6月10日，美国食品和药物管理局（FDA）外周和中枢神经系统药物咨询委员会以11票对0票一致同意礼来Donanemab用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者。顾问小组不仅认定Donanemab是治疗阿尔茨海默病伴有轻度认知障碍和轻度痴呆的有效药物，而且认为其获益大于风险。

正式叫板Leqembi

Donanemab的上市申请主要基于3期研究TRAILBLAZER-ALZ2的结果。结果显示，Donanemab在减少认知和功能下降方面具有显著疗效。在76周后，接受Donanemab治疗的患者在iADRS（评估患者的认知能力和生活自理能力）和CDR-SB（评估患者的认知能力）方面的得分变化显著优于安慰剂组。

与安慰剂组相比，Donanemab组患者的iADRS评分和CDR-SB评分的下降速度分别减缓了22%和29%。

渤健和卫材联合开发的阿尔茨海默病治疗药物Leqembi于2023年7月获得FDA批准，成为全球首个真正针对β淀粉样蛋白斑块的治疗方案。2021年6月，美国FDA曾加速批准了卫材和渤健联合开发的另一款AD药物Aduhelm，该项批准引发了一场关于美国医疗保险和辅助服务中心（CMS）是否有能力阻止FDA批准的药物覆盖医保支付的争论，导致阿尔茨海默氏症倡导团体呼吁在临床试验之外开展医保支付，此外还导致了国会的调查，关于淀粉样蛋白假说的持续辩论以及关于AD治疗实际疗效的问题；最终该药停产。

与此同时，Leqembi在缓慢起步后已开始接替Aduhelm。该疗法在2024年第一季度的销售额为1900万美元，较2023年第四季度的700万美元有了大幅增长。

而Donanemab也是一种抗淀粉样蛋白疗法，如若获批，将成为Leqembi的直接竞争对手。

据公开信息，卫材和渤健已开始向美国FDA滚动提交Leqembi皮下注射剂型的生物制品许可（BLA）申请，每周一次作为维持疗法，治疗处于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者。同时，美国FDA已接受每月一次静脉注射Leqembi的补充生物制品许可申请（sBLA），作为维持疗法治疗同一患者群体。FDA预计在明年初完成对该sBLA的审评，这将进一步促使Donanemab与Leqembi的直面竞争。

仍有担忧

虽然评审委员会的决定对礼来而言有利，但美国FDA还是对该药物的疗效和安全性提出了多个问题。在FDA的简报文件中，主要关注点之一是礼来对其阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）的使用。

根据美国国立卫生研究院（NationalInstitutesofHealth）的说法，礼来开发的这一量表综合了两种公认的阿尔茨海默氏症评估方法的得分。然而，FDA表示，Donanemab试验最初设计的终点不同，但在研究过程中发生了变化，FDA曾在2021年表示，不同意使用iADRS。

简报文件还批评了礼来使用tau蛋白水平来决定研究对象的做法。没有tau蛋白或tau蛋白水平很低的患者被排除在外，FDA要求委员会评估数据和基于tauPET成像的亚组有效性。

委员会按FDA要求进行了讨论与评估，但最终没有对投票产生重大影响。委员会成员、威斯康星州（Wisconsin）阿尔茨海默病研究中心资深教授CynthiaCarlsson在投赞成票时表示，她认为对tau的分析“没有必要”，因为其对科学有效性没有任何明显影响，她还补充道，用tau水平来决定哪些患者有资格接受donanemab治疗会阻碍患者获得治疗。

几位委员会成员确实注意到缺乏关于代表性不足的群体（如非裔美国人和西班牙裔美国人）以及唐氏综合征患者和常染色体显性遗传阿尔茨海默病患者的数据。委员会成员表示，需要更多信息来了解donanemab对这些人群的影响。

小结

FDA对Donanemab的决定已经被推迟两次，但此次咨询委员会的全票通过有望成为一个关键转折点，为Donanemab的全面批准增添了新的希望。期待FDA最终的审评结果能为整个AD领域带来正面积极的影响，最终使得更多AD患者获得有效、安全的治疗。

资料来源：https://www.biospace.com/article/adcomm-votes-unanimously-for-lilly-s-alzheimer-s-treatment-donanemab/

责任编辑：豌豆射手

声明：本文观点仅代表作者本人，不代表药智网立场，欢迎在留言区交流补充；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间处理。