2024年第一季度，FDA的CDER（药物评价和研究中心）和CBER（生物制品评估和研究中心）将审批众多新药申请。

以下是15款值得关注药物的PDUFA日期（该日期是指FDA必须对新药申请或生物制品许可申请，做出回应日期的通俗名称。），及在2024第一季度到期的NDA和BLA。

01

Cosibelimab

• PDUFA日期：2024年1月3日

• 开发商：Checkpoint Therapeutics Inc/TG Therapeutics Inc

• 模态：抗PD-L1抗体

• 适应症：转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或局部晚期cSCC

• 临床动态：Cosibelimab的临床试验评估了cosibelimab在转移性和局部晚期cSCC患者中的作用。2022年1月，Checkpoint宣布转移性cSCC达到了其主要终点，客观缓解率为47.4%(95%CI:36.0,59.1)。2022年6月，Checkpoint宣布了cosibelimab针对局部晚期cSCC的积极中期结果，cosibelimab的ORR为54.8%（95%CI：36.0，72.7）。

02

Berdazimer

• PDUFA日期：2024年1月5日

• 开发商：Novan Inc

• 模态：小分子。Berdazimer由两种促进一氧化氮(NO)释放的成分组成：一氧化氮供体，berdazimer钠。一种水凝胶，充当皮肤上的质子供体并促进NO的受控释放。

• 适应症：痤疮和传染性软疣

• 临床动态：B-SIMPLE4（III期）试验中，891名年龄≥6个月、患有3-70个传染性软疣病灶的患者被随机分配到berdazimer凝胶组或溶媒组，为期12年。Berdazimer组在第12周时的完全清除率为37%(145/391)，在第24周时为60%(226/374)；媒介物组在第12周完全清除率为20%(79/390)，24周时为46%(174/378)。

03

Zolbetuximab

• PDUFA日期：2024年1月12日

• 开发商：Astellas Pharma Inc

• 模态：针对Claudin-18亚型2的实验性单克隆抗体

• 适应症：胃肠道腺癌和胰腺肿瘤

• 临床动态：2018年6月21日至2022年4月1日期间，565名患者被随机分配接受zolbetuximab加mFOLFOX6治疗（283名患者；zolbetuximab组）或安慰剂加mFOLFOX6治疗（282名患者；安慰剂组）。与安慰剂相比，zolbetuximab治疗显示疾病进展或死亡风险显著降低（风险比0.75，95%CI 0.60–0.94；p=0.0066）。Zolbetuximab组的中位无进展生存期为10.61个月(95%CI 8.90–12.48)，而安慰剂组为8.67个月(8.21–10.28)。与安慰剂相比，zolbetuximab治疗还显示死亡风险显著降低（HR 0.75，95%CI 0.60–0.94；p=0.0053）。

04

Dihydroergotamine

• PDUFA日期：2024年1月17日

• 开发商：Satsuma Pharmaceuticals

• 模态：小分子

• 适应症：偏头痛

• 临床动态：Dihydroergotamine已完成三项3期临床试验，包括SUMMIT和ASCEND试验，评估在偏头痛急性治疗中的安全性和有效性。这些3期试验的数据（超过1500名受试者，超过10000次偏头痛发作）结合其1期比较药代动力学研究的结果，支持Dihydroergotamine的NDA。

05

Lifileucel

• PDUFA日期：2024年2月24日

• 开发商：Iovance Biotherapeutics Inc

• 模态：细胞移植疗法

• 适应症：治疗晚期黑色素瘤患者，这些患者在接受抗PD-1/PD-L1免疫疗法和靶向疗法后出现了疾病进展。

• 市场潜力：有分析师表示，如果Lifileucel获得批准，其销售额峰值有望超过10亿美元。

06

Roluperidone

• PDUFA日期：2024年2月26日

• 开发商：Minerva Neurosciences Inc

• 模态：小分子

• 适应症：精神分裂症

07

APP13007

• PDUFA日期：2023年3月4日

• 开发商：EYENOVIA INC

• 模态：强效类固醇

• 适应症：眼科手术后的炎症和疼痛

• 市场潜力：美国每年有超过700万例眼科手术，目前眼部局部类固醇和类固醇组合的销售额总计13亿美元。

08

GA Depot 40 mg

• PDUFA日期：2024年3月8日

• 开发商：Viatris Inc

• 模态：GA Depot是已批准的Glatiramer Acetate的长效注射版本，设计为每四个星期肌内注射一次。

• 适应症：复发型多发性硬化症

• 临床动态：GA Depot的III期临床试验总共有1016名受试者，被随机分为两组，通过肌内注射接受40 mg GA Depot或安慰剂，每4周一次，总共13剂。该研究达到了其主要终点，表明与安慰剂相比，GA Depot 40 mg在统计学上显著降低了年复发率（30.1%，p=0.0066）。

09

Resmetirom

• PDUFA日期：2024年3月14日

• 开发商：Madrigal Pharmaceuticals Inc

• 适应症：非酒精性脂肪性肝炎

• 模态：小分子THR-β（甲状腺激素受体β）激动剂

• 机制：Resmetirom为THR-β激动剂。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在影响肝功能中发挥核心作用。甲状腺激素信号传导损伤会加剧肝脏脂毒性，导致NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）进展为NASH（非酒精性脂肪性肝炎）并伴有肝纤维化。在人类NASH中，肝脏的THR-β活性较低，加剧脂毒性和纤维化。THR-β激动剂具有减少炎症性肝脏脂肪和纤维化的潜力，同时降低胆固醇和其他致动脉粥样硬化的脂质。Resmetirom的临床研究正在评估这些效果。

10

Atidarsagene autotemcel

• PDUFA日期：2024年3月18日

• 开发商：Orchard Therapeutics plc

• 适应症：异染性脑白质营养不良

• 机制：Libmeldy亦称OTL-200，治疗儿童异染性脑白质营养不良，其特征是ARSA基因双等位基因突变，导致ARSA酶活性降低。OTL-200是第一个被批准用于符合条件的早发性MLD患者的疗法（欧盟和英国批准）。

• 临床状态：OTL-200的临床试验包括39名早发性MLD儿科患者。所有接受治疗的患者均接受了OTL-200治疗。在临床试验中，与疾病自然史相比，OTL-200治疗使大多数患者的运动功能和认知发展得以保留，随访时间长达12年（中位时间6.76年）。OTL-200此前已获得FDA的罕见儿科疾病(RPD)和再生医学高级疗法(RMAT)指定，并以Libmeldy®(atidarsagene autotemcel)的形式获得欧盟和英国的批准。

11

Sotatercept

• PDUFA日期：2024年3月26日

• 开发商：默沙东

• 适应症：治疗成人肺动脉高压

• 模态：Sotatercept是默沙东的新型激活素信号抑制剂。PAH是一种罕见的、进行性的、最终危及生命的疾病，其特征是肺部血管变窄，对心脏造成严重压力。

• 临床动态：Sotatercept的3期STELLAR试验数据显示，sotatercept在6分钟步行距离和九项次要结果指标中的八项具有统计学意义和临床意义的改善。

• 药物背景：Sotatercept已获得FDA的突破性疗法认定和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局的治疗PAH的优先药物认定和孤儿药认定。默沙东通过收购Acceleron Pharma Inc.获得了sotatercept在肺动脉高压领域的独家权利。

12

Vadadustat

• PDUFA日期：2024年3月27日

• 开发商：Akebia Therapeutics

• 适应症：成年透析患者因慢性肾病引起的贫血

• 模态：Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，模拟海拔高度对氧气可用性的生理影响。在较高海拔地区，身体通过稳定缺氧诱导因子来应对较低的氧气供应，这可以导致红细胞生成增加并改善组织的氧气输送。

• 药物背景：Vadadustat在包括欧洲和澳大利亚在内的35个国家被批准用于治疗慢性维持性透析成年患者因CKD引起的症状性贫血，并在日本被批准用于治疗依赖透析和非透析依赖的CKD引起的贫血成年患者。

13

Exagamglogene Autotemcel

• PDUFA日期：2024年3月30日

• 开发商：CRISPR Therapeutics AG

• 适应症：输血依赖性β地中海贫血

• 药物背景：Exagamglogene Autotemcel是一款基因疗法，针对SCD（镰状细胞病）的PDUFA日期是2023年12月8日。2024年3月30日，FDA还将对输血依赖性β地中海贫血（TDT）的BLA申请进行决定。如果获得FDA批准，exa-cel将成为第一个获得批准的CRISPR基因编辑疗法。

14

Marnetegragene Autotemcel

• PDUFA日期：2024年3月31日

• 开发商：Rocket Pharmaceuticals

• 适应症：严重白细胞粘附缺陷-I

• 机制：RP-L201是一种基于慢病毒载体(LV)的研究性基因疗法，用于治疗严重白细胞粘附缺陷-I，一种罕见的遗传性免疫疾病，使患者容易出现反复致命的感染，并且在没有进行同种异体造血干细胞移植的情况下，在儿童时期几乎都是致命的。RP-L201疗法含有自体（患者来源的）造血干细胞，这些干细胞已经用慢病毒载体进行了基因改造，以传递ITGB2基因的功能副本，该基因编码β-2整合素成分CD18，促进白细胞粘附并使其从血管外渗以抵抗感染的关键蛋白质。

• 临床动态：RP-L201的1/2期研究的阳性顶线数据表明，所有9名LAD-I患者（12至24岁）在输注后12个月（以及整个随访期间）的总体生存率为100%。所有主要和次要终点均得到满足。

15

Odronextamab

• PDUFA日期：2024年3月31日

• 开发商：再生元制药

• 适应症：复发/难治性滤泡性淋巴瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤成年患者

• 机制：Odronextamab是一种研究中的CD20xCD3双特异性抗体，旨在将癌细胞上的CD20与表达CD3的T细胞桥接起来，以促进局部T细胞激活和癌细胞杀伤。

• 药物背景：如果获得批准，odronextamab将成为第一个也是唯一一个在FL和DLBCL（非霍奇金淋巴瘤的两种最常见亚型）中获得批准的双特异性抗体。

Ref.

1.Checkpoint Therapeutics Announces FDA Filing Acceptance of Biologics License Application for Cosibelimab in Metastatic or Locally Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma.https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1651407/000110465923027655/tm238273d1_ex99-1.htm.

2.Berdazimer.DerNet.https://dermnetnz.org/topics/berdazimer

3.Shitara,K.et al.Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive,HER2-negative,untreated,locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma(SPOTLIGHT):a multicentre,randomised,double-blind,phase 3 trial.The Lancet.2023.401,1655-1668.

4.STS101(DHE Nasal Powder).https://www.satsumarx.com/our-research/sts101/

5.Ryan,C.FDA Extends Priority Review of BLA for Lifileucel in Advanced Melanoma.OncLive.15.09.2023.

6.Eyenovia Acquires U.S.Commercial Rights To APP13007(Clobetasol Propionate Ophthalmic Nanosuspension,0.05%)From Formosa Pharmaceuticals.Eyenovia.com.

7.Viatris and Mapi Pharma Announce FDA Acceptance of New Drug Application Filing for GA Depot for the Treatment of Relapsing Forms of Multiple Sclerosis.Viatris Press Release.

8.The Resmetirom Clinical Development Program:Leading the Way in NASH Research.Madrigal Pharmaceuticals.

9.Orchard Therapeutics Announces Acceptance of Biologics License Application for OTL-200 in MLD and Receives Priority Review.Orchard Therapeutics Press Release.

10.Merck Receives Priority Review from FDA for New Biologics License Application for Sotatercept,an Activin Signaling Inhibitor to Treat Adults with Pulmonary Arterial Hypertension(PAH).Businesswire.28.09.2023.

11.Akebia Receives FDA Acceptance of Resubmission to NDA of Vadadustat for the Treatment of Anemia due to Chronic Kidney Disease.PR Newswire.25.10.2023.

12.CRISPR Therapeutics Announces Completion of FDA Advisory Committee Meeting for Exagamglogene Autotemcel(exa-cel)for Severe Sickle Cell Disease.GlobeNewswire.31.10.2023.

13.Rocket Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of Biologics License Application with Priority Review for RP-L201(marnetegragene autotemcel)for the Treatment of Severe Leukocyte Adhesion Deficiency-I(LAD-I).Businesswire.02.10.2023.

14.Odronextamab BLA for Treatment of Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma(FL)and Diffuse Large B-cell Lymphoma(DLBCL)Accepted for FDA Priority Review.Regeneron.29.09.2023.

责任编辑：豌豆射手

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