2019年第3季度，FDA药品审评与研究中心（CDER）批准了14个新药，同比下降33.33%。这些新药包括新药申请NDA中的新分子实体（NME）和生物制品许可申请（BLA）。

表1：2019年第3季度批准的新药汇总

罕见病/孤儿药（RareOR“Orphan”Diseases）

2019第3季度已批准的14个新药中，7个新药获得了孤儿药资格（O），占CDER批准新药的50%。罕见病有两个特征，其一为患者人数少（美国为少于20万人的疾病；欧盟为属于5/10000的疾病）；其二为危及生命和健康的严重疾病。

优先审评（PriorityReview）

如果CDER确定药品能够有潜力对医疗保健做出实质性推动，药品将获得优先审评。药品在6个月内而不是标准的10个月内审评。2019年第3季度获批新药中有10个被认定为优先审评（P），占批准新药的71.43%。

CDER应用多种监管方法加快新药研发和审批。这些方法除了优先审评还包括：快速通道（FastTrack）、突破性治疗认定（Breakthrough）和加速批准（AcceleratedApproval）。

CDER近10来批准的新药数均在20个以上，2018年最多，达到59个。2019年前三季度CDER共批准新药27个，同比有些下降。

    图1：2010~2019年CDER批准的新药汇总

重点品种评述

Xpovio（selinexor）

7月4日，KaryopharmTherapeutics宣布FDA批准Xpovio（selinexor）联合地塞米松用于复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。这些患者已接受过四次或更多次治疗，且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少是两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体来说是难治的。

此次批准是基于Ⅱb期STORM试验的亚组分析结果，该研究的第2部分共涉及122名患者，包括83名患有硼替佐米难治的患者。该亚组的总体反应率为25.3％，这些患者首次应答的中位时间为4周，而中位持续时间为3.8个月。

Recarbrio（Imipenem;cilastatin;relebactam）

7月16日，默沙东宣布旗下新型抗生素Recarbrio已经获得FDA批准，用于治疗复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内感染（cIAI）。为了降低细菌的耐药性并保证Recarbrio和其他抗菌药物的有效性，Recarbrio仅被批准用于治疗或预防已确诊的由易感细菌引起的感染。

Recarbrio是Imipenem（亚胺培南）和cilastatin（西司他丁）和relebactam（瑞来巴坦）的组合。亚胺培南是青霉烯抗菌药，西司他丁是肾脱氢肽酶抑制剂，瑞来巴坦是β内酰胺酶抑制剂。西司他丁限制亚胺培南的肾脏代谢，并且不具有抗菌活性。

亚胺培南在肠杆菌科和铜绿假单胞菌中与PBP2和PBP1B结合，进而抑制青霉素结合蛋白（PBPs），PBPs的抑制作用会导致破坏细菌细胞壁的合成。

瑞来巴坦没有内在的抗菌活性，但可保护亚胺培南免受某些丝氨酸内酰胺酶的降解，如巯基变异型酶（SHV）、替莫尼拉（TEM）、头孢他昔单胺酶（CTX-M）、阴沟肠杆菌P99（P99）、假单胞菌源性头孢菌素酶（PDC）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）。

Nubeqa

7月30日，拜耳宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准Nubeqa®（darolutamide），用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。

Darolutamide由拜耳和芬兰医药公司OrionCorporation联合开发。拜耳已经在欧盟（EU），日本和其他国家提交了Darolutamide的上市申请。FDA的批准是基于评估Nubeqa加雄激素剥夺疗法（ADT）在Ⅲ期ARAMIS临床试验中的表现，该试验证明无转移生存（MFS）的主要疗效终点有显著改善。与安慰剂加ADT疗法相比，Darolutamide治疗组患者的中位无转移生存期为40.4个月，而对照组为18.4个月。

Darolutamide是一种非甾体雄激素受体拮抗剂。它具有独特的化学结构，能够与抑制雄激素受体（AR）以高亲和力结合，并且表现出强力的拮抗活性。因此，它可以抑制雄激素受体功能和前列腺癌细胞的增殖。

Turalio（pexidartinib）

8月2日，美国FDA宣布，已批准DaiichiSankyo的CSF1抑制剂Turalio（pexidartinib）用于治疗手术改善无效的成人症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。

这项批准是基于来自120名症状性晚期TGCT患者的随机III期ENLIVEN试验的数据，主要终点是治疗25周后的总反应率（ORR）。结果显示，Turalio治疗组的ORR达到了38％，显著高于安慰剂组。Turalio治疗组的CR和PR率分别为15％和23％。

pretomanid

8月15日，美国FDA宣布，批准由非盈利组织全球结核病药物开发联盟（TBAlliance）开发的pretomanid上市，与贝达喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者。这是近40年来FDA批准的第三款抗肺结核新药，也是第一款由非盈利组织开发并且上市的肺结核新药。

Pretomanid是一种新化学实体。它与贝达喹啉和利奈唑胺构成的组合疗法的疗效在名为Nix-TB的关键性临床试验中获得了证明。参加这一试验的109名患者包括广泛耐药性TB患者，和对已有疗法不耐受或无反应的多重耐药性患者。试验结果表明，在接受治疗6个月之后，这一组合疗法的成功率达到89%，显著高于治疗广泛耐药TB患者的历史成功率。

Inrebic（fedratinib）

8月19日，新基（Celgene）宣布，FDA已批准高度选择性JAK2抑制剂Inrebic（fedratinib），用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化成人患者的治疗。Inrebic通过FDA的优先审查程序获得批准，之前还被授予了孤儿药资格。骨髓纤维化是一种严重的骨髓疾病，会破坏人体正常的血细胞生成。

此次批准，使Inrebic成为近十年来美国FDA批准的首个骨髓纤维化新药，将为患者提供一种新的每日一次的口服治疗选择。2011年，诺华公司的JAK1/JAK2抑制剂Jakafi（ruxolitinib）获得FDA批准，成为首个治疗骨髓纤维化的药物。

Xenleta（lefamulin）

8月20日，NabrivaTherapeutics宣布，FDA已批准Xenleta（lefamulin）静脉注射制剂和口服制剂，用于成人治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）。Xenleta2种制剂均通过FDA的优先审查程序获得批准，之前均被授予了合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道资格。

值得一提的是，Xenleta是近二十年来FDA批准的第一款具有新作用机制的静脉注射和口服抗生素，对CABP成人患者而言，代表了一种重要的、新的、短期的、经验性的单药治疗方案。

Xenleta的批准，基于2项关键性Ⅲ期临床研究（LEAP-1，LEAP-2）的数据。这2项研究评估了静脉注射制剂和口服制剂Xenleta相对于莫西沙星（moxifloxacin）治疗CABP成人患者的疗效和安全性。LEAP-1研究设计为可选择从静脉注射制剂转为口服制剂，评估了Xenleta静脉/口服治疗5-7天与莫西沙星静脉/口服治疗7天（有或无利奈唑胺）的疗效，2个治疗组在3天后都可以选择从静脉/口服转为口服。LEAP-2研究设计为一个短疗程口服Xenleta，评估了Xenleta口服5天与莫西沙星口服7天的疗效。LEAP-1研究中，Xenleta疗效与莫西沙星（有或无利奈唑胺）相当；LEAP-2研究中，Xenleta治疗时间较莫西沙星少2天但疗效相当。2项研究中，Xenleta均被证明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治疗CABP的主要和次要疗效终点。研究中，Xenleta静脉注射制剂和口服制剂均表现出良好的耐受性。

Nourianz（istradefylline）

8月28日，美国FDA宣布，批准协和麒麟（KyowaKirin）株式会社开发的创新药Nourianz（istradefylline）上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，治疗经历“关闭”期（“off”episodes）的帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）成人患者。“关闭”期时患者的药物作用不佳，导致PD症状加剧，包括震颤和行走困难。Istradefylline是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂。协和麒麟曾在2007年向美国FDA递交这款新药的上市申请，然而没有获得批准。10余年之后，这款新药终于获批，有望帮助改善PD患者的生活质量。

Istradefylline治疗处于“关闭”期PD患者的疗效，在总计包含1143名患者的4项含安慰剂对照的临床试验中得到验证。这些患者都在使用左旋多巴/卡比多巴。在这四项试验中，接受istradefylline治疗的患者每天经历“关闭”期的时间与安慰剂组相比得到统计显著缩短。

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