又一国产新药美国上市被拒

导读:索凡替尼FDA上市被拒,国产新药出海任重而道远。

5.1假期,和黄医药披露消息称,FDA已就索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请发出完整回覆函。FDA认为当前基于两项成功的中国 III 期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持药品现时于美国获批,需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验(MRCT)来支持美国获批。


这是继2月份引人瞩目的信迪利单抗ODAC会议之后又一次FDA以临床人种范围为由拒绝批准。


受此影响5月2日和黄医药(纳斯达克HCM)开盘持续低迷,最终以-18.95%收盘。


索凡替尼上市之路


索凡替尼是一种具有抗血管生成和免疫调节双重活性的口服抑制剂,主要靶点为VEGFR1/2/3与FGFR和CSF1R。在国内从2009年首次进行IND申报并批准临床,2014年开展1期临床试验,2019年11月份首次进行NDA申请,至2021年上市临床阶段整体研发时间达到12年。


对于国外研发来说,索凡替尼从2015年在美国和意大利开展1/2期探索性临床试验之后,直到2020年才开始在美国继续开展临床试验获得快速通道资格。并且随后在新药上市申请前会议上与FDA 达成一致,索凡替尼的中国 III 期研究连同美国桥接研究的现有数据,可构成支持在美国提交新药上市申请的依据。基于此索凡替尼在2021年于美国和欧盟均提出上市申请。


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图1 索凡替尼全球研发时间轴(数据来源:药智数据、和黄医药公开年报)


激烈竞争的国内市场


目前国内市场上索凡替尼的唯一竞品为辉瑞的舒尼替尼,从结构上来说索凡替尼在舒尼替尼基础上增加了一个苯环并且在多处结构都有所改动。


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图2 舒尼替尼与索凡替尼结构式对比(数据来源:药品说明书)


2009年舒尼替尼在美国首次上市,2017年进入中国后随即在2018年通过谈判纳入医保,国内销售开始放量增长。并且在2019年由于石药集团舒尼替尼仿制药上市,致使舒尼替尼从医保谈判目录转为常规纳入目录。


截至目前,舒尼替尼国内已经有5款仿制药,在国内外众多仿制药的冲击下,辉瑞的舒尼替尼销售额在近几年迅速下降,至2021年只有6.73亿美元。


在这种竞争激烈的大形势下,同适应症的索凡替尼在未进入医保时难以打开市场,从和黄医药年报来看,索凡替尼上市首年销售额只有1160万美元。


并且和黄医药寄希望于通过医保完成国产替代占领市场份额,似乎也变得遥不可及。


虽然去年索凡替尼医保谈判价格从101.19降至48.46,但是目前只是比舒尼替尼的原研药价格便宜,几乎是舒尼替尼仿制药价格的2倍,众多的国内仿制药大厂加剧了竞争的激烈性。


表1 舒尼替尼与索凡替尼国内治疗费用对比

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数据来源:药智数据库、药品说明书


国产新药出海迫在眉睫 


面对如此的竞争压力,出海已经成为了和黄医药的必然选择,但其实需要出海的又何止和黄医药一家创新药企业。


由于国内医保“保基本”的属性,目前年治疗费用30万成为药品价格的“天花板”也就在所难免。


与此同时,国内的商业保险几乎没有发挥太多作用,相较而言美国正是因为商业保险的成熟发展才能够为众多的创新药买单。


种种情况叠加导致目前国内未能有效地建立多层次医疗保障体系,众多的创新药出现“无人买单”的现象,进一步降低了创新药的市场想象空间,也就难以维持众多Biotech高高在上的估值。


据统计目前港交所多数Biotech公司已经破发并且难以继续支撑高投入研发,甚至有些企业在今年即将出现财务危机。


国产创新药急需出海以扩大市场的想象空间,这样整个医药创新行业才会继续有社会资本涌入激发创新动力。


表2 港交所Biotech破发及财务情况

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数据来源:Wind,上市公司年报


目前出海受阻的主要原因


从今年2月份的信达生物PD-1出海事件到近日发生的和黄医药、君实生物连续FDA上市受阻,无不体现了国产创新药走出国门的艰难。


笔者分析目前国产新药出海受阻的主要原因有以下两种:


一、近些年中国国力的迅速发展引发中美关系紧张,医药创新成为光刻机之后下一个最有可能被针对的产业。


从去年的实体清单,到今年的UVL名单增加中国企业,以及将在美股上市的中国企业列入暂定清单,通过《美国竞争法案》等一系列事件都代表着中国医药创新即将面对可能到来的国际市场压力。


二、目前上市的国产创新药绝大多数是为了完成国产替代化的Me too药,随着替代进程逐渐走向终点,CDE的审评审批标准也开始提高,去年引发行业热议的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》正是典型代表。


其实,不光中国创新药审评标准在提高,作为全球医药创新汇聚点的FDA同样如此。


国产新药只有从源头上提升创新质量,做真正Me best甚至First in class的创新药,才能消除国外药品审评机构拒绝上市的理由,才能使得中国医药创新走向世界。


国家“十四五”规划将保障人民健康放在优先发展地位,人民的生命健康权益能否得到充分保障逐渐成为国力的象征。我国人民临床需求的日益增长要求医药创新保持高增长来满足,但是创新药注定的“高风险、高投入、长周期”需要“高回报”进行匹配,鉴于目前国内药品市场空间有限,创新药出海开拓市场已经必不可少。


只有创新药走向世界,中国医药创新产业才能够继续保持近几年来的增长势头,才能够完成保障人民生命健康的使命。


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责任编辑:七斤

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