从生物药研发能力来说，如果当下国内有一所让业界人都具有好感的biotech公司，那么非康方生物莫属。2015年，康方生物向Merck & Co授权关于CTLA-4单克隆抗体候选药物AK107许可，总对价高达2亿美元。由此，康方生物成为中国第一家向全球领先药企授权完全自主研发的单克隆抗体的生物技术公司。

同时，在这一年的7月，康方生物也拿到了属于它自己的A轮融资。开始了真正的biotech之路。此前的康方仍具有CRO特质。

康方生物成立于2012年，具有明显的冠科系属性。四位创始人，其中三位来自于冠科。康方生物布局肿瘤，自身免疫疾病，心血管疾病等领域。其中AK104, Cadonilimab (PD-1/CTLA-4),为世瞩目，备受关注。其它药物，也颇具特色。

康方生物研发管线

康方对于双抗的研究，是国内走在最前端的公司，其自主研发的双抗平台为，Tetrabody。AK104，AK112等均应用该平台。但该平台不具有行业技术门槛，大多数公司，也均应用该双抗形式，其与M7824，Y-trap结构也极为类似。因此，康方生物对于该种双抗结构，不具有完全的自主知识产权，难以为其构筑行业壁垒。

AK104, Cadonilimab (PD-1/CTLA-4)

重链Fc端采用“L234AL235AG237A”突变，形成Fc silencing，消除与Fc受体结合的能力。从临床数据来看，其安全性优势明显。治疗相关不良事件多为1，2级，3级及3级以上的不良事件远远小于O+Y联用。

但其疗效，在我个人看来，目前一些方面的优势，可能跟入组人数过少相关，未来病人大量入组后，疗效数据可能会有所回落。但不排除，存在在个别适应症上，会有明显疗效优势的可能。

从AK104研发专利来看：PD-1臂的亲和力，要高于CTLA-4的亲和力。

从专利中判断，BiAb004极可能为候选的PD-1/CTLA-4分子。BiAb004针对CTLA-4臂：

BiAb004针对PD-1臂：

康方的PD-1/CTLA-4双抗，跟母本抗体亲和力相当，这也是这一2+2双抗结构的优势所在。能够保持原有抗体的相关特性。当然，所谓优势，换种角度而言，也能成为一种弱势。具有情况具体分析，暂不赘述。

从理论层面，康方的PD-1/CTLA-4双抗，优先结合PD-1，减少了CTLA-4靶点本身所带来的毒性。这一设计，可能是带来临床更优安全性的原因之一。

但从体外药效来看，该双抗并未展现出更优的特性，甚至不如PD-1抗体单药的效果，在次等浓度下，其疗效远不如PD-1抗体，及PD-1抗体和CTLA-4抗体联用，并未显示出1+1大于2的结果。

体内药效数据：

如果，放在现在，这种情况，大多数企业是不可能推向临床的。风险性太高。

所以，AK104, Cadonilimab (PD-1/CTLA-4)尽管目前有一些乐观的数据，未来究竟怎样，其实是不可预测的。而且在一些适应症上所展现的优势，可能是因为人群太少，所导致的一个“误差”疗效。

如，Mesothelioma。

再如，3L MSI-H tumors

再如，1L Hepatocellular Carcinoma (HCC)

不排除，在某些个别适应症上，会存在确定优势。但最终想确定，AK104, Cadonilimab (PD-1/CTLA-4)实质性的优势，简单了当，全面头对头，或者重点适应症头对头。

PD-1抗体，AK105 ，又称penpulimab，安尼可，派安普利单抗 

目前，已申请上市。同正大天晴，达成战略合作。

从AK105序列来看，同样采用“L234AL235AG237A”突变，形成Fc silencing，消除与Fc受体结合的能力。跟百济神州PD-1抗体设计，有异曲同工之处。

同时，CD32b抗体与PD-1抗体联用，已在临床（NCT04219254）。

单从这一方面的机理来看，康方和百济的PD-1抗体，都具有一定的设计优势。

PD-1抗体在cHL（经典型霍奇金淋巴瘤）适应症中的疗效对比

anti-PD1/VEGF-A双特异性抗体，AK112

相较于联用，该双抗同样展现了安全性优势。

目前所公布疗效，ORR = 23.5% (4/17), DCR = 64.7% (11/17)。

CD47抗体，AK117 

康方的CD47抗体，对红细胞不产生凝集作用。同时，在食蟹猴体内不会严重的血红蛋白下降。临床前，体内药效实验，展现了不错的药效。

AK117剂量增至20 mg/kg，同样也未引起严重的血红蛋白下降。AK117不引起贫血，也不需要预先给药（priming dose）。相比于Hu5F9，展现了更优安全性。

CD73抗体，AK119；PD-1/CD73双抗，AK131

CD73靶点，多数还停留在理论层面。CD73在肿瘤细胞上广泛表达，使AMP去磷酸化，形成腺苷，腺苷与免疫细胞(包括NK细胞、CD4+和CD8+ T细胞)上的A2a受体结合，从而形成免疫抑制肿瘤微环境。

目前世界研发格局如表中所附。

康方生物还开发了PCSK9，IL-4R，TIGIT，IL-17A，IL-12p40，IL-1β等靶点。这类靶点布局康方遵循me too战略，具备高成药性的特点，将来上市，可为康方提供现金流，为其不断输血，以供后续研发。

同时，康方生物构筑了以PD-1抗体为基础，强劲的双抗管线，进一步提高了整体竞争优势。

康方正在从biotech向pharma转型之中，药企需要的是综合战略，在这一环节上，科学家属性的康方生物是局限的。如果想跃升为big pharma，除了强大的研发能力，企业还需要的资源整合，突围并购能力。而相比之下的百济神州就兼具此种潜在的运作能力。

对于个人而言，康方生物的创始人们无疑是一群成功的科学家，白手起家，勤恳实干，低调有为，成为中国制药界一颗璀璨的明星。

从康方早期的一些申请专利来看：

这曾经是一家何等清贫的企业。如果有钱，我想没人会去研制这些东西。皆为钱所迫。

苦难从来不会打败一个人，它只会铸就一个人的伟大。而康方生物，无疑是这样一个伟大的企业，因为她有着一群从艰苦中走过来的人。

责任编辑：琉璃

声明：本文系药智网转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容！