在众多Biotech公司里面，百济神州是最有可能升级为Big Pharma之一。但路途并非平坦，也未必能成。

百济管线中，自研的抗体药物，仅有个位数。清一色的CD3双抗，皆出自于安进之手，无一内部研发。当年的基因泰克，可不是这样的。

曾在一篇文章里讲过一个粗略的中国生物药研发历程：

中国整个抗体药物研发，基本呈现一个跟风似的探索路径，14 15年以后，各地药企开始逐步意识到布局生物药，15 16 17这三年是一个国内整体起步阶段，整体以单抗研发为主，那时候单纯做pd1/pdl1都有点晚了，开发立项以寻找下一个pd1为主，涌现了一批靶点，lag3 cd47 tim3 tigit b7h3 b7h4 等等，17年末18年初，全世界迎来cart火热局面，但因为营收效益，和cart本身局限，开始遇冷，双抗时代交错来临，各样的双抗，以cd3双抗，pd1/pdl1双抗为主，一片繁华。

这几年，除了pd1、pdl1免疫检查点成功之外，其余的开发都有难度，也就慢慢回归理性。

而今，免疫治疗时代的繁华，在adc的光芒下，“转瞬即逝”。

百济神州成立于2011年，赶上了最早开发PD1抗体的那一波，并顺势开发：PDL1，TIM3，OX40，TIGIT。而后再无内研抗体项目亮相。

基本错失了整个双抗时代，以至于只能外部引进双抗项目，没有建立起属于自己的双抗平台，当然引进平台照样可以做事。而百济一众CD3双抗管线，势必与ADC的开发相左。

逆潮流行事，大都不是一件好的事情。

满屏的license in，昭示着百济神州已然不属于技术型的biotech，成立10年，也没有任何属于自己的技术平台积累。抛开PD1抗体“光环“，目前的百济神州，正处在一个尴尬的境地，整体实力不及恒瑞，引进项目锐利度不及再鼎。寥寥几个内研单抗项目，不足以撑起下一个十年。靠大量砸钱买项目，不啻赌徒。但必须承认的一点，百济的资源整合能力，是极为强劲的。

以中国的基因泰克自居的百济神州，扒掉一层光鲜的管线外衣，当下竞争的核心力量，难以让其成为世界一流药企。

安进那一堆华丽的CD3双抗管线，前不久也相继暂停了三个项目。暂停AMG701临床，BCMA/CD3双抗（HLE BITE）；AMG673，CD33/CD3双抗（HLE BITE），临床暂停；AMG596，EGFRvIII/CD3（BiTE），终止研发。

然而，作为biotech公司，百济在一定程度上，无疑是成功的。虽只有寥寥几个内研单抗项目，但又都做出了一定的差异化，具有非常扎实的理论功底。

Internal Research

百济的PD1抗体，去除了Fc功能，虽然我在前面的文章里多次质疑百济“PD1抗体去ADCP“的理论，提出了相关实验的漏洞，同时也给出了其它文献的论证，但我依然觉得百济这一改造是有意义的。

TIGIT，这是百济又可以拿来一提的项目。然而，用完整IgG1，并非百济的先例。国际众多公司早有尝试。

BGB-A1217 (TIGIT mAb)，疗效要强于罗氏的TIGIT抗体，IC50强于罗氏的TIGIT抗体4倍有余。TIGIT这个靶点，通常动物实验很难做出药效。百济做出了不错的药效结果。沉默Fc后，无药效作用，可见Fc功能对于该靶点还是十分重要的。也有公司在尝试增强Fc功能。

OX40这一靶点，GSK将OX40抗体移除管线，BMS旗下OX40抗体疗效惨淡。百济开发非阻断型OX40抗体。

且做了大量的临床前转化医学研究。表现出不错的药效。至于临床结果如何，还需要耐心等待。

In-Licensed Programs

Zanidatamab (ZW25)、ZW49(ADC)，两者均引进于zymeworks。目前，zymeworks有四种抗体研发平台。

ZW25，为HER2双表位双特异性抗体，结合于HER2的ECD2 (trastuzumab 结合域) 和ECD4 (pertuzumab 结合域)。ZW49为其基础上构建的ADC。

2019年11月，百济跟安进达成合作，安进27亿美元收购百济神州20.5%股份。双方达成20余款肿瘤药物全球合作，其中包括一众CD3双抗。

2019年，百济与Bioatla达成合作协议，引进其PH选择性CTLA-4抗体，减少CTLA-4抗体引起的On Target毒性。Bioatla的技术平台Conditionally Active Biologics™ (CAB)。无非就是建库筛选的体力活，没有太多技术壁垒。

TNFR2抗体，2021年2月18日，百济神州与Boston Immune达成合作，引进TNFR2抗体BITR2101。TNFR2为TNF受体超家族成员，在多类肿瘤中的选择性表达，具有促进肿瘤细胞增殖的功能。而在肿瘤微环境中，其也会表达在抑制性免疫细胞中，例如Treg细胞，同时也是免疫逃逸、肿瘤生长以及免疫抑制剂耐受的潜在驱动力。

百济神州无疑是一家优秀的，会讲故事的biotech公司。其人员配置，资金实力，都是业界顶配。在国内属于领先地位。好的故事，会是某个阶段的加价的筹码，但要想成为世界一流药企，只有好故事显然还不足以成事。

忽然想到一句话，可能不合时宜，但确实想到了，风雨摇摆，大厦倾倒，转瞬之事。祝好。

附表：百济神州抗体药物研发管线

责任编辑：琉璃

声明：本文系药智网转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容。