市值超5000亿美元,礼来如何炼成?

导读:礼来发展史。

2023年,是礼来大展拳脚的一年:股价从年初的350美元左右,到最近的接近600美元每股,大幅上涨约70%。


暴涨的股价,映衬出礼来在制药领域的卓越成就。作为一家美国百年药企,礼来一直处于药企第一梯队。其GLP-1药物爆火后,礼来稳步上升,一步步成为全球市值最高药企。


市值超5000亿美元,礼来如何炼成?


01

创业时代


礼来的旅程始于印第安纳州。


1876年5月10日,退伍军人EliLilly上校在印第安纳波利斯开设了自己的实验室,开始生产药品。商店门口的招牌上写着:“化学家EliLilly”[2]。


Lilly在创业初期,他雇佣了包括他的儿子乔西亚在内的三名员工。礼来最早生产的药品之一是用于治疗疟疾药物奎宁,并迅速因明胶包衣胶囊的创新而取得了成功,这是礼来的第一个创新产品。1876年底,礼来的销售额达到4,470美元,到1879年,公司已经发展到48,000美元的规模[3]。


1881年,礼来正式将公司注册为EliLilly公司,并选举了董事会,向家族成员和亲近的合作伙伴发行股票。到19世纪80年代末,Lilly上校成为印第安纳波利斯地区的知名商人之一,他的公司拥有100多名员工,年销售额达20万美元。


1894年,礼来购买了一家专门用于制造胶囊的制造厂。公司在制造过程中也取得了几项技术进步,包括自动化胶囊生产。在接下来的几年里,公司每年生产数千万颗胶囊和药丸。


1898年,Lilly上校的独生子乔西亚礼来(JosiahK.LillySr.)成为公司总裁,成为礼来公司的第二代领导人。


此时,礼来已发展成为拥有2005种产品线,年销售额超过30万美元的制药厂[3]。


02

扩张时代


乔西亚继续倡导对药物进行联邦监管。


在乔西亚的领导下,公司引入了科学管理理念,组建了公司的研究部门,增加了销售人员,并开始国际分销产品。此外,乔西亚还推动了公司的大规模扩张。到1905年,公司销售额达到100万美元。


第一次世界大战前后,礼来公司经历了快速变革。


这期间,礼来扩大了厂房建设,新的科学楼(14号楼)、新的胶囊工厂(15号楼)于1911年、1913年相继开放,大大提高了公司的研发与生产能力。


礼来是胶囊制造方面的创新者。它是最早将药物装入空心明胶胶囊中的制造商之一,这提供了更准确的剂量。《科学美国人》1917年的一篇文章写道,印第安纳波利斯的礼来工厂是“世界上最大的胶囊工厂”,“每天能生产250万颗胶囊”。


礼来的创新之一是为药物添加水果味,并给药片糖衣,使药物更容易吞咽。在接下来的几年里,该公司开始每年生产数千万颗胶囊和药片[4]。


在1920年代,礼来引入了直线生产的新概念,即原材料从设施的一端进入,成品从另一端出来。在礼来的监督下,1926年在印第安纳波利斯开放的22号楼实施了直线概念,以提高生产效率和降低生产成本。一位历史学家指出:“这可能是美国制药业中最复杂的生产系统。”这种更高效的生产过程使公司能够雇佣常规劳动力。


1913年,礼来开始建设礼来生物实验室,这是一个位于印第安纳州格林菲尔德附近占地150英亩的研究和制造工厂。1919年,乔治亚聘请生物化学家乔治·亨利·亚历山大·克洛斯担任生化研究主任。克罗斯力推与多伦多大学研究胰岛素的科学家们合作,研发并销售胰岛素药物。


1923年,礼来开始销售胰岛素产品Iletin。胰岛素是公司历史上“最重要的药物”,它“比其他任何药物”都使礼来成为“世界上主要的制药厂商之一”。礼来公司在美国销售胰岛素近两年的时间,直到1924年6月首家新的美国特许经营商弗雷德里克·斯特恩斯公司进入市场。


胰岛素的成功使得公司能够吸引备受尊敬的科学家,并借此取得更多医学上的进展。到1926年公司成立50周年时,销售额达到900万美元,公司生产了2800多种不同的产品[3]。


继胰岛素之后,1928年,礼来与哈佛大学的两位科学家乔治·R·米诺特和威廉·P·墨菲共同合作推出了用于治疗恶性贫血的肝提取物343;1930年,礼来与罗切斯特大学的科学家乔治·惠普尔合作推出了肝提取物55号。米诺特、墨菲和惠普尔因他们的研究获得了1934年的诺贝尔医学奖[5]。


尽管身处全球性经济危机,礼来的销售额在1932年依然达到1300万美元。同年,Eli·Lilly的孙子,伊莱·礼来(EliLillyJr.)接替其父亲乔西亚被任命为公司总裁,乔西亚仍担任董事会主席直到1948年[6]。


随着礼来的经营规模逐渐扩大,礼来开启了其全球扩展战略。1934年,礼来有限公司(EliLillyandCompanyLimited)成立,这是礼来的第一个海外子公司,总部设在伦敦[7]。


二战期间,礼来公司的生产达到了新的高度,开始生产防腐及抗菌药物硫柳汞(Merthiolate)和青霉素。在战争期间,礼来还与美国红十字会合作进行血浆处理。到1940s初,礼来成为大规模生产青霉素的公司之一[8]。


同时,礼来国际业务进一步扩展。1943年,礼来国际公司成立为子公司,以促进海外商业贸易。到1948年,礼来公司的销售业务发展到了全球三十多个国家。二战结束后,礼来公司继续增长。1945年,礼来开始了一项重大扩张计划,其中包括在印第安纳波利斯建立两个制造工厂。


伊莱·礼来(Eli·LillyJr.)于1948年从公司的积极管理中退休,成为董事会主席,在伊莱的16年任期内,礼来销售额从1932年的1300万美元增长到1948年的1.17亿美元。


伊莱将总裁职位让给他的兄弟乔赛亚·K·礼来(JosiahK.LillyJr.)[9]。乔赛亚在1948年至1953年担任公司总裁,然后成为董事会主席,并一直担任该职务直到1966年去世。


03

繁荣时代


在接下来的几十年里,礼来公司继续开发和推出新药物,业务涉及抗生素、疫苗、兽药等。


1970s~1980s,礼来公司迎来了一系列药物生产的繁荣期:1971年生产了一种抗生素Keflex;1977年推出了一种心脏药物Dobutrex;1979年推出了Ceclor,成为世界上销量最高的口服抗生素;还有一种白血病药物Eldisine、一种抗关节炎药物Oraflex和一种镇痛药物Darvon。


当1950年代和60年代发现的药物专利过期后,仿制药在市场上泛滥,礼来公司开始向其他领域多元化发展,尤其是农业化学品、动物健康产品、化妆品和医疗器械[3]。


为进一步扩大产品线,礼来公司在1971年进行了一次与其特点不同但最终获利的举措,以3800万美元收购了化妆品制造商伊丽莎白雅顿(ElizabethArden)公司。到1982年,雅顿公司的销售额比1978年增长了90%,利润增加了近3000万美元。礼来公司在1987年以6.57亿美元的价格将雅顿出售给了法伯格公司[10]。


1977年,礼来公司收购了IVAC公司,开始进军医疗器械领域。


此后,礼来开始收购医疗设备和诊断设备制造商。1980年和1984年通过股权交换,礼来收购了Physio-ControlCorp.和AdvancedCardiovascularSystemsInc.,并于1985年收购了心脏除颤器制造商IntecSystemsInc.。1986年以3.5亿美元收购了加利福尼亚州的诊断产品公司Hybritech。


礼来公司还于1989年和1990年收购了血管介入装置公司和太平洋生物技术公司。1990s初,礼来公司将这些医疗设备公司合并为一个医疗器械和诊断部门,该部门贡献了约20%的年度收入[3]。


04

国际合作时代


这一阶段,礼来公司经历了长期的发展,体量越来越大,业务繁杂。


1991年,沃恩·布莱森(VaughnBryson)被任命为礼来公司的首席执行官。此时,布莱森面临的局面是专利期满、新药品匮乏以及制药行业的普遍波动,在布莱森任职的18个月里,公司市值下跌。1992年秋季,礼来出现有史以来首个季度亏损。


1993年6月,兰德尔·托比亚斯(RandallL.Tobias)被选为礼来公司的CEO和董事长。任职六个月后,托比亚斯宣布对这家古老的制药公司进行了旨在削减成本,缩小业务范围的重组。


礼来公司出售了医疗器械和诊断部门的公司,扩大了国际销售,进行了新的收购,并资助了额外的研究和产品开发。1998年,辛迪陶瑞尔(SidneyTaurel)被任命为首席执行官,接替了托比亚斯。陶瑞尔于1999年1月被任命为董事长。2000年,礼来公司的净销售额达到108.6亿美元。


1998年,Lilly与总部位于华盛顿州Bothell的生物技术公司IcosCorporation(ICOS)组建了合资企业,共同开发和商业化用于治疗勃起功能障碍的产品Cialis,并于2007年1月29日完成了对Icos的收购[11]。


2011年1月,勃林格殷格翰和礼来公司宣布全球协议,共同开发和营销新的糖尿病治疗活性成分。礼来因该项目的工作预计将获得超过10亿美元的收入,而勃林格殷格翰可能会因新药的开发获得超过8亿美元的收入。


2014年4月,Lilly宣布计划以54亿美元现金收购瑞士制药公司诺华(NovartisAG)的动物保健业务,以加强和多元化其Elanco部门。礼来表示计划用约34亿美元的现金和20亿美元的贷款来完成这笔交易[12]。


2015年3月,礼来公司宣布与韩美制药共同开发和商业化韩美的1期药物布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂HM71224,该交易可能带来6.9亿美元的收入[13]。


一天后,礼来宣布与信达生物达成另一项协议,未来十年内共同开发和商业化信达生物至少三种治疗方案,该交易可能带来高达4.56亿美元的收入;根据信达生物的说法,这项合作在2022年得到了扩展。作为交易的一部分,该公司将提供其c-Met单克隆抗体,而信达将提供一个针对CD-20的单克隆抗体。信达的第二个化合物是一种临床前的免疫肿瘤学分子[14]。


一周后,礼来宣布将重启与辉瑞公司有关Tanezumab第III期试验的合作。辉瑞预计将从该公司获得2亿美元的预付款。


2017年1月,礼来的子公司ElancoAnimalHealth完成了对勃林格殷格翰兽药有限公司(BoehringerIngelheimVetmedica,Inc)的美国猫、狗和狂犬病疫苗组合的收购[15]。


2017年3月,礼来又以9.6亿美元收购CoLucidPharmaceuticals,特别是获得了已进入临床后期的偏头痛治疗候选药物lasmiditan[16]。


2017年8月,礼来与日本塞诺基公司共同授权其产品varespladib给Ophirex,用于后者的新型蛇咬毒蛇治疗项目[17]。


这一阶段的收购、并购等业务,与繁荣时代的动辄收购整个公司的模式不同,着重于对重点价值资产的精准收购或者联合开发。这样,既降低了收购成本,也更加灵活,避免了收购资产在未来成为历史包袱。


05

小结


从其创立到如今作为全球制药巨头的地位,礼来的旅程绝对是非常了不起的。


伴随着对以患者为中心的护理、科学卓越和开创性研究的坚定承诺,礼来改变了现代医学的面貌。通过其胰岛素生产、开创性的心理健康治疗和战略合作等开拓性里程碑,礼来继续塑造着医疗保健的未来。


展望明天,礼来在可预见的未来,将会继续引领医药创新。


参考资料

[1]礼来官网:https://www.lilly.com/who-we-are/about-lilly;HistoryandFounders.https://lillyendowment.org/about/history-and-founders/

[2]HannahBlake(29July2013)."Ahistoryof...EliLilly&Co-".pharmaphorum.com.

[3]Wikipedia:https://en.wikipedia.org/wiki/Eli_Lilly_and_Company

[4]JamesH.Madison,EliLilly:ALife,1885-1977

[5]TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1934.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1934/summary/

[6]EliLillyJr.https://en.wikipedia.org/wiki/Eli_Lilly_(industrialist,_born_1885)

[7]EliLillyandCompanyhistory.https://www.zippia.com/eli-lilly-and-company-careers-3812/history/

[8]礼来官网:https://www.lilly.com/company/about-lilly/milestones-of-caring-and-discovery

[9]JosiahK.LillyJr.https://en.wikipedia.org/wiki/Josiah_K._Lilly_Jr.

[10]RetroIndy:EliLilly&Co.https://www.indystar.com/story/news/history/retroindy/2014/01/23/eli-lilly-retroindy/4801809/

[11]LillyToAcquirePartnerICOS.https://cen.acs.org/articles/84/i43/Lilly-Acquire-Partner-ICOS.html#:~:text=Lilly%20and%20ICOS%20formed%20their,several%2C%20including%20France%20and%20Brazil.

[12]Sen,Arnab(22April2014).Warrier,Gopakumar(ed.).“EliLillytobuyNovartis’animalhealthunitfor$5.4billion”.Reuters.Archivedfromtheoriginalon28December2015.

[13]EliLillytoCo-DevelopHanmiBTKInhibitorforUp-to-$690M".GENNewsHighlights.MaryAnnLiebert,Inc.19March2015.Retrieved21April2015.

[14]InnoventandLillyExpandStrategicPartnershipinOncology"(Pressrelease).InnoventBiologics.27March2022.Archivedfromtheoriginalon17June2022.Retrieved17June2022.

[15]ElancoAnimalHealthCompletesAcquisitionofBoehringerIngelheimVetmedica'sU.S.Feline,CanineandRabiesVaccinesPortfolio.Elanco.3January2017.

[16]LillytoBuyCoLucidfor$960MtoAcquireLate-StageMigraineDrug-GENGeneticEngineering&BiotechnologyNews-BiotechfromBenchtoBusiness-GEN".18January2017.Archivedfromtheoriginalon19January2017.

[17]Lewin,Matthew(28August2017)."OphirexLicensesLilly-ShionogiDataforNovelSnakebiteTreatmentDevelopmentProgram".Bloomberg.


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责任编辑:豌豆射手


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