根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 最近发布的消息，注射用 Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) 预计将在2023年7月前永久退出美国市场。在2023年8月31日之前永久停产。

Lumoxiti是一款针对 CD22 的免疫毒素药物，于2018 年 9 月获得 FDA 批准，用于治疗至少接受过 2 次既往全身治疗（包括嘌呤核苷类似物治疗）的复发性或难治性毛细胞白血病成人患者。

官方称本次退出美国市场与Lumoxiti完全性或有效性无关，实则就是这两个原因所致，关于Lumoxiti的毒性预防和安全监测导致管理复杂化，也未有明显的疗效优势，同时也有其它治疗方案选择，最终导致该药物极低的临床使用率，不得不被迫退出市场。

Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk)结构采用FV-PE38，没有Fc，利用大肠杆菌表达，依赖靶点内吞杀伤癌细胞。

序列为：

这种形式，在一定程度上有点像PDC，但也不完全是，但其与PDC相同的是半衰期很短。同时该药物治疗窗口很小，推荐剂量为0.04 mg/kg静脉输注30分钟以上，每28天一个周期，分别在第1、3、5天给药。

而就在前不久，另一款ADC在血液瘤治疗方面也出现了问题。2022年11月，GSK启动BCMA ADC药物Blenrep在美国的撤市程序。在DREAMM-3临床试验中，Blenrep（belantamab mafodotin）单药治疗与泊马度胺联合低剂量地塞米松（PomDex）的III 期开放标签、随机头对头临床实验，针对治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，未能达到无进展生存期 (PFS) 的主要终点。

而强生获得批准的TECVAYLI™(teclistamab-cqyv)，此为一款CD3双抗，的数据来看，Blenrep（belantamab mafodotin）的疗效相差太多。TECVAYLI™ (teclistamab-cqyv)的ORR为61.8%，CR为28.2%。入组患者先前至少经受过4线治疗。

虽然GSK还在继续在开展Blenrep（belantamab mafodotin）的临床，但目光也转向了CD3双抗。

2023年1月5日，药明生物与GSK达成协议，GSK将获得基于药明生物专利技术平台开发的一款处于临床前阶段的T细胞接合器（TCE）双特异性抗体的独家许可权，并可基于该平台选择至多三款其他TCE双特异性/多特异性抗体；药明生物将获得4000万美元首付款和基于净销售额的分级销售提成。

GSK近几年的运气并不好，似乎买什么，什么就失败。但切入到CD3双抗领域，也表明了在其他家CD3双抗的疗效上，GSK看到了CD3双抗的希望。

而且CD3双抗并不与ADC的机制相冲突，而且罗氏还在开发CD3双抗联用ADC的临床。

无论从哪个角度，切入到CD3双抗，针对于当下的血液瘤，都是一个非常不错的选择。

从目前来看，CAR-T疗法确实优于CD3双抗，但CD3双抗作为现货药物，具有CAR-T当下不可比拟的优势。

在双抗领域，CD3双抗已经成为成药性最强的药物。

图片来源公众号：抗体密码

同时，在2022年12月9日，强生宣布其向FDA提交双特异抗体Talquetamab上市的BLA申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。该抗体是靶向GPRC5D/CD3以激活T细胞对GPRC5D阳性的肿瘤进行杀伤的双特异抗体。

临床结果显示，截至2022年5月16日，共有288位患者接受了RP2D剂量治疗，在 0.4 mg/kg QW 治疗的 143 名患者中，ORR 为 73%（≥VGPR：58%；≥CR：29%）。中位 DOR 为 9.3 个月。中位 PFS 为 7.5 个月。（https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/384/491033/Talquetamab-a-G-Protein-Coupled-Receptor-Family-C）

在安全性方面，在0.4 mg/kg QW/0.8 mg/kg Q2W 两个剂量治疗组，最常见的不良事件（AE）为 CRS（79%/72%；3 级：2%/1%；4 级：0%/0%）、味觉障碍（48%/46 %；3/4 级：不适用 ）和贫血（45%/39%；3 级：31%/25%；4 级：0%/0%]）；皮肤相关 AE 发生率为 56%/68%（3 级：0%/1%；4 级：NA），指甲疾病发生率为 52%/43%（3 级：0%/0%；4 级：NA）患者。血细胞减少症，包括 34%/28% 的中性粒细胞减少症（3 级：20%/17%；4 级：10%/6%）和 27%/27% 的血小板减少症（3 级：10%/8%；4 级：10%/8%)，通常仅限于前几个周期。57%/50% 的患者发生感染（≥3 级：19%/13%）；4.9%/6.2% 停药，8.4%/13.8% 有剂量延迟，14.7%/6.2% 因 AE 减少剂量。有 2 人死于 COVID-19（每个 RP2D 各有 1 名患者）。

两个剂量组数据具有可比性，安全性整体可控。

虽然血液瘤在国内并不太看重，但是不容忽视。对于，国内布局CD3双抗血液瘤的企业，也需要重新审视其管线价值。

众所周知，目前上市的CAR-T疗法，均属于二代CAR-T疗法，也就是在刺激信号方面涵盖一个CD3刺激信号，以及一个共刺激信号CD28或者41BB。

一代CAR-T只含有一种CD3的刺激信号，这样就导致CAR-T杀伤力不足，持续性较低。如果从这一点出发，未来在保证安全性的基础上，CD28以及41BB双抗，都还是有希望提升CD3双抗的效果。目前此类疗法，仅在血液瘤方面，具有优势。实体瘤还需要很多的突破性工作。

责任编辑：豌豆射手

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