近日，康方生物（9926.HK）独立自主研发的双特异性抗体新药AK132（Claudin18.2/CD47双抗）治疗晚期恶性实体瘤的临床试验申请，已于近日获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。

Claudin18.2/CD47双抗AK132是公司第六个进入临床研究阶段的创新双抗药物，体现了康方生物在该领域的科学布局和战略深度，也进一步夯实了公司在全球范围的竞争优势地位。

Claudin18.2/CD47：高潜力靶点联合的创新双抗

Claudin18.2/CD47双抗AK132是一种可以同时阻断CLDN18.2和CD47的双特异性抗体。

Claudin18.2是Claudin家族中最受关注的靶点，在多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其高发于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等；CD47在多类肿瘤中呈现高表达。Claudin18.2和CD47均是继PD-1/L1之后被广泛寄予厚望的重要靶点，目前全球范围内尚无同靶点抗体药物获批上市。

AK132独特的结构设计降低了对CD47的亲和力，减少了抗体与红细胞的结合，有望降低临床上贫血发生的可能性，并且可特异性靶向肿瘤双表达的CLDN18.2和CD47，提高对实体瘤的靶向性，逆转肿瘤对髓系细胞的先天免疫抑制。

临床前研究显示：

AK132能以高亲和力与人CLDN18.2和人CD47特异性的结合，竞争性的阻断人CD47与配体人SIRPα的结合，介导巨噬细胞对CLDN18.2和CD47双表达细胞的吞噬，在小鼠皮下移植瘤模型中有效抑制肿瘤的发展；

AK132在人RBC靶细胞体系中无ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。

AK32（Claudin18.2/CD47双抗）有望成为一种更具临床效益的新药。

六大全球领先双抗
高效推进肿瘤免疫迈向2.0时代

康方生物已经战略性布局了全球领先、靶点丰富的创新双抗产品管线，逐步构建了肿瘤免疫治疗领域的全球竞争优势。

除了已上市的开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利），以及已提交上市申请（NDA）的PD-1/VEGF双抗依沃西，PD-1/LAG-3双抗AK129，全球唯一且在研的TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白AK130、PD-1/CD73双抗AK131、Claudin18.2/CD47双抗AK132等全球领先双抗均已进入临床。

1：开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）

全球首创PD-1/CTLA-4双抗

已于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

开坦尼®在多个肿瘤疾病中均展现了突出的临床价值潜力，并在多瘤种中展现了全人群显著获益的产品特性，获得了业界专家的高度认可和信任，已被纳入多项临床权威指南。

开坦尼®是全球首个获批的肿瘤免疫双抗，已形成科学、深度的临床布局，包括一线宫颈癌、一线胃癌和肝癌的注册性III期，以及60多项针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌、肾癌、食管癌、结直肠癌、鼻咽癌、卵巢癌、三阴乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、软组织肉瘤、胶质母细胞瘤、胸膜间皮瘤等20多种疾病的临床研究。

2：依沃西（AK112/SMT112）

全球首创PD-1/VEGF双抗

以50亿美金和授权地区销售额净两位数提成的方案将4个海外国家市场的独家权益许可给美国Summit公司。目前依沃西一项适应症的上市申请（NDA）已被CDE受理，并获得优先审评资格。此外，依沃西已在全球范围内开展了另外4项关键注册性III期临床研究，其中3项是以PD-1单抗为阳性对照药物的研究，2项为国际多中心研究。

此前研究结果显示，依沃西在各类型肺癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等疾病的治疗中都展现了优异的临床疗效潜力。

3：AK129（PD-1/LAG-3双抗）

可同时靶向两个免疫抑制性受体PD-1和LAG-3，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断LAG-3与其配体MHCII等的结合，解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强T细胞介导的免疫应答以攻击并杀伤肿瘤细胞。

4：AK130（TIGIT/TGF-β抗体融合蛋白）

全球首个且唯一在研

可以同时靶向TIGIT和TGF-β两个靶点，双重解除免疫抑制，激活抗肿瘤免疫反应，同时抑制肿瘤，还能实现更高的肿瘤组织存留，提高疗效和安全性，为anti-PD-1/CTLA-4等多重联合用药提供更多选择性。

5：AK131（PD-1/CD73双抗）

人源化免疫球蛋白（Ig）G1亚型双抗

靶向重组人源化PD-1及CD73，AK131可有效阻断人PD-1与其配体PD-L1的结合，同时AK131可与CD73结合并抑制其外核苷酸酶活性，从而减少腺苷积累。非临床药理学研究和非临床GLP毒理研究的结果表明AK131具有强效的生物学活性和良好的安全性。

6：AK132（Claudin18.2/CD47双抗）

能以高亲和力与人CLDN18.2和人CD47结合，竞争性的阻断人CD47与配体人SIRPα的结合，具有良好的抗肿瘤活性，在人RBC靶细胞体系中无ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。

战略性布局双特异性抗体的同时，康方生物还深度布局更多创新疗法，包括CD47单抗AK117、CD73单抗AK119、TIGIT单抗AK127等高潜力靶点药物；还搭建了领先的ADC、细胞治疗、mRNA等新药开发平台，相关ADC、双抗ADC等新机制新疗法将陆续进入临床研究阶段。

此外，康方生物以卡度尼利、依沃西等核心双抗为基石，聚焦全球优势资源，前瞻性地开展了超过40项联合疗法研究探索，不仅包括与公司自研的创新产品管线的联合疗法的开发，也包括与行业内具有优异临床价值潜力的新分子、新机制的联合疗法的开发，全面拓展双抗的临床应用空间，提高肿瘤治疗天花板。

责任编辑：木棉

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