随着各大制药企业半年报的公布，全球畅销药排名重新洗牌。

其中GLP-1药物表现亮眼，诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide）、礼来的替尔泊肽（tirzepatide）都实现了销售额高速增长。

降糖+减肥，GLP-1药物销售额暴涨

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是一种多肽激素，其受体GLP-1R在胰腺中主要表达在胰岛β细胞中，此外还广泛表达在胃、小肠、心脏、肾脏、肺及大脑等组织。GLP-1受体激动剂通过增强β胰腺细胞分泌胰岛素和抑制α胰腺细胞释放胰高血糖素来改善血糖控制。此外，GLP-1受体激动剂还会减缓胃排空、增加饱腹感并降低食欲 ，导致体重减轻。

图1 GLP-1作用机制，图片来源：诺和诺德官网

目前，已获批上市的GLP-1受体激动剂类药物包括：Dulaglutide度拉糖肽、Exenatide艾塞那肽、Semaglutide司美格鲁肽、Liraglutide利拉鲁肽、Tirzepatide替尔泊肽等。

其中诺和诺德的Semaglutide和礼来的Tirzepatide是两种备受关注的GLP-1受体激动剂。这两种药物在控制血糖和减轻体重方面都表现出色，为糖尿病和肥胖患者提供了新的治疗选择。

诺和诺德的Semaglutide司美格鲁肽是一种GLP-1多肽药物，目前获批上市的有3种规格，包括司美格鲁肽降糖针剂Ozempic，降糖片剂Rybelsus，和减肥针剂Wegovy。

2022年司美格鲁肽销售额合计772亿丹麦克朗，约109亿美元。今年Wegovy销售额同比大涨363%，销售收入120.81亿丹麦克朗，带动司美格鲁肽总销售额增长至621.66亿丹麦克朗，约92亿美元。按照此增长趋势，司美格鲁肽今年全年销售额有望超过200亿美元，是新“药王”的有力竞争者。

礼来的Tirzepatide（替尔泊肽）是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 双受体激动剂，2022年5月首次在美国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病，商品名：MOUNJARO。

Tirzepatide上市不过一年时间，已跻身全球畅销药TOP50名单，2023 H1该药销售额15.5亿美元，Q2单季度销售额10亿美元，预计全年或超过40亿美元。

图2 Mounjaro上市后放量曲线，可以看出替尔泊肽放量速度远超同为GLP-1受体激动剂的度拉糖肽和司美格鲁肽，图片来源：礼来官网

目前Tirzepatide仅获批了糖尿病适应症，肥胖适应症还未获得正式批准。以其优秀的减重数据，以及未来可能成功的心血管获益，Tirzepatide也是未来“药王”的潜力竞争者。

“宝藏”靶点有望继续突破

Semaglutide和Tirzepatide的开发计划不仅仅局限于控糖和减肥领域。两家公司都在探索这些药物在其他疾病领域的应用，如心血管疾病（CVD）、非酒精性脂肪肝（NASH）、慢性肾病（CKD）、阿尔茨海默病（AD）等。

图3 司美格鲁肽开展的临床试验，图片来源：诺和诺德

表1. 替尔泊肽开展的临床试验

资料来源：礼来官网

心血管疾病

8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT试验的主要结果，司美格鲁肽2.4mg剂量治疗可以将超重/肥胖患者的主要不良心血管事件（MACE）风险降低20%，具有统计学显著性和优越性。安全性方面，司美格鲁肽展现与过往试验一致的良好安全性和耐受性特征。

图片来源：诺和诺德官网

值得注意的是，此前美国FDA已基于SUSTAIN-6临床3期试验的结果，批准司美格鲁肽用于降低具有已知心脏病的2型糖尿病成人患者发生MACE的风险。在SUSTAIN-6试验中，与安慰剂相比，司美格鲁肽组患者的预估MACE相对风险降低了26%。

而SELECT试验招募的群体均无糖尿病病史，且已确诊心血管疾病（CVD）的成年超重或肥胖症患者，意味着司美格鲁肽第三个适应症或将实现。

除了司美格鲁肽，替尔泊肽、阿比鲁肽、他珀鲁肽以及LY-3502970也在开展治疗不良心血管事件临床试验，期待其他GLP-1药物的好消息。

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝（NASH）是一种与肥胖密切相关的肝脏疾病，严重时可能导致肝硬化和肝衰竭。GLP-1药物已经在NASH的临床试验中显示出良好的疗效，这为NASH的治疗提供了新的选择，其中司美格鲁肽进展最快，目前在临床3期。

表2. GLP-1药物用于NASH治疗的研究进展

数据来源：药智数据

司美格鲁肽治疗NASH的II期临床结果显示，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除；在改善患者肝纤维化方面，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗的患者中，有5.8%患者肝纤维化出现进展（安慰剂组为21.4%）。基于2期积极临床结果，诺和诺德已启动司美格鲁肽用于非肝硬化性NASH的3期国际多中心临床试验。

此外默沙东的GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide（MK-6024）用于治疗NASH已被FDA授予快速通道资格。Efinopegdutide的2a期临床试验结果显示，Efinopegdutide与GLP-1激动剂活性对照相比，显著降低患者肝脏脂肪水平。Efinopegdutide组患者24周后肝脏脂肪水平降低72.7%，活性对照组为42.3%。

勃林格殷格翰的GCGR/GLP-1R双重激动剂Survodutide（BI 456906）也在开展NASH和肝纤维化（F1/F2/F3期）成人患者中的2期研究，试验预计在今年第4季度完成。

礼来的GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂Retatrutide在98例NASH亚群有效性和安全性探索数据显示：所有剂量组的Retatrutide均展现出了强大的肝脏脂肪减少效果，且NASH相关的生物标志物也有显著改善。在Retatrutide的8mg和12mg治疗剂量下，受试者平均相对肝脏减脂率＞80%；实现减脂率≥70%的患者占比超过80%；且48周时超过85%的患者肝脏脂肪变性消失。

另外，国内也有众多药企在开展GLP-1受体激动剂用于NASH的临床试验，包括石药集团、信达生物、联邦生物、先为达等。

此外还有研究正在探索GLP-1药物在慢性肾病、心力衰竭、外周动脉疾病、阿尔茨海默病、酒精成瘾、睡眠呼吸暂停、癌症等疾病领域的作用，期待更多数据公布。

小结

在GLP-1赛道上，国内药企也不落人后，目前华东医药、信达生物、恒瑞医药、仁会生物研发进展领跑国内。华东医药的利拉鲁肽已先后获得NMPA批准用于2型糖尿病血糖控制和减肥，是国产首款获批的GLP-1类减肥药物。仁会生物的贝那鲁肽肥胖或超重适应症的上市许可申请也已获NMPA批准。

GLP-1作为一种重要的激素，其广泛的应用前景和不断深入的研究，让我们看到了其在医疗健康领域的巨大潜力。随着更多GLP-1药物的开发和临床试验的进行，有望在未来看到该靶点药物在控糖、减肥、心血管疾病、NASH、AD等多种疾病的治疗中发挥更大的作用。

参考资料

1. 诺和诺德、礼来公司2023 Q2财报

2. 德邦医药：GLP-1系列专题（三）：群雄逐鹿风起云涌，GLP-1助力全球最大市值药企成长

3. 药研网：降糖减重外，GLP-1的其他作用汇总

责任编辑：琉璃

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