不少人总是对我说，JK07进入美国临床了，但是1期临床距离成功上市九死一生，我就头大。这句话可能源于一些统计报告，文字大概是，根据数据统计，临床I、II、III期的成功率分别为63.2%、30.7%和58.1%。再加上报产到获批也只有90%的成功率，因此得出1期临床到获批上市不足10%的成功率。

对不对呢，不知道，反正网上都是这么写的，但是如果你熟读各大药企的报表，能理解各大创新药企在做临床的进展和出药率，你就会认为这个数据错的离谱，当然也可能14-18年国内积压了大量临床批件导致的总数非常大，比如一年几百个临床批件，但是真正上市的只有几十个，推导出来这样的结论。但是这样的结论，只要你去看现在的创新药企的出药率，你就会发现它是错误的。

1、恒瑞从公司成立到现在，1类新药和生物类似药获得临床批件24个，其中还有3个是适应症扩展，还有20个是老6类仿制药2017年药监改革之前申请的不可能获批的批件（可能成功率低就是因为这些），截止到2019年12月份获得1类新药6个，恒瑞的老板表示未来5年还能继续从这24个1类新药和生物类似药批件中获批大概5，6个1类新药和生物类似药，按照这个比例看，出药率是50%。

2、百济神州从上市以来获得1类新药和生物类似药临床批件17个，现在已经上市产品2个（中美各一个），未来5年还能上市不少于4个。按照这个比例，它的临床获批上市比例是约30%。

3、信立泰从上市以来获得1类新药和生物类似药临床批件10个，上市1个（短效特立帕肽），已经确定放弃3个，可能放弃2个，还有4个会在5年内获批（复格列汀，086，长效特立帕肽，PCSK9），这个获批上市的比例大概是50%。

为什么出现这个比例的不同呢，一方面可能跟很多药企获批临床根本不开展有关，另外一方面也可能是国内批件积压根本不批有关，但是如果说恒瑞有了6个创新药上市就必然有54个临床因此失败，那不仅仅是扯淡，而且稍微动动脑子都认为是不可能的，因为药企的老板不至于糊涂到这个程度。

我们来简单分析一下临床失败的原因：

一、3期临床结束到获批上市，这个成功率有90%，这部分基本不花钱。就是等待药监审批。

这部分还有失败的原因主要是很小的药企导致，一般都是从成立之初到申请药品上市就1款药的药企，这种药企因为药品就一个，所以叫硬着头皮临床，大药企因为临床有几个或者十几个，在临床过程中如果发现效果不好，随时可以在1，2，3期临床中就停止了，走到申报上市才被药监叫停，通常都是只有1款药的小公司没办法的事情。

二、1期临床的成功率63%，1期临床投入不大，通常5000万就可以，主要考察安全性问题，这部分临床失败主要的原因不是因为药品安全性不好，1期临床停止最主要的原因有以下4点，这4点权重依次下降：

1、获批临床直接不开展，这个原因就很复杂，可能企业临床前就发现效果不行，或者认为没必要花钱往下做，做出来也没有优势等等。这部分占比高达1期临床停止的50%以上。

2、因为同类产品进展太快自己没优势停止，这个很好理解了，信立泰的信立他赛临床批件获得后研究了一下，信立他赛相对多西他赛没什么优势，自己也没有肿瘤队伍，临床6，7年出药后多西他赛都可能进垃圾桶了，自己没什么优势所以就放弃了。很多PD-1企业也在国内4家PD-1药品获批后停止了临床，也是因为自己速度太慢。

3、因为同靶点产品3期临床效果不好自己不跟随了。恒瑞有不少1期临床的项目都是这样，跟着国际如辉瑞一样的大药企3期临床还没上市的产品，自己做个1期临床就停止等着辉瑞3期临床效果出来，如果效果好就继续做，效果不好就停，很聪明。跟随firstinclass的靶点临床产品，如果目标产品效果不行，自己就叫停。

4、药效安全性确实有问题，比如信立泰S092暂停，那就是因为毒性问题解决不了，也就是小分子会给这款药带来很大的毒性，增加肝肾负担，所以如果这个药临床停了，就是因为毒性问题解决不了。

三、2期临床的成功率31%，2期临床失败率很高，2期临床是小规模的有效性实验，通常这个阶段完整临床需要花费接近1个亿，在这个阶段临床失败主要的原因也不是因为药品有效性不好，2期临床停止最主要的原因有以下2点，这2点权重依次下降：

1、2期临床开始或者结束后发现竞争格局不好。信立泰有2款药都做完了2期临床分别停止，一个是依那西普，一个是表皮成长因子。这两款药我问过他们管理层为什么停了，他们的也很诚实的回复，3期临床1款药可能还要投入2，3亿，而且4年左右才能获批上市，上市后竞争格局很不好，自己认为很难把这两款药推起来。这个原因和药品有效性一点关系没有，都是从药品竞争格局和投入产出出发。因为面临下面投入很大的3期临床，这个节点如果确定出药后不会赚什么钱，那就需要叫停。

2、也有部分药在2期临床因为有效性不够停了，因为是有效性实验，发现小规模的人群使用效果不好，可能比安慰剂好不了多少等等，那干脆不浪费时间和金钱了。这部分也占一定比例，尤其是没有原型的firstinclass产品，在动物身上使用效果没问题，但是到人身上完全没效果，这样的产品也有一些。

四、3期临床的成功率58%，这阶段成功率明显高了很多，那也是因为只有到了这个阶段，失败的主要原因才是药品的有效性。3期大规模的有效性实验，通常需要投入2-3亿，3期临床停止最主要的原因有以下2点，这2点权重依次下降：

1、有效性不好。这是3期临床停止的主要的原因，大规模的有效性实验，双盲头对头试验等，确定这个药品比目标制剂没突出疗效导致临床失败的很多，也有firstinclass产品2期临床对应安慰剂效果一般，想在3期临床上大规模也试试看，但是效果还是不行失败的，这个阶段主要失败的原因就是药品本身确实疗效不行。

2、也有企业没钱导致失败的，这是因为3期临床投入很大，有些临床方案做了1次投了很多钱发现效果不好，企业不死心继续修改方案做，导致投入越来越大最后不得不停止的情况。

总结：

1期临床暂停的主要原因依次为企业意愿和药品安全性，这其中企业意愿主动停止的占据绝大部分，而因为药品安全性停止的占比很低。2期临床企业意愿也占绝对，药品有效性次之。在2期临床阶段企业如果发现竞争格局，企业资源等不匹配也会停止临床，而因为有效性导致的临床失败也有一定比例的数量。3期临床主要停止的原因是药品有效性问题，只有到了这个阶段药品到底有没有效，有效到什么程度，药企的管理者才会做出决定是继续做下去还是向药监报产。我在第一条报产阶段还有10%的概率不获批说过，在3期临床做完，通常大药企的管理者根据数据是知道报药监能否获批的，如果药效好，药监是没有理由不批，只有很小的药企，通常只有1款药不得不做下去的企业，才会在3期临床数据不怎么好的情况下强硬报产，因此也就出现了10%的不通过率。

国内现阶段恒瑞也好，信立泰也好，除了主观意愿之外因为药效问题导致的临床失败都还没出现，这也可以说明为什么恒瑞，百济神州，信达，信立泰都还能有50%左右的新药获批率，那就是临床意愿强，药效都没什么问题。可以直接从3期临床58%的成功率大概判断，这就是国内药企大概的临床到获批的成功率。

信立泰的JK07美国刚刚获批临床，因为这款药上市可能市值有200-500亿之间，因此获批临床股价就有反应，1期临床结束大概是明年3-6月，结束后如果效果不错，估计股价还会大幅度反应，这个药获批的概率也有50%，一方面治疗机理有成功的案例，另一方面这个药难点主要是副作用，半衰期短等问题上，动物实验上这些副作用都解决了。因此JK07有企业意愿强烈，药效和安全性现在看应该问题都不大的优势，应该有50%左右的概率出药，不过时间也要5，6年以后。

除了信立泰获批临床的4款产品都能出药之外，信立泰还有3个药从国外引进，恩沙司它几乎是100%的成药率，这款药是罗沙司它的mebetter，日本的3期临床数据很突出，国内上市药品估值不低于40亿。另外还有nana和sev注射剂两款引入的药，这两款药都分别在美国和日本临床，等到这两款药在美国和日本3期临床结束后，信立泰同样会采用桥接实验的方式引进国内，这两款药我个人认为成药率大概也有50%。

责任编辑：青霉素

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