1998年4月,在WHO支持下,瑞典隆德大学举办了由70多名骨科、风湿科、骨质疏松、创伤学及理疗与康复专家参加的研讨会,会上LarsLidgren提出将2000-2010年定为骨与关节的十年。1999年11月联合国秘书长安南签署正式支持文件,设定每年10月12号为世界关节炎日,旨在提醒人们关节炎要早预防、早诊断、早治疗,防止致残。
关节炎一直是困扰人类的大问题,是世界第一大致残慢性病,全世界约有3.55亿人患有关节炎,其中中国约有1亿多人患者,目前这个数字还有上涨趋势,其中最常见的关节炎就是类风湿关节炎与骨关节炎。
在美国2015年药品销售排行前十中,治疗关节炎疾病的药物就占据三项,分别是Humira、Enbrel、REMICADE,前十名榜单如下:
表1、2015年美国销售数据10名详情
HUMIRA
Humira由英国Cambridge Antibody Technology(CAT)与美国雅培公司联合研制,活性成分为adalimumab,2003年1月首次在美国上市,随后相继在德国、英国和爱尔兰获准上市。Humira在2015年的销售额为102.18亿美元,排名第二,从图1中我们可以看出Humira近几年的销售额呈现逐步上升阶段,特别是2014年到2015年,销售额增加了近33亿美元。Humira2010年在中国上市,被批准了两个适应症,分别是类风湿性关节炎与强直性脊柱炎,2015年被青岛市政府和深圳市政府纳入医保目录。
图1、Humira近7年美国销售详情
药理作用:adalimumab可特异性地与TNF-α结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下,adalimumab也可溶解表面TNF表达细胞。adalimumab不与淋巴毒素(TNF-β)结合或使之失活。adalimumab还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用,使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。
ENBREL
Enbrel是由辉瑞公司研发的一种用于治疗类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)的生物DMARD药物(改善病情的抗风湿药),活性成分为依那西普。1998年Enbrel获得美国药品食品监督部门(FDA)的批准上市,属于融合蛋白类肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂。2010年,Enbrel在中国被批准上市,名为恩利,用于治疗中度至重度活动性RA和重度活动性AS。Enbrel近几年在美国销售额也在逐渐的增加,位于销售额排行榜第四名。
图2、Enbrel近7年美国销售详情
药理作用:依那西普是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂,可以抑制TNF的生物活性,从而阻断了TNF介导的细胞反应。依那西普可能还参与调节由TNF诱导或调节的其它下游分子(如:细胞因子、黏附分子或蛋白酶)控制的生物反应。
图3、依那西普结构图
REMICADE
Remicade由Centocor公司研发,活性成分为infliximab,1998年于美国首次上市,目前除去原研药,还有百健与强生对Remicade进行了仿制,在2015年销售额排在第七名,在近七年中,销售额也是逐渐的增加,2015年销售额达到了48.24亿美元。
图4、Remicade近7年美国销售详情
药理作用:infliximab为人-鼠嵌合性单克隆抗体,可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合,抑制TNFα与受体结合,从而使TNF失去物活性。TNFβ(淋巴毒素α)是一种与TNFα利用相同受体的细胞因子,但infliximab并不抑制TNFβ的活性。
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