48周治疗，比安慰剂组多减18.6%（17.8kg），效果优于司美格鲁肽。

1、减重效果优于司美格鲁肽？

10月30日，信达公布其与礼来共同推进的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽在中国肥胖受试者中的最新II期临床数据。

结果显示，在治疗48周后，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8kg；51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。

以减重效果对比，玛仕度肽优于此前司美格鲁肽注射液在STEP1实验中的表现。

STEP1结果显示，经过68周治疗后，司美格鲁肽2.4mg组的体重降幅约为14.9%，安慰剂组为2.4%，两组间治疗差值为-12.5%。

与礼来的替尔泊肽注射液相比，玛仕度肽的减重效果接近替尔泊肽在SURMOUNT-1中的表现。

SURMOUNT-1结果显示，经过72周治疗后，替尔泊肽最高剂量15mg组的平均体重减轻约22.5%（23.6kg），安慰剂组减轻约2.4%（2.4kg），两组间治疗差值为-20.1%（-21.2kg）。

安全性方面，玛仕度肽9mg组在48周治疗期内无严重不良事件，无导致停药的不良事件；同时，其二步滴定给药方案相比之下更加简捷耐受。

此次临床研究的更多详细数据将在未来的学术会议或学术期刊进行披露。

信达生物预将在今年底至明年初递交6mg剂量版本减重适应症上市申请，2024年递交2型糖尿病的上市申请。

目前，玛仕度肽4mg和6mg在中国超重或肥胖（GLORY-1）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中的三项III期注册研究正在进行中；玛仕度肽9mg在中国肥胖受试者的III期临床研究计划于今年底启动。

2、多靶点药物或将更火热

除了信达，勃林格殷格翰/ZealandPharma的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂BI456906也已启动三项III期临床，覆盖减重、糖尿病、心血管安全。

与第一代利拉鲁肽相比，司美格鲁肽作为第二代GLP-1减肥药物，提高了GLP-1受体亲和力和白蛋白结合力，拥有减重效果提升、给药频次减少等优势，后逐渐取代第一代药物，被视作“减肥药王”。

如今，信达以及勃林格殷格翰公布的两款GLP-1R/GCGR双靶点激动剂都有着比单靶点药物更佳的临床表现。

相比之下，多靶点激动剂能在同时激活多个信号通路，产生更优的治疗效果。

以信达的玛仕度肽为例，作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

其此次公布的结果也显示，在基线肝脏脂肪含量超过5%的受试者中（即患有脂肪肝的患者），玛仕度肽9mg组治疗24周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降73.3%；丙氨酸氨基转移酶水平在治疗24周后相对安慰剂的降幅达45.5%。以上获益在至48周延长治疗期继续维持。

在24周主要终点时，玛仕度肽9mg组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸水平下降幅度显著优于安慰剂，且降幅在至48周延长治疗期继续维持；高密度脂蛋白胆固醇水平在整个48周治疗期间维持稳定。

多种降糖、减肥药联合使用的给药方式和临床研究相对复杂，单分子的多重受体激动剂成为该领域的重要开发方向，在拥挤的GLP-1赛道，以GLP-1R为基础的双靶点/多靶点，如GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GIPR/GLP-1R/GCGR等药物，或将更加火热。

责任编辑：白芨

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