2024年ESMO大会即将召开，目前官网公布了本届大会除最新突破摘要（LBA）外的入选研究摘要详细信息，让我们先来一睹为快已公布的君实生物特瑞普利单抗入选研究摘要精彩详情！

口头报告

#448MO  一项特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗复发性胶质母细胞瘤(GBM)的安全性和疗效的临床研究

A Clinical Study of the Safety and Efficacy of Toripalimab in Combination with Anilotinib for the Treatment of Recurrent Glioblastoma (GBM)

主要研究者：王樑  空军军医大学第二附属医院

展示形式和时间：

迷你口头报告  2024年9月15日 15:00 -15:05（北京时间）

该研究是一项前瞻性、开放、单臂的II期临床研究（ChiCTR2000039175），旨在评估特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗复发性GBM的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、临床缓解率和安全性。

自2020年8月至2024年4月，共入组54例既往标准治疗失败的复发性GBM患者，其中男性33例，女性21例，平均年龄为53岁。所有患者均接受过STUPP方案治疗。平均复发次数为2.3次。22例患者既往接受过抗血管生成治疗。

54例复发性GBM患者接受特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗，中位OS为4.96个月，中位PFS为3.33个月，临床缓解率达66%。安全性方面，21例患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中5例患者发生≥3级TRAE。

综上，该研究证明了特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗可显著延长复发性GBM患者生存期，且治疗相关毒性可接受。

壁报展示

头颈癌

#872P  一项特瑞普利单抗联合西妥昔单抗用于未经治疗的PD-L1阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC) 的Ib/II期研究的安全性和疗效

主要研究者：郭晔  同济大学附属东方医院

时间：2024年9月14日

该研究是一项多中心、开放标签的Ib/II期临床研究（NCT04856631），旨在既往铂类治疗失败的（队列A）或既往未经治疗的PD-L1阳性（队列B）R/M HNSCC患者中评估特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗的安全性和疗效。2023年SITC大会上披露了该研究队列A的数据（点击查看详情），此次ESMO大会上将公布队列B的初步结果。

队列B纳入PD-L1表达阳性（CPS≥1）、既往未接受任何全身系统治疗的R/M HNSCC患者，接受特瑞普利单抗（240mg, iv, Q3W）联合西妥昔单抗（首次剂量为400mg/m2, 之后为250mg/m2, iv, QW）治疗。主要研究终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、PFS、OS和安全性等。

自2022年6月至2023年4月，队列B共入组43例患者。中位年龄为60岁，90.7%（39例）为男性。21例（48.8%）患者的原发肿瘤部位为口腔，23例(53.5%)为局部复发，18例（41.9%）患者PD-L1 CPS≥ 20。截至2024年3月21日，中位随访时间为12.0个月。结果显示：

特瑞普利单抗联合西妥昔单抗一线治疗，确认的ORR达41.9% (95%CI 27.0%-57.9%) ，其中2例完全缓解（CR），16例部分缓解（PR）；16例疾病稳定（SD）。中位DOR达15.8个月(95%CI 9.4-NE)。

生存随访显示，中位PFS为8.2个月（95% CI 4.2-16.8），1年PFS率为44.0%。估计的中位OS为18.1个月（95% CI 10.6-NE），1年OS率为62.2%。

安全性方面与既往报道一致，未观察到新的安全信号。40例(93.0%)患者发生了TRAE，其中≥3级TRAE的发生率为27.9%（12例）。

综上，特瑞普利单抗联合西妥昔单抗一线治疗PD-L1阳性R/M HNSCC患者显示出良好的疗效且安全性可管理。

#874P  一项WX390联合特瑞普利单抗用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的Ib/II期研究初步结果研究

主要研究者：丁艳华  吉林大学第一医院

时间：2024年9月14日

该研究是一项多中心、多队列的Ib/II期临床研究（NCT06117566），旨在R/M HNSCC、宫颈癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌（NSCLC）4个队列中评估WX390联合特瑞普利单抗治疗的安全性和疗效。

截至2024年4月25日，共入组65例患者，接受WX390联合特瑞普利单抗（240mg, Q3W）治疗，其中 R/M HNSCC患者23例。初步结果显示，WX390联合特瑞普利单抗治疗R/M HNSCC显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，ORR达30.4%(7/23)，其中2例(8.7%)CR、5例(21.7%)PR。疾病控制率（DCR）达65.2%(15/23)。安全性方面，65例患者中，60例(92.3%)患者发生了TRAE，未发生5级TRAE。≥3级TRAE发生率为66.2%(43/65)，最常见的≥3级TRAE包括高血糖(35.4%)和淋巴细胞减少(13.8%)。

#865P  一项特瑞普利单抗辅助治疗在新辅助免疫化疗和手术治疗后达到病理完全缓解的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的单臂、II期试验

主要研究者：陈树伟  中山大学肿瘤防治中心

时间：2024年9月14日

该研究是一项开放、单臂、II期临床研究(ChiCTR2300067960)，计划招募25例已接受至少1周期的新辅助免疫联合化疗（NICT）治疗及手术切除后、原发肿瘤和区域淋巴结达到病理完全缓解（pCR）的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者。入组患者将接受特瑞普利单抗（240mg，d1，Q3W）辅助治疗8个周期。主要终点为2年的无病生存（DFS）率，次要终点包括2年的OS率、2年的疾病特异性生存率、生活质量和安全性。

截至2024年4月，研究共入组22例患者，其中18例患者已完成计划的治疗。中位年龄为52岁，男性占比86.4%。中位随访时间为8.3个月，仅1例（4.5%）患者出现局部复发并接受了挽救性手术，无死亡事件发生。安全性方面，最常见的TRAE包括血清肌酐升高（22.7%）、皮肤毒性（13.6%）和甲状腺功能减退（9.1%）。

综上，对于接受NICT及手术治疗后达到pCR的LA-HNSCC患者，术后使用特瑞普利单抗辅助治疗展现出极具潜力的疗效，且毒性可耐受。该研究正在进行中，需进一步的随访来确认长期疗效。

肺癌

#1322P  一项特瑞普利单抗联用自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法联合或不联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗的II期试验

主要研究者：

韩宝惠  上海交通大学附属胸科医院

时间：2024年9月14日

该研究是一项随机、开放的II期临床研究(ChiCTR2000035573)，计划纳入既往未接受任何系统治疗的PD-L1阳性（≥1%）、无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者，以1：1的比例随机分配接受特瑞普利单抗+CIK+化疗（A组）或特瑞普利单抗+CIK治疗（B组），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为安全性和PFS，次要终点包括ORR、DCR、DOR和OS。进行探索性分析以确定潜在的生物标志物。共入组和随机化40例患者，中位年龄64岁，60%的患者PD-L1表达≥50%。A组19例（1例患者撤回知情同意且未完成至少一个完整周期的治疗）、B组20例患者纳入分析。中位随访时间为18.1个月，结果显示：

与B组相比，A组（特瑞普利单抗+CIK+化疗）患者PFS显著延长，中位PFS分别为20.0 vs. 6.0个月，疾病进展或死亡风险降低了66.5%（HR=0.335，95%CI: 0.155-0.725），P=0.0038。接受≥5个周期CIK输注患者的中位PFS显著长于接受<5个周期的患者（P<0.0001）。

A组和B组的ORR分别为47.37% vs. 60%，而两组的DCR分别为100% vs. 90%，且A组表现出更长的DOR趋势，中位DOR分别为16.7 vs. 6.5个月。

生存随访显示，A组和B组的中位OS分别为尚未达到 vs. 17.0个月（HR=0.382 [95% CI: 0.142-1.027], P=0.0479）。

整体安全性良好，未发现新的安全信号。

综上，特瑞普利单抗联合CIK和化疗可作为晚期NSCLC一线治疗的潜在治疗新选择，研究将进行持续随访以明确长期生存获益情况。

#1345P  一项索凡替尼联合特瑞普利单抗、培美曲塞(A)和铂类(P)化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)患者的单中心、II期研究的更新结果

主要研究者：

张力/方文峰  中山大学肿瘤防治中心

时间：2024年9月14日

该研究是一项单中心的II期临床研究（NCT05003037），研究分为2个队列，队列1入组无驱动基因突变的晚期nsq-NSCLC初治患者，队列2入组既往酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗失败、伴驱动基因突变的晚期nsq-NSCLC患者。两队列患者均接受索凡替尼（S, 250mg, PO, QD）联合特瑞普利单抗（T, 240mg, IV, D1, Q3W）和化疗（培美曲塞 [A] 和铂类 [P] ，Q3W）治疗4周期，之后S+T+A（Q3w）维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点是PFS，次要终点包括ORR、DCR、OS和安全性。该研究初步结果已在2023年ESMO-IO大会公布（点击查看详情），此次报告了研究更新数据。

截至2024年4月15日，队列1共入组47例患者（中位年龄63岁，87.2%的患者为男性，所有患者均为TNM IV期，48.9%的患者伴脑转移）。队列2共入组31例患者（中位年龄58岁，48.4%的患者为男性，96.0%的患者为TNM IV期），最常见的基因突变为EGFR (58.1%)、HER2 (12.9%)和MET (6.5%)。结果显示：

队列1中43例可评估患者，ORR为58.1%，DCR为95.4%。中位PFS为10.4个月；其中11例微卫星稳定患者的中位PFS达15.4个月。队列2中31例可评估患者，ORR为58.1%，DCR为93.6%。中位PFS为10.2个月

亚组分析显示，两队列中，与伴脑转移的患者相比，无脑转移患者的PFS更长（队列1：15.4 vs. 8.3个月，P=0.095；队列2：尚未达到 vs. 8.5个月）。

安全性方面，队列1中最常见的≥3级TEAE包括中性粒细胞计数减少（17.0%）和血小板计数减少（14.9%）；队列2中最常见的≥3级TEAE是血小板计数减少（29.0%）和贫血（22.6%）。

综上，无论是否伴有驱动基因突变，索凡替尼联合特瑞普利单抗和AP治疗晚期nsq-NSCLC，尤其是无脑转移的患者，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性且安全性可接受。

乳腺癌

#317TiP  一项评估维迪西妥单抗(HER2-ADC)联合特瑞普利单抗或序贯化疗新辅助治疗HR阴性、HER2低表达乳腺癌患者的安全性和疗效的随机、多中心、开放标签的II期研究

主要研究者：邵志敏  复旦大学附属肿瘤医院

时间：2024年9月16日

该研究是一项随机、多中心、开放标签的II期临床研究(NCT06227117)，计划纳入未接受过治疗的HR阴性、HER2低表达II-III期乳腺癌成人患者，随机（1:1:1）接受维迪西妥单抗2.0mg/kg Q2W+特瑞普利单抗3.0mg/kg Q2W治疗18周（治疗臂1）或维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+卡铂AUC 3 Q2W/AUC1.5 QW治疗18周（治疗臂2）或维迪西妥单抗+特瑞普利单抗治疗12周后，序贯表柔比星90mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2 Q3W+特瑞普利单抗治疗12周（治疗臂3）作为新辅助治疗，之后行手术切除。主要终点为pCR，次要终点包括无事件生存期（EFS）、ORR、DFS、OS、bpCR(ypT0/Tis)和安全性。研究已于2023年7月启动，目前已入组14例患者。

消化系统肿瘤

#1405P  特瑞普利单抗联合根治性化放疗用于食管鳞状细胞癌的II期EC-CRT-001试验的长期生存及事后分析

主要研究者：习勉/刘孟忠  中山大学肿瘤防治中心

时间：2024年9月16日

EC-CRT-001研究是一项开放、单臂、II期临床研究(NCT04005170)，共纳入42例I–IVA期不可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，所有患者均接受同步胸部放疗（50.4 Gy/28次）联合化疗（紫杉醇50mg/m2+顺铂25mg/m2，每周一次，共5个疗程）以及特瑞普利单抗（240mg，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，最长用药时间为1年。该研究是首个抗PD-1单抗联合根治性化放疗治疗局部晚期ESCC的II期前瞻性研究，主要研究结果已发表于国际顶尖肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（点击查看详情），此次ESMO大会公布了研究的长期生存及事后分析结果。中位随访时间为44.3个月，结果显示：

3年OS率和PFS率分别为44.8% (95% CI 31.9–62.8) 和35.7% (95% CI 23.8–53.6)。

未达到临床完全缓解（cCR）患者的OS (HR=13.7, 95% CI 4.4–42.5, P<0.001)和PFS (HR=32.1, 95% CI 8.6–120.1, P<0.001)均显著更差。

23例(54.8%)患者发生疾病复发，与达到CR的患者相比，未达到CR的患者发生复发更早且更频繁。

与未发生免疫相关不良事件(irAE)的患者相比，发生irAE的患者CR率显著更高（72.4% vs. 38.5%, P=0.047），PFS更长(HR=0.4, 95% CI 0.2–0.9, P=0.027)。此外，GON4L突变与更低的irAE发生率有关(P=0.018)。

综上所述，EC-CRT-001研究的长期生存结果进一步证实了特瑞普利单抗联合根治性化放疗治疗局部晚期ESCC具有显著疗效，同时，irAE可能与更优的预后相关。

#1474TiP  一项比较维迪西妥单抗(DV)联合特瑞普利单抗和化疗、DV联合特瑞普利单抗以及单纯化疗用于HER2表达的局部晚期胃或胃食管结合部腺癌(GC/GEJ)围术期治疗的随机、II期研究

主要研究者：李子禹  北京大学肿瘤医院

时间：2024年9月16日

该研究是一项多中心、随机、开放标签的II期临床研究(NCT06155383)，计划纳入HER2表达(IHC 1+, 2+, 3+)、可切除(临床分期：cT3-4aN+M0)的GC/GEJ患者，随机(1:1:1)接受XELOX（奥沙利铂130mg/m2+卡培他滨1000mg/m2）Q3W+维迪西妥单抗2.5mg/kg Q2W+特瑞普利单抗3.0mg/kg Q2W（队列1）或维迪西妥单抗+特瑞普利单抗（队列2）或XELOX（队列3）新辅助治疗12周，之后行手术切除。完成R0切除的患者将接受辅助治疗，队列1和队列2分别接受相应的联合治疗12周，之后特瑞普利单抗单药治疗约1年，队列3接受XELOX治疗12周。主要终点为中心病理实验室评估的pCR率，关键次要终点包括R0切除率、主要病理缓解（MPR）、EFS和安全性。研究已于2023年11月启动，目前已入组29例患者。

#1404P  循环细胞因子在接受化放疗联合PD-1抑制剂治疗的食管鳞状细胞癌患者中的预测作用：两项II期临床试验的汇总分析

主要研究者：陈宝清  中山大学肿瘤防治中心

时间：2024年9月16日

EC-CRT-001研究(NCT04005170)是国际上首个抗PD-1单抗联合根治性化放疗(CRT)治疗局部晚期ESCC的前瞻性II期研究，其主要结果、探索性分析结果已相继发表在国际著名权威期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）（点击查看详情）和《自然-通讯》 (Nature Communication)（点击查看详情）。NEOCRTEC1901研究(NCT04006041)是国际上首个报告抗PD-1单抗联合新辅助CRT治疗局部晚期ESCC有效性和安全性的II期研究，研究结果发表在国际医学著名期刊eClinicalMedicine（点击查看详情）。两项研究均表明，特瑞普利单抗联合放化疗治疗ESCC显示出极具潜力的疗效和良好的安全性，为免疫治疗在局部晚期食管癌的应用提供了有力证据。

研究者纳入来自上述两项II期研究的ESCC患者，进行汇总分析以确定循环细胞因子是否可作为预测治疗反应、生存和免疫相关毒性的生物标志物。所有患者均接受了特瑞普利单抗联合CRT治疗，并在治疗前、治疗期间和治疗后对血浆中19种细胞因子进行了纵向分析。采用Wilcoxon检验分析细胞因子水平与治疗反应或免疫相关毒性的相关性，通过单因素和多因素Cox分析评估细胞因子水平与OS和PFS的相关性。共纳入81例患者，分析了243份血浆样本：

多因素分析显示，治疗前IL-8水平和治疗后颗粒酶B水平是OS的独立预后标志物（p<0.05），CRT后IL-10水平是PFS的独立预后标志物（p<0.05）。

亚组分析发现，EC-CRT-001组中，CRT前和CRT期间的IL-8水平以及CRT后的IL-13和IL-10水平与临床完全缓解存在相关性。

CRT前IL-8和CRT后CCL5水平与免疫相关毒性相关。

综上，在接受特瑞普利单抗联合CRT的局部晚期ESCC患者中，循环细胞因子尤其是IL-8是预测治疗反应、生存和免疫相关毒性的重要生物标志物。

胰腺癌

#1533TiP  一项评估Pimicotinib（CSF-1R抑制剂）联用化疗联合或不联合特瑞普利单抗用于晚期胰腺导管腺癌（aPDAC）患者的疗效和安全性的多中心、开放标签的II期研究

主要研究者：

王理伟  上海交通大学医学院附属仁济医院

时间：2024年9月16日

本研究是一项开放、多中心的II期临床研究（NCT06111274），旨在aPDAC患者中评估Pimicotinib（Pimi，CSF-1R抑制剂）联用化疗联合或不联合特瑞普利单抗作为一线治疗的疗效和安全性。研究包括剂量递增和剂量扩展两部分，计划纳入18~75岁、无已知BRCA突变且未接受过系统治疗的aPDAC患者，队列1接受Pimi（起始剂量25mg，QD）联合化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨，Q3W）治疗，队列2接受Pimi联合化疗和特瑞普利单抗（240mg，Q3W）治疗。主要终点为ORR，次要终点包括DOR、PFS、OS和药代动力学（PK）。

结直肠癌

#564P  一项短程放疗联合化疗和PD-1抑制剂用于错配修复完整或微卫星稳定(pMMR/MSS)低位早期直肠癌的前瞻性、多中心、II期试验(TORCH-E)的初步结果

主要研究者：章真  复旦大学附属肿瘤医院

时间：2024年9月16日

TORCH-E研究是一项多中心、开放、II期临床研究(NCT05555888)，旨在pMMR/MSS低位早期直肠癌患者中探究整合放疗、化疗及PD-1抑制剂治疗的疗效和安全性。研究共纳入34例pMMR/MSS的直肠癌患者（cT1-3bN0M0，距肛门边缘≤5cm），接受短程放疗(25Gy/5Fx)，之后接受特瑞普利单抗联合化疗（卡培他滨+奥沙利铂，CAPOX）治疗4个周期。对于达到临床完全缓解（cCR）的患者，可以选择等待观察（WW）方案；而未达到cCR的患者，则建议行手术治疗。主要终点为CR率，包括术后pCR率和选择WW的cCR率。次要终点包括不良事件（AE）发生率、DFS率等。

截至2024年4月，已有26例患者完成了新辅助治疗。中位年龄56.5岁，76.9%（20/26）的患者疾病分期为T3期（直肠MRI诊断）。结果显示，该创新联合疗法——短程放疗联合PD-1抑制剂和化疗用于直肠癌患者新辅助治疗，可显著提高CR率达88.5%，为pMMR/MSS低位早期直肠癌患者实现器官保留提供了潜在治疗新选择。

26例可评估患者中，13例患者达到cCR并选择了WW方案。

13例患者接受手术治疗，其中6例进行了局部切除且未发现残余肿瘤细胞（ypT0）。另外7例患者进行了全直肠系膜切除术（TME），其中4例确认原发肿瘤和淋巴结均无残余肿瘤细胞（ypT0N0，TRG0）。

安全性方面，未发生与治疗相关死亡事件。8例患者发生了3-4级AE，包括7例（26.9%）血小板减少症和1例（3.8%）白细胞减少症。

#570P  一项呋喹替尼联合特瑞普利单抗和短程放疗(SCRT)用于局部晚期直肠癌(LARC)新辅助治疗的II期临床研究

主要研究者：李志平  四川大学华西医院

时间：2024年9月16日

该研究是一项前瞻性、单臂的II期临床研究（NCT05763927），采用Simon二阶段设计，计划入组44例临床分期T3-4和/或N+的LARC患者（距肛门边缘≤12cm），术前接受特瑞普利单抗（240mg，iv，d1，Q3W）联合呋喹替尼（5mg，qd，d1-14，Q3W）治疗4周期，在第二个周期时同步接受SCRT（5Gy x 5，d22-26）治疗。完成新辅助治疗后2-4周内行TME手术。主要终点为pCR率。

截至2024年2月，研究共入组23例患者。中位年龄为58岁，男性占比52.2%，所有患者均为pMMR型LARC。22例(95.7%)患者伴高风险特征，如cT4、cN2，EMVI+或MRF+。

19例患者完成了新辅助治疗，16例患者接受TME手术，R0切除率100%，保肛率达75%（12/16）。

6例患者达到pCR，pCR率为37.5% (95%CI: 13.8%-61.2%）。此外，10例 (62.5%) 患者达到肿瘤退缩分级（AJCC）0/1。

最常见的TRAE包括高血压(56.5%)、甲状腺功能异常(43.5%)和手足综合征(34.8%)，未观察到4-5级TRAE。

该研究表明，呋喹替尼联合特瑞普利单抗和SCRT新辅助治疗LARC显示出潜在疗效，同时毒性可耐受。

#542P  一项特瑞普利单抗联合或不联合塞来昔布新辅助治疗dMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌的II期PICC随机试验中3个月治疗队列的长期结局

主要研究者：邓艳红  中山大学附属第六医院

时间：2024年9月16日

PICC研究是一项多队列、随机、II期临床研究（NCT03926338），纳入临床分期为T3-4和/或N+的错配修复基因缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）型结直肠癌（CRC）患者，随机分配（1：1）接受特瑞普利单抗（3mg/kg，d1）联合或不联合塞来昔布（200mg，bid，d1-14）新辅助治疗，14天为一个周期，术前共接受6个周期治疗。主要终点是pCR率，次要终点包括长期肿瘤学结果。该研究是首个公布抗PD-1单抗单药作为新辅助方案治疗dMMR/MSI-H型CRC数据的研究，研究初步数据已于2022年获国际权威医学期刊《柳叶刀-胃肠病学与肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）发表（点击查看详情），此次报告了该研究的长期生存随访数据。本次分析的数据截止日期为2024年4月12日。结果显示：

自2019年5月至2022年4月，共47例患者被纳入3个月治疗队列（特瑞普利单抗联合塞来昔布治疗组23例，特瑞普利单抗单药组24例），其中34例患者纳入主要目标研究，13例患者则纳入转化研究。

所有47例患者均实现R0切除。联合治疗组和特瑞普利单抗单药组的pCR率分别为 87% vs. 75%。

中位随访39个月后，两组均未观察到疾病复发。特瑞普利单抗联合治疗组无死亡事件发生，单药治疗组中有2例患者死亡（1例因术后腹部感染，1例因COVID-19）。两组（联合治疗组 vs. 单药组）的3年EFS和DFS率分别为100% vs. 85%，3年OS率分别为100% vs. 91%，3年肿瘤特异性生存率分别为100% vs. 96%。

综上，研究表明，对于dMMR/MSI-H局部晚期CRC患者，术前接受为期3个月的特瑞普利单抗新辅助治疗，无论是否联合塞来昔布，均获得了令人鼓舞的长期生存获益。

#1040P  化疗重塑肿瘤免疫微环境以提高接受抗PD-1新辅助治疗的MSS/pMMR局部晚期结肠癌患者的pCR率：一项前瞻性临床试验及转化研究

主要研究者：曾珊  中南大学湘雅医院

时间：2024年9月14日

该研究是一项前瞻性、随机、I/II期临床研究（NCT03985891），计划纳入局部晚期结肠癌（T3-4或N+，M0）患者，随机接受mFOLFOX6（Q2W）+特瑞普利单抗（3mg/kg，Q2W）（新辅助化疗免疫组[NACI]），或仅接受mFOLFOX6（Q2W）（新辅助化疗组[NAC]）治疗12个周期（术前和术后各6周期）。主要终点为pCR率，同时探索化疗对肿瘤微环境的重塑作用。自2019至2023年，共入组30例患者。结果显示：

NACI组中，超30%（5/16）的患者达到了pCR；而NAC组中，仅1例（1/14）患者达到pCR。pCR患者中，1例为MSI-H/dMMR，2例为MSS/pMMR，3例状态未知。

肿瘤退缩分级(TRG)结果显示，NACI组所有患者TRG评分均低于2级，显著优于NAC组（P<0.05）。

探索性分析显示，化疗激活STING通路并上调免疫原性细胞死亡和I型干扰素应答水平，进一步促进了树突状细胞（DC）活化，从而募集并增加CD8+ T细胞的浸润。

安全性方面，两组不良反应无显著差异。

总之，该研究表明，化疗通过STING相关途径激活适应性免疫应答，从而重塑结肠癌的免疫微环境，这一过程协同增强免疫治疗效果，且不良反应可耐受。因此，免疫联合化疗可能为局部晚期结肠癌患者，尤其是MSS/pMMR型患者提供了新的治疗选择。

泌尿系统肿瘤

#1701P  NEOTAX：一项特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗伴下腔静脉癌栓的透明细胞肾细胞癌的II期试验

主要研究者：张旭  中国人民解放军总医院第三医学中心

时间：2024年9月15日

NEOTAX研究是一项多中心、单臂、II期临床研究（ChiCTR2000030405），旨在伴下腔静脉癌栓（IVC-TT，Mayo分级II-IV级）的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗的疗效和安全性。所有患者术前接受特瑞普利单抗（240mg，iv，Q3W）联合阿昔替尼（5mg，BID）治疗4个周期。主要终点是评价癌栓降级率。次要终点包括手术策略和TT长度的百分比变化、缓解率（RECISTv1.1）、PFS、手术并发症和生物标志物探索。结果显示：

共25例患者接受了研究治疗，44%（11/25）的患者癌栓水平降低，无任何患者的癌栓Mayo分级升高。特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗，可显著降低癌栓患者的Mayo分级（P < 0.001）。TT长度的中位变化为-2.3 cm（范围：-7.1~1.1 cm）。

61.9%（13/21）的患者改变了手术策略，3例患者发生了严重并发症。1年PFS率为89.1%（95% CI: 62.7-97.2）。

安全性方面， 7例（28%）发生了3级AE，最常见的3级TRAE是高血压（8%）和蛋白尿（8%），未发生4/5级TRAE。

生物标志物分析显示，无应答者的活检样本中细胞毒性T细胞浸润增加（主要为PD-1阳性）。应答者的活检样本中辅助性T细胞减少，但调节性T细胞保持不变。在TT的手术样本中，无应答者表现出CD8T_01_GZMK_CXCR4亚群T细胞增加。

综上，NEOTAX研究证明特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗可显著降低伴IVC-TT的ccRCC患者的癌栓分级，从而减少手术范围，降低手术并发症。

#1979P  一项维迪西妥单抗(DV)联合特瑞普利单抗(T)用于不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的Ib/II期研究的长期结局

主要研究者：郭军/盛锡楠  北京大学肿瘤医院

时间：2024年9月15日

RC48-C014研究是一项由研究者发起的Ib/II期临床研究（NCT04264936），旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗la/mUC的安全性和有效性。2023年ASCO年会上首次公布了该研究的OS结果，结果显示，中位PFS为9.2个月，2年OS率为63.2%。此次ESMO大会，将公布该研究的长期生存分析结局和其他数据。

本研究共入组41例la/mUC患者，其中25例(61%)为初治患者（顺铂不耐受），16例患者(39%)接受过化疗。92.7%的患者HER2表达阳性(≥1+)，32%的患者PD-L1阳性(CPS≥10)。截至2024年3月1日，发生20例死亡事件。中位随访时间为34.14个月，结果显示：

中位OS为33.05个月（95%CI：16.49-NE），24个月和36个月OS率分别为60.0%和47.7%。中位PFS为9.33个月（95%CI：5.75-11.17）。

经确认的ORR为75.0%，中位DOR为8.61个月。

安全性方面，与先前分析一致，未发现新的安全信号。

综上，在长期随访中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗la/mUC显示出强大的抗肿瘤应答和显著的OS获益，且安全性可控，该联合疗法治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌极具前景。

宫颈癌

#724P  一项高效价PI3K-mTOR双重抑制剂WX390联合特瑞普利单抗用于晚期宫颈癌患者的1b/2期研究的初步结果

主要研究者：丁艳华  吉林大学第一医院

时间：2024年9月14日

该研究是一项多中心、多队列的Ib/II期临床研究（NCT06117566），旨在评估WX390联合特瑞普利单抗治疗的安全性和疗效。此次报告了宫颈癌队列的初步结果。

截至2024年4月25日，共入组24例宫颈癌患者，所有患者均接受过放疗，其中11例患者接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。18例疗效可评估患者中，ORR为44.4%（8/18），DCR为83.3%（15/18）。在未接受过ICI治疗的患者(N=9)中，PR率为55.6% (5/9)；而ICI经治患者(N=9)中，PR率为33.3% (3/9)。TRAE发生率为83.3% (20/24)，最常见的≥3级TRAE为高血糖（45.8%）和腹泻（16.7%）。未发生因TRAE导致的停药或死亡事件。

综上，研究初步结果表明，WX390联合特瑞普利单抗治疗宫颈癌显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性且安全性可管理。

责任编辑：木棉

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