2021年9月，著名海外医药媒体FiercePharma发表了“全球Top10ADC公司”综述。在Seagen、第一三共、ADCTherapeutics等众多知名品牌中，有一家名为Mersana（纳斯达克代码：MRSN）的生物技术公司上榜。

Mersana之所以能被FiercePharma“相中”，是因为该公司彼时披露4款在研ADC，其中2款是针对卵巢癌和非小细胞肺癌的新靶点NaPi2b。这也是Mersana最为辉煌的巅峰时期，股价一度飙升至29美元/股，市值超40亿美元，在一众ADCBiotech中遥遥领先。

对巅峰时期的Mersana来说，进入ADCTop10榜单可谓实至名归。

公司的成立，从NanoPharm到Mersana

Mersana于2001年在波士顿成立，技术始于宇宙最强的麻省综合医院（MGH），起初名为NanoPharm，成立初心顾名思义大概是想“专攻纳米技术”，但几年下来一事无成，公司于是在2005年改名Mersana。Mersana是一个犹太名字，意思是“来自上天的厚礼”。

不过，改名归改名，公司接下来依然又是浑浑噩噩无所成就，天寒地冻之中“割肉”了几个管线药物给Teva和武田。直到2015年，公司才决定全力研发“二代ADC”。

此时，我们今天的女主角AnnaProtopapas(安娜·普罗托帕帕斯)登场了（名字有点长，咱们姑且叫她“御姐”吧）。御姐是一个妥妥的学霸，学术界的扛把子，根正苗红的学术背景：普林斯顿大学工程学本科、麻省理工学院化学工程硕士、斯坦福大学MBA。

御姐最引人注目的战绩是在担任Millennium公司的BD与战略高级副总裁期间，促成了2008年武田以88亿美元收购Millennium的交易。自此，她晋升为武田Millennium事业部总裁，并帮助武田于2011年以120亿美元成功收购NycoMed。

以下是御姐（前任CEO）和胡须哥（现任CEO）的玉照：

凭借硕果累累的战绩，御姐在2015年3月被挖到Mersana担任CEO一职。当时的Mersana发明了一项名为Fleximer-ADC的新技术。

Mersana的ADC技术平台和管线

大家都知道，ADC主要由三个关键部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体（mAb），负责杀死肿瘤细胞的药物有效载荷（payload），以及连接抗体和有效载荷的连接子（linker）。

与使用某个linker连接payload的常规ADC不同，Mersana使用一种可生物降解的聚合物（名为Fleximer），能将多种药物有效载荷连接到抗体。

简单来说，这项技术（称为Dolaflexin）就是想提高药物抗体比（DAR）。当时该平台进展最领先的项目是UpRi(upifitamabrilsodotin)，是一款基于微管蛋白聚合剂（auristatin）作为载荷、并靶向NaPi2b靶点（一种钠依赖性磷酸转运蛋白）的ADC。

以下是NaPi2b在癌症中的作用：

除了UpRi之外，该公司还有一款针对非小细胞肺癌（NSCLC）开发的类似ADC（称为XMT-1592），同样采用auristatinpayload，同样针对NAPi2b靶点，但采用的是另一个连接子平台Dolasynthen。

Dolasynthen是一种人工合成支架，号称可以更精准地控制DAR比率。在Dolasynthen平台的基础上，Mersana还开发了第三个ADC的linker平台，称为Immunosynthen，主要是开发将STING激动剂作为payload的ADC。

以下是Mersana技术平台的示意图：

注：三种平台，采用的是三种不同的linker。其中第三款的payload采用的是STING激动剂。

在御姐的领导下，初期的研发过程还算顺风顺水，公司还于2017年成功IPO登上纳斯达克。UpRi和XMT-1592两款ADC也都被顺利推进临床。

除此之外，Mersana的研发管线还有多款新药，包含XMT-1660和XMT-2056，前者是使用Dolasynthen平台连接子和Auristatinpayload的B7H4ADC；后者是使用Immunosynthen平台连接子和STINGpayload的HER2ADC；另外还包含2个未公开靶点但都使用STINGpayload的ADC：XMT-2068和XMT-2175。

以下是Mersana目前在研的管线项目，大家可以一览无遗地来看看：

2023：Mersana行衰运的一年

不过，转折点发生在2023年。公司出了一大堆“幺蛾子”，御姐百般无奈之下只能卸任CEO。

首先是HER2-STINGADC项目XMT-2056在2023年1月进入1期临床后不久（3月），第二例入组患者在用药后就突然死亡，FDA立即叫停了整个临床试验（clinicalhold）。直到同年11月，在Mersana提出降低起始剂量后FDA才解除临床禁令。

此番“安全性事故”令同样使用STING作为Payload的ADC企业瑟瑟发抖，也影响了从Mersana买来了这个STINGADC的GSK公司。早在2022年8月，GSK曾花费1亿美元预付款购买XMT-2056。

消息曝出后，GSK决定停掉公司内所有其它STINGADC管线的研发。对Mersana来说，XMT-2056的13.6亿美元里程碑和特许权使用费也变得遥遥无期。

所谓“麻绳专挑细处断”，同年的2023年6月，Mersana再遇“翻车”。其核心产品UpRi在5人因出血而死亡后被FDA发出partialclinicalhold的禁令。

2023年7月，UpRi在铂耐药卵巢癌的临床试验（UPLIFT）的疗效数据更是令所有人大跌眼镜，未能达到主要临床终点“研究者评估的NaPi2b阳性患者的ORR”。主要问题是最新的ORR数据未能复制早期1期临床时观察到的较高反应，并且从统计学上来讲，ConfidenceInterval的下限（12%）与单药化疗的疗效重叠，着实令人担忧。

Mersana最后干脆“挥泪斩马谡”，把所有针对NaPi2b靶点的项目全部叫停。这意味着，公司多年投资的心血便全部付诸流水。Mersana随后立刻解雇了100多名员工，御姐也只好“下台一鞠躬”，“被”宣布退休。

面对临床接二连三的“暴雷”，Mersana董事会决定提名一位临床领域的老司机来担任CEO。作为董事会成员的MartinHuber（马丁.胡博，以下就叫他“胡须哥”吧），成了一众候选人中“最亮的仔”C位出道。

现在，就让我们这些996打工人仰望一下胡须哥的背景吧：毕业于美丽国德州贝勒医学院，曾在MDAnderson癌症中心担任助理教授，随后加入罗氏、先灵葆雅和默克公司做临床研发。

2019年1月，当GSK收购Tesaro公司时，胡须哥担任Tesaro的首席医学官（CMO），后进入XiloTherapeutics担任总裁，然后从Mersana董事会一员成为CEO。

Mersana是国际“出海”的表表者

然而，胡须哥并没有给Mersana带来好运。

2023年12月，德国默克公司终止了2014年与Mersana在Dolaflexin平台上的合作。不过，德国默克依然还是看好Immunosynthen平台，并保留了2022年与Mersana达成的8亿美元合作协议（预付款为3000万美元），来使用Mersana的STING平台开发两款新的ADC。

除了GSK和德国默克外，Mersana还于2022年2月与强生达成在Dolasynthen平台上的合作协议。

以下是Mersana公司3个主要BD合作协议，大家可以参考参考，为未来出海准备准备：

Mersana的现状与股价表现

随着UpRi和XMT-2056的重大挫折，去年夏天以来大多数股票分析师都看衰Mersana。这也反映在该公司自去年6月后的股票表现上（价格范围为0.80-9.62美元/股，当前价格不到4美元）。

目前，Mersana的贝塔系数为1.32，市值不到5亿美元，现金储备2.1亿美元，但分析师预估公司未来1年内的股票目标价将达到6.57美元/股。

值得注意的是，Mersana股票96%为机构投资人持有（包括EcoR1资本、贝恩资本、黑石资本、Vanguard、摩根士丹利等）。最后，该公司目前只有两项处于1期临床的药物：XMT-1660（Auristatinpayload的B7H4ADC）和XMT-2056（STINGPayload的HER2ADC）。

以下是这2个ADC的临床开发现状：

以下是Mersana从2023年1月到现在的股票表现：

如此看来，你认为Mersana还有卷土重来的机会吗？你认为胡须哥有什么御姐不会的武林秘笈，可以扭转乾坤使Mersana起死回生吗？欢迎一起讨论讨论。

责任编辑：白芨

声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间处理。