2023年3月13日，Mersana Therapeutics宣布XMT-2056一期临床试验临床暂停。

Mersana向FDA通报，因近期发生的被认为与XMT-2056相关的5级（致命）严重不良事件（SAE）自愿暂停临床试验。SAE及其原因仍在调查中。

XMT-2056是Mersana首个进入临床的Immunosynthen STING激动剂ADC候选产品，SAE发生在第二名患者中，该患者在Phase 1试验剂量递增部分的初始剂量组，为HER2+复发性或转移性实体瘤患者。在临床试验期间，不会招募任何患者或对试验进行给药。

2022年8月8日，Mersana宣布与GSK就XMT-2056药物的共同开发和商业化达成选择许可协议。

根据协议，GSK获得XMT-2056的全球独家许可权，Mersana获得1亿美元预付期权购买费；如果GSK行使选择权，Mersana公司还有资格以选择权行使费和开发、监管和商业里程碑付款的形式获得最多13.6亿美元。

而就在该交易的发生第三天，我对该药物做出过简单评价，认为XMT-2056这个药本身成药性不强，但这个方向，依然觉得可以尝试。（曾经国外大厂的deal，一直是国内药企立项的风向标，现在来看，国外大厂眼光也未必精准。同时，在今日辉瑞以430亿美元的价格买下seagen，未必精明。）

XMT-2056这款激动型ADC，所选择的HER2抗体，是针对HER2抗原新表位，不同于曲妥珠和帕妥珠。这个思路是不错的，防止后续联用过程，出现相互之间的药物阻断情况。

XMT-2056依赖肿瘤细胞靶向抗原刺激STING信号，以此来激活先天免疫系统，达到抗肿瘤的目的。

但payload活性太强，这在临床前的实验中就可以发现。

尤其在动物实验中，0.3mg/kg的药效就十分明显，1mg/kg已经是非常优异了。做过激动剂都了解，这东西跟杀伤性ADC很像，药效跟毒性成正相关，当初看到这个实验数据，我基本就断定这个药很难成了。

其它实验也同样明显。

激动型ADC开发难度可能比杀伤性ADC更大，而且单独用药的情况下，临床前未必就一定会很好，而且需要良好的安全性窗口。在我看来用什么样的payload，TLR7/8，或者STING，其实都有成药的可能，关键是怎么把握payload的活性，以及未来临床的试验设计细节。

我依然看好这个领域的未来，道阻且长，需要我们慢慢地来。

责任编辑：琉璃

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