大概没人会怀疑CGT赛道的前景。作为小分子、抗体之后的新一代精准疗法，CGT正改变着许多疾病领域的格局。调研机构预测，2024年全球CGT市场规模有望突破185亿美元。

但也需要提醒，这份美好蓝图并不是均质的。更直白地讲，CGT领域的受挫比比皆是，倒在变革前夜的Biotech并不少见。传奇生物、强生等药企高歌猛进的同时，坐拥首款BCMACAR-T的2seventybio却尽显疲态——这组对比，无疑成了CGT行业机遇和风险交织的真实写照。

过去半年，2seventybio确实不太好过。6月，它将A型血友病基因编辑疗法，以及多项基因编辑技术出售给诺和诺德，参与该项目的团队也将加入后者。

双方的合作最早可以追溯到2019年。当时，诺和诺德和蓝鸟生物签订了针对A型血友病的合作协议。随着蓝鸟生物的拆分，2021年这项资产并入新成立的2seventybio。

2seventybio的起点不可谓不高。不仅仅是一批在研CGT资产，就连刚获批没多久的Abecma也归到2seventybio名下。然而，这家Biotech的命运，先是经历了竞品的逆袭，在研项目又因为安全性问题被叫停临床研究，最终不得不在今年1月启动了首次资产剥离。

买卖本是常事，可对于一家体量不大的Biotech而言，随着此次A型血友病项目的卖出，2seventybio的管线只剩下Abecma这根“独苗”。

破釜沉舟的结果如何？一个悲观的可能在于，如果仅剩的资产仍不足以实现跨越式发展，那留给这家Biotech的机会就不多了。2seventybio并非个例，或者说，CGT领域的Biotech面临更为突出的矛盾。自救、被人救，还是就此结束，都不是容易做出的选择。

1、半年两度卖“家当”

2seventybio选择诺和诺德作为买方，并没有太出乎意料。

司美格鲁肽的爆火，让诺和诺德迎来了诸多竞争对手。在围绕这款产品进行更多探索之外，血液疾病成为了这家公司关注的方向，并通过合作、并购布局了多款产品。

据凯莱英资料不完全统计，诺和诺德在血液疾病领域共布局21款药物，已获批的产品除凝血因子外，还有一款靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的人源IgG4单克隆抗体concizumab，目前已在加拿大和日本获批上市。

血液学市场空间广阔，其中仅A型血友病市场规模就已超过100亿美元。作为诺和诺德在研Mim8的对标产品，罗氏的FX/FIXa双抗Hemlibra2023年销售额达到41亿瑞郎（约45亿美元）。

基因疗法的快速发展也为血友病治疗提供了新的思路。过去五年，诺和诺德一直围绕血友病A疗法和2seventybio进行合作。

此次交易协议条款显示，2seventybio可能会从A型血友病项目的剥离中，获得高达4000万美元的付款。这比几个月前的另一笔交易所赚更多了

1月，2seventybio与再生元达成协议，后者以500万美元的价格将免疫细胞疗法产品管线项目全部揽收，包括基础设施和相关人员成本。

如此“白菜价”令业界咋舌，有人提出至少要超过4亿美元的现金以完成收购。不过，从分拆2seventybio那时起，由于研究进展缓慢，生物技术股票市场下跌，这家Biotech的股票就已经失去了大部分价值。

有意思的是，2018年，再生元也和蓝鸟生物达成协议，合作开发新的细胞疗法以治疗癌症，再生元有权选择加入合作靶点产生的项目的共同开发/共同商业化工作。此番“接管”，算是水到渠成。

2seventybio在研CD33CAR-T疗法SC-DARIC33，也随着交易来到再生元名下。去年8月，该药用于治疗急性髓系白血病的I期PLAT-08中报告了5级（致命）严重不良事件，被FDA叫停临床开发。该试验是DARICT技术平台的首次人体临床试验，死亡的患者来自第一个剂量爬坡组。

在肿瘤和减重之外，再生元也想盘活基因疗法。而对于2seventybio，之所以急于脱手，官方说法是，它要进一步聚焦Abecma的开发和商业化。

2、Abecma绝地反击？

一系列操作之后，2seventybio只剩下了Abecma一款产品。

为了节约成本并更加“聚焦”，去年9月，2seventybio宣布启动重组计划。作为重组的一部分，这家公司裁掉40%的员工，并精简了管线。预计在2024年和2025年，这将分别节省约1.5亿美元和约2亿美元，其中包括约800万美元的一次性重组成本。

截至2024年第一季度，2seventybio拥有现金、现金等价物和有价证券1.814亿美元，预计2027年以后还会有现金流。

开创BCMA靶向CGT疗法纪元的Abecma，如今成为了2seventybio与BMS亟待恢复商业增长的产品。这实在令人感慨。

2021年3月，Abecma获得FDA批准，用于既往接受4线及以上的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，后陆续获得EMA和日本PMDA的批准上市。EvaluatePharma曾预测，到2026年，Abecma的销售额将超过12亿美元。

Abecma也确实表现惊艳，上市仅十个月，销售额就达到1.64亿美元。可惜，Abecma拿到了“高开低走”的剧本。今年第一季度，Abecma在美国的销售额直接腰斩，同比下降56%，仅有5200万美元，全球销售额同比下降44%至8200万美元。

Abecma营收不断下降的另一边，是针对同一适应症、同为BCMACAR-T的Carvykti的节节攀升。

这款由强生和传奇生物共同开发的产品在2022年2月登录美国，获批当年，Carvykti销售额达到1.34亿美元。以今年第一季度的成绩进行对比，Carvykti的销售额为1.57亿美元，差不多是Abecma的2倍，较去年同期大增118%。

Abecma和Carvykti季度营收，图源：同写意

Abecma的发展之路总是避不开竞争对手Carvykti。虽然两者获得FDA批准的时间前后间隔了近一年，但却同在2024年4月跻身2线疗法。

支撑Carvykti后来者居上的，是更优的疗效和安全性，医生群体显然十分关注药物的疗效以及安全性数据。尽管Carvykti还比Abecma贵了约4万美元，但销量说明一切。

值得一提的是，在今年3月FDA召开的，针对已上市两款BCMACAR-T药物上市补充申请的专家咨询会议上，Carvykti以11:0的投票结果支持有利的风险-获益评估，Abecma则为8:3，前者的争议更小。

而早在冲击3线疗法时，Abecma就不太顺利。2023年11月，Abecma用于3线治疗多发性骨髓瘤的补充适应症申请时间，遭到了FDA的推迟。对此，FDA希望看到更多的总生存期数据。

3、活下去的选择

2seventybio的股价走势，很好地诠释了“出道即巅峰”的意思，也证明了仅靠“首创产品”的名头并不能持续发展。这对于管线少、抗风险能力小的Biotech来说，无疑是致命的。

2seventybio股价表现

在市场回落期间，Biotech的日子尤其不好过。2seventybio的处境，也代表了很多CGTBiotech可能的一种未来走向。

公司发展离不开资金，资金来源的重要一部分来自产品销售额，但在天价居多的CGT疗法中，市场准入方面的挑战有目共睹，甚至因价高卖不出去而撤出市场的也不少见。有数据显示，在欧洲，25种已获批的基因疗法中，有7种因商业原因被撤出市场。

其他环节的参与也会限制产品流入市场，比如供应链、生产和分销等方面的挑战。Sofinnova投资公司执行合伙人JakobDupont也表示，将基因药物提供给患者还“存在一些实际的制备和运输问题”，尤其是那些无法承受治疗前的化疗预处理的患者，使用基因疗法本身就面临挑战。

此外，相对较少的合格的治疗中心也是限制药物普及的主要难点。

患者可及因素，图源：同写意

好消息是，尽管如此，投资者仍在投资CGT领域。汇丰银行的数据显示，2023年生物制药行业最大的5轮融资中，有4轮流向了CGT公司。如果能够帮助解决该领域持续存在的交付难题的公司，更有可能获得资本青睐。

另一个支持Biotech可持续发展的选择是与大药企合作。CGT领域“内卷”严重，每当一款创新疗法出现，后续的竞争者便如雨后春笋。捍卫住疗效，或者拓宽适应症是常见的举措，而这些也大多见之于大药企。对于Biotech来说，可以操作的空间并不大。

合作听上去可以解决Biotech缺钱的问题，但这种合作，大多以里程碑付款方式进行，大约只有交易额的6%用于确定性的首付。换言之，它只能解决Biotech燃眉之急，毕竟创新药九死一生，要从项目合作交易中收到全款，不是一件容易的事。

不少Biotech选择接过大药企递来的橄榄枝，直接并入；也有Biotech仍旧“死磕”，后在一些机缘下获得成功，比如Moderna，但这是少数派；更多的Biotech举步维艰，甚至走向破产。

据fiercebiotech统计，截至2023年12月中旬，去年至少有223家药企公布了人员及管线精简情况或计划，裁员事件高达237起，裁员超2.3万人，Biotech是重灾区。

美国证券交易委员会备案文件更是显示，去年申请破产的美国制药、Biotech企业数量已创下近十年新高。多轮次大量减员、出售管线往往是破产清算的前兆，如果后续获得的资金仍旧无法支持产品研发，那么企业也将很难维系。

曾经，Biotech大多做着有朝一日会成为BigPharma的梦想。如今，越来越多的Biotech选择以更“划算”的价钱加入BigPharma。2seventybio“弃车保帅”式的努力，会否开辟出新的道路？

创新与风险如影随形，重要的是先活下来。

参考文献：
1、2seventybiodivestsagain,thistimesendinghemophiliaandgeneeditingsciencetoNovoNordisk；fiercebiotech
2、蓝鸟生物：“优等生”的落寞与自救；同写意
3、BMS：失去的十年？；同写意
4、独家社论|细胞基因疗法面临的新经济现实；同写意

责任编辑：白芨

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