从合作金额来看，2024年国产创新药license out交易TOP10总金额比2023年高出49亿美元，2024年潜在总金额为277亿美元；国产创新药license out交易额也在逐年水涨船高，2023年第十名为康诺亚/乐普生物和阿斯利康签订的11.88亿美元合同，而今年第十名则为并列，分别为亚盛医药和同润生物的13亿美元的合作交易额。

表1 2024年国产创新药license out交易TOP10

数据来源：公开资料整理

注：表格数据为笔者手动统计，如有错误及纰漏，还请文末留言指正。

从治疗药物领域来看，2024年国产创新药License out交易在不同治疗领域呈现出多样化的分布情况，ADC药和GLP-1是这两年交易的热门领域，恒瑞医药与Hercules就GLP-1类药物签订的60亿美元合同，拿下了今年的国产创新药License out交易榜桂冠；不过ADC药较去年比重下降了，2023年的ADC药项目占据半壁江山，其中百利天恒以一笔与百时美施贵宝84亿美元的合作登顶，是到目前为止所有国产创新药license out交易没有逾越的一座高山。另外双抗、单抗、小核酸药等在2024年也有多笔交易达成。

从买方来看，诺华和默沙东频频来中国创新药市场“淘金”。2024年，诺华在中国创新药市场先后进行了三笔交易，分别涉及肿瘤、心血管以及肾病等治疗领域，合作总金额已超过50亿美元；默沙东对国产创新药青睐有加，为了丰富和强化自己的管线，聚焦中国GLP-1和双抗市场，在中国创新药市场先后进行了多笔交易，并以一己之力贡献了2024年国产创新药license out交易TOP10中的三个名额。

恒瑞夺得第一

恒瑞医药此次交易背后是国际化战略重大转型。早期双艾组合出海遇到困难，使其认识到自主出海有诸多挑战，如高昂研发成本、复杂国际法规及市场准入不确定性等。于是，恒瑞医药调整策略，从自主出海转向开放合作，探索NewCo模式，与多家顶尖投资基金合作，为长期发展开辟新道路。

此次，恒瑞医药的license out交易合作方系美国Hercules公司。恒瑞医药将其拥有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在大中华区以外的全球范围内进行开发、生产与商业化的独家权利予以有偿许可转让给对方。

从交易总额构成维度审视，首付款与近期里程碑付款总计达1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计上限为2亿美元，销售里程碑款累计上限57.25亿美元，授权总额合计超过60亿美元。此外，作为对外许可交易对价的组成部分，恒瑞还将获取美国Hercules公司19.9%的股权，此交易模式使恒瑞得以参与合作公司的决策流程，同时享有分红等收益权益。

上述三款创新药各具独特性。HRS-7535属于新型小分子GLP-1受体激动剂，可应用于2型糖尿病治疗与减重，当前全球范围内尚无口服小分子GLP-1激动剂获批上市，该药在国内的最高研发进程处于Ⅱ期临床阶段。HRS9531为靶向抑胃肽受体（GIPR）和GLP-1双激动剂，适用于2型糖尿病治疗与减重，其同靶点药物礼来的替尔泊肽于2022年获FDA批准上市，2023年全球销售额突破50亿美元。HRS-4729为新一代肠促胰岛素产品，能够在保护胰岛的同时提升胰岛素分泌水平，预期可达成更佳的减重效果并治疗代谢功能障碍相关疾病，现阶段全球范围内亦无同类产品上市。

就应用前景而言，鉴于全球糖尿病与肥胖等代谢性疾病患者数量呈持续增长态势，对于安全且有效的治疗药物的需求极为迫切。恒瑞的这三款GLP-1类创新药有望凭借其独特的作用机制与治疗优势，进一步拓宽海外市场。

小核酸药物“双龙”出海

2024年，国产小核酸药物的license out交易比往年热闹了不少，小核酸药物作为一种新型治疗方式，相较于传统的小分子药物及抗体药物，其独特之处在于能够从疾病的根源进行干预，达到既缓解症状又根治病因的双重功效。在研发过程中，小核酸药物展现出快速筛选靶点、高效治疗、低毒性、高度特异性以及高研发成功率等诸多优势。随着全球小核酸药物市场的快速增长，国产小核酸药物的市场规模也在不断扩大。小核酸药物的研发项目数量显著增加，多家本土企业积极布局，包括瑞博生物、圣诺医药、海昶生物等公司在短链小核酸药物领域有突出表现，研发项目主要聚焦心血管系统疾病、肝病等慢性疾病。

瑞博生物是中国小核酸药物研发先锋，在siRNA药物领域经验多，打造出RIBO-GalSTAR™技术平台，能精准治病。现有8款小核酸药物进入临床阶段，研发管线涉及多领域，5款基于RIBO-GalSTARTM平台，该平台肝靶向特异、高效长效。肝病领域，RBD1016乙肝、丙肝适应症分别进入全球临床2期、1期，RBD1007药物适应症已到临床3期。基于瑞博生物上述丰富的产品管线，勃林格殷格翰与瑞博生物就治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法达成的合作，潜在合作金额也达到了20亿美元。

舶望制药成立时间虽较短，但其于技术及研发层面展现出强劲实力，专注于siRNA药物开发工作，并成功构建多个先进技术平台。在心血管领域，BW-01与BW-02两款药物已进入临床阶段，此两款药物极有可能系授权予诺华之核心产品，分别针对血脂异常与高血压病症开展治疗，此次诺华正就多款心血管siRNA药物与舶望制药达成潜在总金额高达41.65亿美元的合作，也是让国产小核酸药license out交易推向了新的高度。

默沙东多次“扫货”中国创新药

近年来，中国创新药市场蓬勃发展，涌现出众多具有全球竞争力的创新药。以康方生物的新药依沃西单抗（AK112）为例，康方生物的PD-1/VEGF双抗AK112在头对头III期研究中战胜了默沙东的PD-1帕博利珠单抗（俗称“K药”），显示了双抗药物的巨大潜力。这一结果促使默沙东等MNC更加关注中国创新药市场的双抗。

8月9日，默沙东与同润生物达成BD交易，以7亿美元首付款拿下CN201全球权益，它是双抗药物，处于1期和1b/2期临床试验阶段，拟治B细胞相关疾病等，默沙东将评估其表现与潜力。11月14日，默沙东获礼新医药LM-299全球独家许可，礼新医药将获首付款及最高27亿美元里程碑付款，LM-299采用差异化设计，目前1期临床试验在中国招募受试者。在产品线补充方面，默沙东其原有产品线面临专利到期等压力，购买中国创新药可补充产品线，应对竞争，于是12月18日，翰森制药与默沙东就小分子GLP-1受体激动剂HS-10535签署合作协议，翰森制药获首付款等，合作潜在最高总金额超20亿美元，HS-10535处于临床前阶段，适应症与减重等相关。这次20亿美元合作也让翰森制药与默沙东的交易“压哨”进入国产创新药license out交易TOP10。

默沙东为代表的MNC多次“扫货”中国创新药，是跨国药企与中国创新药企业合作的一个缩影，同时也反映出众多国产创新药是货真价实的好产品。

结语

2024年国产创新药license out交易已经接近尾声，但国产创新药新的license out征程又将开启。尽管出海并不总是一帆风顺，前路征途漫漫，借用李白的诗“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海”，期待国产创新药license out交易刷新新的纪录并在国际舞台大放异彩。

参考来源：各公司官网

责任编辑：露露君

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