大概没人会怀疑CGT赛道的前景。作为小分子、抗体之后的新一代精准疗法,CGT正改变着许多疾病领域的格局。调研机构预测,2024年全球CGT市场规模有望突破185亿美元。
但也需要提醒,这份美好蓝图并不是均质的。更直白地讲,CGT领域的受挫比比皆是,倒在变革前夜的Biotech并不少见。传奇生物、强生等药企高歌猛进的同时,坐拥首款BCMACAR-T的2seventybio却尽显疲态——这组对比,无疑成了CGT行业机遇和风险交织的真实写照。
过去半年,2seventybio确实不太好过。6月,它将A型血友病基因编辑疗法,以及多项基因编辑技术出售给诺和诺德,参与该项目的团队也将加入后者。
双方的合作最早可以追溯到2019年。当时,诺和诺德和蓝鸟生物签订了针对A型血友病的合作协议。随着蓝鸟生物的拆分,2021年这项资产并入新成立的2seventybio。
2seventybio的起点不可谓不高。不仅仅是一批在研CGT资产,就连刚获批没多久的Abecma也归到2seventybio名下。然而,这家Biotech的命运,先是经历了竞品的逆袭,在研项目又因为安全性问题被叫停临床研究,最终不得不在今年1月启动了首次资产剥离。
买卖本是常事,可对于一家体量不大的Biotech而言,随着此次A型血友病项目的卖出,2seventybio的管线只剩下Abecma这根“独苗”。
破釜沉舟的结果如何?一个悲观的可能在于,如果仅剩的资产仍不足以实现跨越式发展,那留给这家Biotech的机会就不多了。2seventybio并非个例,或者说,CGT领域的Biotech面临更为突出的矛盾。自救、被人救,还是就此结束,都不是容易做出的选择。
1、半年两度卖“家当”
2seventybio选择诺和诺德作为买方,并没有太出乎意料。
司美格鲁肽的爆火,让诺和诺德迎来了诸多竞争对手。在围绕这款产品进行更多探索之外,血液疾病成为了这家公司关注的方向,并通过合作、并购布局了多款产品。
据凯莱英资料不完全统计,诺和诺德在血液疾病领域共布局21款药物,已获批的产品除凝血因子外,还有一款靶向组织因子途径抑制物(TFPI)的人源IgG4单克隆抗体concizumab,目前已在加拿大和日本获批上市。
血液学市场空间广阔,其中仅A型血友病市场规模就已超过100亿美元。作为诺和诺德在研Mim8的对标产品,罗氏的FX/FIXa双抗Hemlibra2023年销售额达到41亿瑞郎(约45亿美元)。
基因疗法的快速发展也为血友病治疗提供了新的思路。过去五年,诺和诺德一直围绕血友病A疗法和2seventybio进行合作。
此次交易协议条款显示,2seventybio可能会从A型血友病项目的剥离中,获得高达4000万美元的付款。这比几个月前的另一笔交易所赚更多了
1月,2seventybio与再生元达成协议,后者以500万美元的价格将免疫细胞疗法产品管线项目全部揽收,包括基础设施和相关人员成本。
如此“白菜价”令业界咋舌,有人提出至少要超过4亿美元的现金以完成收购。不过,从分拆2seventybio那时起,由于研究进展缓慢,生物技术股票市场下跌,这家Biotech的股票就已经失去了大部分价值。
有意思的是,2018年,再生元也和蓝鸟生物达成协议,合作开发新的细胞疗法以治疗癌症,再生元有权选择加入合作靶点产生的项目的共同开发/共同商业化工作。此番“接管”,算是水到渠成。
2seventybio在研CD33CAR-T疗法SC-DARIC33,也随着交易来到再生元名下。去年8月,该药用于治疗急性髓系白血病的I期PLAT-08中报告了5级(致命)严重不良事件,被FDA叫停临床开发。该试验是DARICT技术平台的首次人体临床试验,死亡的患者来自第一个剂量爬坡组。
在肿瘤和减重之外,再生元也想盘活基因疗法。而对于2seventybio,之所以急于脱手,官方说法是,它要进一步聚焦Abecma的开发和商业化。
2、Abecma绝地反击?
一系列操作之后,2seventybio只剩下了Abecma一款产品。
为了节约成本并更加“聚焦”,去年9月,2seventybio宣布启动重组计划。作为重组的一部分,这家公司裁掉40%的员工,并精简了管线。预计在2024年和2025年,这将分别节省约1.5亿美元和约2亿美元,其中包括约800万美元的一次性重组成本。
截至2024年第一季度,2seventybio拥有现金、现金等价物和有价证券1.814亿美元,预计2027年以后还会有现金流。
开创BCMA靶向CGT疗法纪元的Abecma,如今成为了2seventybio与BMS亟待恢复商业增长的产品。这实在令人感慨。
2021年3月,Abecma获得FDA批准,用于既往接受4线及以上的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者,后陆续获得EMA和日本PMDA的批准上市。EvaluatePharma曾预测,到2026年,Abecma的销售额将超过12亿美元。
Abecma也确实表现惊艳,上市仅十个月,销售额就达到1.64亿美元。可惜,Abecma拿到了“高开低走”的剧本。今年第一季度,Abecma在美国的销售额直接腰斩,同比下降56%,仅有5200万美元,全球销售额同比下降44%至8200万美元。
Abecma营收不断下降的另一边,是针对同一适应症、同为BCMACAR-T的Carvykti的节节攀升。
这款由强生和传奇生物共同开发的产品在2022年2月登录美国,获批当年,Carvykti销售额达到1.34亿美元。以今年第一季度的成绩进行对比,Carvykti的销售额为1.57亿美元,差不多是Abecma的2倍,较去年同期大增118%。
Abecma和Carvykti季度营收,图源:同写意
Abecma的发展之路总是避不开竞争对手Carvykti。虽然两者获得FDA批准的时间前后间隔了近一年,但却同在2024年4月跻身2线疗法。
支撑Carvykti后来者居上的,是更优的疗效和安全性,医生群体显然十分关注药物的疗效以及安全性数据。尽管Carvykti还比Abecma贵了约4万美元,但销量说明一切。
值得一提的是,在今年3月FDA召开的,针对已上市两款BCMACAR-T药物上市补充申请的专家咨询会议上,Carvykti以11:0的投票结果支持有利的风险-获益评估,Abecma则为8:3,前者的争议更小。
而早在冲击3线疗法时,Abecma就不太顺利。2023年11月,Abecma用于3线治疗多发性骨髓瘤的补充适应症申请时间,遭到了FDA的推迟。对此,FDA希望看到更多的总生存期数据。
3、活下去的选择
2seventybio的股价走势,很好地诠释了“出道即巅峰”的意思,也证明了仅靠“首创产品”的名头并不能持续发展。这对于管线少、抗风险能力小的Biotech来说,无疑是致命的。
2seventybio股价表现
在市场回落期间,Biotech的日子尤其不好过。2seventybio的处境,也代表了很多CGTBiotech可能的一种未来走向。
公司发展离不开资金,资金来源的重要一部分来自产品销售额,但在天价居多的CGT疗法中,市场准入方面的挑战有目共睹,甚至因价高卖不出去而撤出市场的也不少见。有数据显示,在欧洲,25种已获批的基因疗法中,有7种因商业原因被撤出市场。
其他环节的参与也会限制产品流入市场,比如供应链、生产和分销等方面的挑战。Sofinnova投资公司执行合伙人JakobDupont也表示,将基因药物提供给患者还“存在一些实际的制备和运输问题”,尤其是那些无法承受治疗前的化疗预处理的患者,使用基因疗法本身就面临挑战。
此外,相对较少的合格的治疗中心也是限制药物普及的主要难点。
患者可及因素,图源:同写意
好消息是,尽管如此,投资者仍在投资CGT领域。汇丰银行的数据显示,2023年生物制药行业最大的5轮融资中,有4轮流向了CGT公司。如果能够帮助解决该领域持续存在的交付难题的公司,更有可能获得资本青睐。
另一个支持Biotech可持续发展的选择是与大药企合作。CGT领域“内卷”严重,每当一款创新疗法出现,后续的竞争者便如雨后春笋。捍卫住疗效,或者拓宽适应症是常见的举措,而这些也大多见之于大药企。对于Biotech来说,可以操作的空间并不大。
合作听上去可以解决Biotech缺钱的问题,但这种合作,大多以里程碑付款方式进行,大约只有交易额的6%用于确定性的首付。换言之,它只能解决Biotech燃眉之急,毕竟创新药九死一生,要从项目合作交易中收到全款,不是一件容易的事。
不少Biotech选择接过大药企递来的橄榄枝,直接并入;也有Biotech仍旧“死磕”,后在一些机缘下获得成功,比如Moderna,但这是少数派;更多的Biotech举步维艰,甚至走向破产。
据fiercebiotech统计,截至2023年12月中旬,去年至少有223家药企公布了人员及管线精简情况或计划,裁员事件高达237起,裁员超2.3万人,Biotech是重灾区。
美国证券交易委员会备案文件更是显示,去年申请破产的美国制药、Biotech企业数量已创下近十年新高。多轮次大量减员、出售管线往往是破产清算的前兆,如果后续获得的资金仍旧无法支持产品研发,那么企业也将很难维系。
曾经,Biotech大多做着有朝一日会成为BigPharma的梦想。如今,越来越多的Biotech选择以更“划算”的价钱加入BigPharma。2seventybio“弃车保帅”式的努力,会否开辟出新的道路?
创新与风险如影随形,重要的是先活下来。
参考文献:
1、2seventybiodivestsagain,thistimesendinghemophiliaandgeneeditingsciencetoNovoNordisk;fiercebiotech
2、蓝鸟生物:“优等生”的落寞与自救;同写意
3、BMS:失去的十年?;同写意
4、独家社论|细胞基因疗法面临的新经济现实;同写意
责任编辑:白芨
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