近日，默沙东宣布已与礼新医药签署关于一项名为LM-299的创新PD-1/VEGF双特异性抗体的全球独家许可协议。在这一协议的框架下，默沙东将会支付5.88亿美元的首付款，同时，在LM-299针对多种适应症的技术转移、开发、批准及商业化达成一定里程碑后，礼新医药有望获得最高达27亿美元的额外付款。

2024年即将过去，默沙东和礼新医药的PD-1/VEGF双特异性抗体交易凭借自身交易金额的实力进入2024年全球生物制药交易金额榜前十，这也让我们窥见肿瘤领域药物的交易在全球医药研发市场中仍然有着不可撼动的地位。

2024年，制药行业迎来了多个重大交易，预计前十名的交易总额将超过310亿美元。虽然2023年同期的交易总额突破530亿美元，但这一年包括了第一三共与默克之间的220亿美元协议，这笔交易是过去十年中最大的协议之一，因此直接对比两年之间的数字显得不够“公平”。

2024年全球生物制药交易金额Top10中，每一笔交易的潜在价值都超过了20亿美元，其中几项交易的金额甚至可能达到或超过40亿美元。尽管心血管疾病和神经类疾病在这些交易中也有所体现，但癌症治疗依然是最为突出的主题，占据了前十名中的六个。

表1 2024年全球生物制药交易金额TOP10

数据来源：Nature

肿瘤治疗稳坐“头把交椅”

诺华的全面积极布局。在TOP10交易中，超过一半与肿瘤相关，包括Dren Bio、PeptiDream、ImmuneOnco和MOMA Therapeutics的合作。这一趋势表明癌症治疗仍是生物制药的核心“战场”，尤其是在双特异性抗体、放射配体治疗等新兴领域。

2024年7月，诺华与加州的Dren Bio达成了战略合作协议，专注于开发创新的双特异性抗体，特别是在肿瘤免疫治疗领域。根据协议，诺华将支付高达30亿美元的交易金额，用于开发针对髓系细胞的新型抗体药物。Dren Bio的双特异性抗体平台能够激活髓系细胞，期望在安全性和疗效上优于传统的T细胞激活因子和抗体药物偶联物（ADC）。目前，Dren Bio在研的双特异性抗体，DR-0201是首个针对cd8阳性T细胞的双特异性抗体，目前正处于针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的1期临床试验阶段。通过这一合作，诺华将获得Dren Bio的技术，并负责后期的临床开发和商业化，进一步推动其在癌症免疫治疗领域的领导地位。

双特异性抗体作为一种新兴的免疫治疗策略，通过同时结合两个不同的靶点，能够激发更强的免疫反应，有望提供比传统治疗更高的疗效。尤其是在肿瘤免疫治疗领域，双特异性抗体正在成为新一代癌症治疗药物的重要组成部分。

与Dren Bio的合作是诺华一系列肿瘤领域交易的补充，包括2月份以27亿欧元收购抗体公司MorphoSys，以及4月份获得Arvinas雄激素受体蛋白降解剂治疗前列腺癌的许可（花费预计11.6亿美元）。

除了诺华，其他制药公司也在肿瘤学领域展开了积极的布局。Instil Bio与宜明昂科签署的许可协议，获得了两项针对实体瘤的临床一期候选药物的开发权。宜明昂科开发的IMM2510是一种新型的PD-L1xVEGF双特异性抗体，能够同时靶向PD-L1和血管内皮生长因子（VEGF）。这种抗体在增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和肿瘤穿透性方面表现出了显著优势。

此外，IMM27M作为新一代的抗CTLA4抗体，其ADC活性更强，且毒性相对较低。这两款药物目前正在开展联合疗法临床试验，希望早日为肿瘤免疫治疗领域带来新的希望。

而在精准医疗领域，罗氏与MOMA Therapeutics的合作也引起了业界的广泛关注。2024年1月，罗氏与MOMA签署了一项价值20亿美元的合作协议，旨在利用MOMA的KNOMATIC平台开发精准肿瘤药物。KNOMATIC平台主要研究ATP酶和其他难以靶向的酶类的运动与结构模式，能够为癌症及其他疾病的治疗提供新的靶点。

这一合作是罗氏在精准医疗领域的重要战略，MOMA将为罗氏提供前期的药物发现和靶点验证支持，而罗氏则负责后期的临床开发和商业化。精准肿瘤学的目标是通过了解癌细胞的动态特征，发现并验证新的靶点，从而开发出更加个性化和有效的治疗药物。

在2024年的十大交易中，Prime Medicine与百时美施贵宝（BMS）旗下的Juno Therapeutics达成了一项总值35.95亿美元的合作，这标志着CRISPR Prime Editing技术在商业化道路上迈出了重要一步。此次交易不仅是CRISPR领域的里程碑事件，也反映了基因编辑技术正在成为生物制药行业的核心驱动力之一。在这笔交易中，Juno Therapeutics获得了Prime Medicine的Prime Editing技术授权，用于开发体外T细胞疗法，目标是针对癌症等复杂疾病提供更精准的解决方案。

蛋白质药物的战略布局：

诺华与PeptiDream的合作

诺华在2024年继续加强其在蛋白质药物领域的布局，其中最引人注目的便是其与PeptiDream公司扩展的合作协议。PeptiDream是一家日本生物技术公司，其核心技术平台为Peptide Discovery Platform System（PDPS），该平台能够产生高度多样化的环状肽库，并用于筛选各种生物学靶点。筛选出的靶点被进一步优化，最终形成肽类药物、小分子药物或肽药物偶联物（ADC）。根据双方扩展后的合作协议，诺华将支付约1.8亿美元的预付款，并可能根据项目进展支付多达27.1亿美元的里程碑付款及产品销售的版税。

PeptiDream的PDPS平台在当前的肽类药物研发中具有重要地位。环状肽在药理性质上与传统线性肽相比，表现出更好的稳定性和生物活性，因此在治疗癌症、糖尿病及自免疫疾病等领域有广泛的应用潜力。通过与PeptiDream的合作，诺华不仅增强了其在放射药物领域的研发优势，还在肽类药物的开发上获得了新的突破。扩大与PeptiDream的协议是诺华放射性药物发展趋势的一部分，诺华还分别于2023年3月和4月与Bicycle Therapeutics和3B Pharmaceuticals合作。此举将进一步为诺华在蛋白质药物领域取得更多市场机会。

不仅如此，2024年，资本市场继续推动蛋白降解领域的快速发展，全球多家拥有蛋白降解技术或管线的生物技术公司获得融资。4月份，Arvinas与诺华（Novartis）达成了独家许可协议，诺华将支付超过10亿美元，获得Arvinas的第二代雄激素受体（AR）靶向PROTAC药物ARV-766的全球权益，以及另一款临床前AR靶向PROTAC降解剂AR-V7。在全球药企蜂拥至GPL-1等热门药物研发的同时，诺华却另辟蹊径，加速瘦身，从不具优势的领域撤退，进一步加大新兴技术平台布局，包括靶向蛋白质降解技术、细胞疗法、基因疗法、放射性配体疗法以及RNA疗法。相信在未来几年，蛋白质药物领域将带给临床治疗更多惊喜。

总结

在全球化的大背景下，医药行业的跨国交易活动日益频繁，成为推动行业发展的重要力量。受到各国政策法规的动态调整、AI制药领域快速发展以及市场投资情绪的起伏等因素影响，2024上半年全球医药行业交易量已达2674起，可以看到面对新的市场形势，全球药企都在积极从合作中寻找新的机会。

近年来，中国生物制药企业在国际合作中的表现尤为亮眼，尤其是在技术输出和候选药物转让方面，有了显著的提升。2024年国内创新药物出海超50例，交易占比以生物制药为主、化药为辅，从年初宜联/罗氏的c-MET单靶ADC交易开始，到最近映恩/GSK的ADC交易达成，不仅ADC药物，单抗、TCE双抗/三抗、融合蛋白和疫苗也都有很多令人印象深刻的合作。期待有更多的中国企业跻身榜单，在全球医药市场占据一席之地。

参考来源：

1.doi:https://doi.org/10.1038/d43747-024-00120-9

2.各家公司官网

3.https://www.pharnexcloud.com/zixun/sd_30225

责任编辑：露露君

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