题，于是FDA对其它企业也进行了检查，其中就有Aurobindo 位于斯里卡库拉姆的工厂。

Aurobindo 在FDA检查前几周就召回了80批次的缬沙坦药物，原因是检测到药品中含有杂质N-亚硝基二乙胺(NDEA)，FDA的警告信中还提到Aurobindo使用的某种溶剂是产生杂质的一个重要因素。

当时中国、日本、韩国、印度等诸多国家都存在不同程度的缬沙坦召回，“缬沙坦事件”也造成了全球性的影响，一度导致了缬沙坦短缺。

在“缬沙坦事件”发生后，FDA检查发现血压药物中的致癌物杂质与生产过程中使用的一种溶剂有关，也因此FDA向印度溶剂回收处理公司Lantech发出了警告信。

在FDA的警告信中提到鉴于Lantech没有保存工厂工作日志或文件，证明产品和设备的清洁没有问题，所有Lantech生产的产品都有可能通过混合或交叉污染含有亚硝胺。

受“缬沙坦事件”影响的还有迈兰、印度Torrent等公司。印度制药公司Torrent Pharmaceuticals是在“缬沙坦事件”中出现频率最高的一家公司，该公司刚开始的召回规模不大，据报道，Torrent共17次召回总计210多万瓶氯沙坦钾片和氢氯噻嗪片。

FDA对迈兰的检查是在迈兰召回100多批缬沙坦之后进行的，迈兰表示问题来自供应商生产的受污染溶剂，但FDA也斥责迈兰在追踪个别批次方面做得不够。

2018年，FDA在检查了几家中国非处方药生产商，向他们发出了警告信，FDA在检查一家工厂时甚至发现工厂里到处老鼠的痕迹，FDA也禁止了这些公司的产品进口，但是美国知名的药品零售连锁店Dollar Tree在2019年继续销售已被禁止的产品，该公司也因此收到了警告信。

2019年FDA一共发出来400多封警告信，其中包括药品、食品、烟草等不同种类的公司，如果你有认为更值得一提的被警告事件，敬请留言。

参考来源：

1、Warning Letters and Notice of Violation Letters to Pharmaceutical Companies

2、Pfizer CEO: It'll be 2020 before issues in sterile injectables manufacturing are resolved

3、Teetering Akorn hit with another FDA warning letter

4、 Valsartan recall expands with Aurobindo issuing recall of its high blood-pressure drug

5、FDA cites solvent recovery firm as a player in the valsartan mess

6、Some Dollar Tree OTC products came from Chinese plant littered with 'rodent feces,' FDA says

责任编辑：杰尼龟

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