1.4亿潜在患者！「糖尿病」应急鼻喷新药国内上市

导读：超1.4亿糖病患者存在潜在需求

严重低血糖鼻喷新药国内获批上市，去年全球销售额超49亿元。

1、超1.4亿糖病患者存在潜在需求
严重低血糖新药国内获批上市

据国家药监局6月12日信息，距离获CDE受理近两年后，近日，礼来的胰高血糖素鼻用粉雾剂（Baqsimi）获批上市，用于治疗4岁及以上糖尿病患者的严重低血糖症状。

Baqsimi是全球首个非注射给药治疗严重低血糖的胰高血糖素疗法，2019年7月被FDA批准用于4岁及以上糖尿病患者严重低血糖的紧急治疗。

健康人体在血糖水平在正常范围内下降时的机体第一反应为抑制胰岛素分泌，当血糖水平降至正常范围以下时，机体则会释放胰升糖素；随着血糖持续下降，机体还会释放肾上腺素、皮质醇和生长激素，以进一步维持血糖。

而糖尿病患者则由于上述调节功能受损而更容易发生低血糖事件，Baqsimi等胰高血糖素则是通过刺激肝脏将其储存的葡萄糖释放到血液中，从而提高患者体内血糖水平。

低血糖是糖尿病最常见的急性并发症之一，患者在有能力持续监测血糖的情况下也并不能完全预防严重低血糖事件。

与未发生严重低血糖的患者相比，发生严重低血糖的2型糖尿病患者心力衰竭以及动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加，全因死亡率和短暂性脑缺血发作风险均增加。

此外，反复发作的低血糖可能加剧患者的脑缺血性损伤，影响患者免疫反应等。

国际糖尿病联合会发布的《IDF2021全球糖尿病地图》显示，我国仅成年糖尿病患者人数已超1.4亿，其中约4000万患者需终身依赖胰岛素注射治疗。而严重低血糖可能发生于任何糖尿病患者，尤其是接受胰岛素或胰岛素促泌剂等降糖治疗的患者。

英国莱斯特糖尿病中心研究团队提及的一项研究显示，在被纳入的5.3万余名2型糖尿病患者中，近一半患者经历过轻度低血糖事件，6%的患者经历过严重低血糖事件。轻度低血糖的发生频率为19次/人/年，重度低血糖的发生频率为0.8次/人/年。

该文献提到，在胰岛素使用者中，轻度低血糖患病率为50%，发生频率为23次/人/年，重度低血糖患病率为21%，发生频率为1次/人/年。

在SAGE研究中，1型糖尿病患者发生1级、2级和严重低血糖的比例分别为67.7%、49.9%和11.9%；HYPOS-1研究显示，1型糖尿病患者症状性低血糖发生率为53.3次/人/年，严重低血糖发生率为0.49次/人/年。

2、30秒鼻喷给药
满足一定院外急救需求

CRASH研究发现80%~87%的严重低血糖事件发生在家中，而目前的救治手段如葡萄糖静脉输注等，需要专业的医疗护理人员施救。

统计表明，在我国发生严重低血糖的患者得到救助的时长平均需要2.6h，院外现场急救成功率仅29.7%。基于此，通过干预措施来预防和治疗低血糖愈发受到重视。

除了Baqsimi，全球范围内还有多款用于严重低血糖的产品获批，包括诺和诺德的GlucaGen、Xeris制药的Gvoke和ZealandPharma的Zegalogue（dasiglucagon）。

其中，诺和诺德的GlucaGen是胰高血糖素冻干粉制剂，由于溶解度低，使用前需重新配置成溶液。

Xeris制药的Gvoke是即时使用、室温稳定的胰高血糖素制剂，通过预充注射器或自动注射器进行注射，2019年9月被FDA批准用于治疗2岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖。

ZealandPharma的Zegalogue是一种首创的水溶性胰高血糖素类似物，预装在急救笔中通过皮下注射，2021年3月被FDA批准用于治疗6岁及以上的小儿和成年糖尿病患者的严重低血糖症。

《中华内分泌代谢杂志》有文章表示，持续血糖监测技术和新型胰升糖素鼻用粉雾剂在低血糖的管理中已展现出了积极作用。

相比于皮下治疗和肠外治疗等方式，鼻喷给药的高血糖素鼻用粉雾剂用药过程明显简化。

以Baqsimi为例，其在严重低血糖的紧急救治中可通过患者鼻粘膜被动吸收，无需患者进行吸气配合。同时，给药者无需掌握专业技术，在30秒内即可完成给药，成功率达90%以上。

与传统高血糖素注射液相比，Baqsimi导致患者出现继发性高血糖（给药1小时后血糖超过10mmol/L）的风险相对更低。另外，该药品还具有体积小、可室温保存，便于携带、单次给药剂量固定、无需混悬等优点。

去年4月，礼来将Baqsimi的全球权益出售给Amphastar，Amphastar将在交易完成时支付5亿美元现金给礼来，交易完成一周年时再支付1.25亿美金。此外，礼来还有资格获得总金额高达4.5亿美元的销售里程金。

礼来年报显示，Baqsimi2023年在全球的销售额超过6.77亿美元（按当前汇率折合人民币约49亿元），其中，美国地区销售额近6.46亿美元，占总销售额的95%。