今年3月，吉利德对Trodelvy在HR+/HER2-乳腺癌患者中的表现没有给出明确结论，因此所有人的目光都聚焦于上周末的ASCO年会。但此次公布的详细数据，并不完全符合医生的期望。

在接受过重度预处理的HR+/HER2-乳腺癌患者中，与医生选择的化疗相比，Trodelvy将疾病进展或死亡的风险降低了34%。虽然这次风险降低的幅度是一个相当不错且具有统计学意义的结果，但Trodelvy在“延长患者的无恶化生存期”这一关键指标上的表现却不尽如人意。

接受Trodelvy治疗的患者中，肿瘤无进展的时间中位数为5.5个月，仅比化疗组中位数的4个月改善了1.5个月。然而，就是这一微小的差异，让人怀疑Trodelvy在这个关键潜在市场中的价值。

上周六，来自TROPiCS-02 III期临床试验数据在2022年ASCO年会上进行了公布。

Trodelvy疗效有临床意义吗?

吉利德在3月份表示，这项研究达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点。但吉利德曾说，“在这一人群中，对‘临床意义’的定义观点不一”。也正因为这句话，导致其给投资者留下一种“这项改善不一定具有临床意义”的印象。

肿瘤学家期待得更多。德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的乳腺癌医学肿瘤学主任Debu Tripathy博士告诉Fierce Pharma，延长不到两三个月的PFS“真的不值得”。加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）调查的肿瘤学家中，有92%的人也表示，他们希望看到有至少两个月的改善。

不过，吉利德认为Trodelvy的表现还不错。

吉利德肿瘤临床开发高级副总裁Bill Grossman博士在接受Fierce Pharma的采访时表示：“我认为，重要的是要长期观察药物在这一人群中的疗效。”

他指的是在几个时间里程碑中的PFS率分析，而这些都显示Trodelvy持续优于化疗。最值得注意的是，在一年的时间里，Trodelvy治疗组中21%的患者没有疾病进展，而化疗组中这个比例只有7%。

Grossman还指出，多个亚组分析中，Trodelvy在除三组外的所有组中均显示出PFS益处。

TROPiCS-02试验纳入了之前接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2至4线化疗的HR+/HER2-乳腺癌患者。在此前至少接受过三次转移性疾病化疗方案治疗的患者中，Trodelvy将疾病进展或死亡风险降低了30%。Grossman表示，对于入组TROPiCS-02试验前不到一年的时间内，曾接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，Trodelvy在PFS上确实有两个月的改善。

延长生命的数据有待验证

第一次中期分析中，Trodelvy在总生存指标上显示出更有益的趋势。这款药物将死亡风险降低了16%，并将患者寿命延长的中位数从1.6个月增加至13.9个月。

在293名患者死亡后，这项纳入543名受试者的试验结果达到了上述数字。Grossman指出，调查人员会在大约350名患者死亡后进行另一项分析，然后在死亡人数达到438后进行最终计算。

MD Anderson的Tripathy表示，他希望看到两到三个月的生存改善。而RBC的调查显示，如果Trodelvy的这项指标达到两个月，75%的医生会愿意使用。

加利福尼亚大学旧金山综合癌症中心的Hope Rugo博士是TROPiCS-02试验的首席研究员，他认为，现有的数据已经能够表明Trodelvy在重度预处理患者群体中的效益。

Rugo在一份声明中解释道：“在这些治疗选择有限的患者中，观察疾病进展或死亡风险在临床意义上的降低，意义重大。Trodelvy将会成为这些患者未来重要的潜在治疗方案。”

Grossman还表示，吉利德已计划“在不久的将来”与FDA开会讨论数据。他补充说，目前的数据在之前已与FDA达成一致。

但RBC分析师Brian Abrahams在3月份的一份报告中写道，吉利德目前似乎不愿意提交Trodelvy的申请。考虑到医生曾反馈，“如果Trodelvy在短期内获得批准，那么该药在HR+/HER2-患者中的使用可能会受到限制”。

在未来不确定中奋勇前进

吉利德想要以Trodelvy为重点，扩大其产品范围。公司目标是到2030年，肿瘤学收入能占到公司总收入的三分之一。这款TROP2靶向ADC的药物，就是2020年吉利德斥资210亿美元收购Immunomedics的重点目标。

目前，该药被批准用于治疗三阴性乳腺癌和膀胱癌。但分析师们认为，对Trodelvy销售峰值的预测中，很大一部分来自于HR+/HER2-乳腺癌领域。现在的晚期治疗方案是对这一理论的首次检验。

不过现在来看，Trodelvy在HR+/HER2-疾病方面的潜力似乎不太明朗，一部分是因为TROPiCS-02数据低于预期；还有一部分是因为在今年的ASCO大会上，阿斯利康和第一三共展示了其HER2靶向ADC药物Enhertu在低HER2表达水平（HER2-）人群中的积极效果。

HER2低表达组还包括HR+患者，这意味着Enhertu和Trodelvy之间可能存在患者重叠。接受RBC调查的医生数据显示，平均39%的HR+/HER2-患者符合Enhertu的HER2低表达描述。

Grossman认为，由于受试者不同，Trodelvy的TROPiCS-02试验和Enhertu的DESTINY-Breast04试验不能同时进行比较。例如，Trodelvy研究要求至少进行过一次CDK4/6治疗，而Enhertu研究可选择使用CDK4/6药物进行预处理；在Trodelvy试验中，患者此前至少接受过两次化疗，而Enhertu则是至少一次。

Grossman也表示，尽管Trodelvy在重度预处理患者中的数据存在争议，但吉利德仍致力于将Trodelvy适应症转到早期乳腺癌领域。

一旦某种药物在后期治疗中表现出单一疗法的疗效，那么在早期治疗中，尤其是在联合治疗中，通常会看到更好的效果。“这就是我们坚信能够继续为早期患者带来更大益处的地方。”Grossman补充道。

参考资料：

ASCO：Gilead's Trodelvy limps forward in new breast cancer lane as below-par showing casts doubt；Fierce Pharma

责任编辑：八角

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