众所周知，贴剂是指原料药物与适宜的材料制成的供贴敷在皮肤上的，可产生全身性或局部作用的一种薄片状柔性制剂。贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾患或不完整的皮肤表面。用于完整皮肤表面能将药物输送透过皮肤进人血液循环系统起全身作用的贴剂称为透皮贴剂。

今天，小编将从透皮贴剂的发展前景、组成、优势、研发、质量等多个角度，开启专属“透皮贴剂仿制药”的技术盛宴。超专业等级，干货满满！

一、透皮贴剂仿制药的研发前景
自首个透皮贴剂东莨菪碱透皮贴剂于1979年由FDA批准上市以来，透皮贴剂已有40多年的临床应用历史。目前已有数十种药物的透皮给药制剂上市，并且近年来，批准数量有明显增加的趋势。
国内也有很多公司专注透皮制剂的生产与研发，但大多集中在传统贴膏，由于其皮肤刺激性大、美观性差，传统贴膏面临升级，急需向高端化、低毒副作用、美观化发展。贴剂是其良好的替代产品，必将得到足够的重视与发展。
2015年全球透皮贴剂销售额达150亿美元，预计2022年将达500亿美元，年均复合增长率近23%，远高于医药行业7%的平均水平。国外市场部分主要透皮贴剂药物如罗替高汀、卡巴拉汀等的销售规模均呈现良好上涨态势，转化率非常高。

国内现有老年人2亿（心血管、泌尿系统等疾病高发人群）、帕金森患者300万、膀胱过动症患者2.5亿以上，相关病症医疗服务需求增长迫切。贴剂均可适用于上述病症，在国内将拥有庞大的潜在使用者群体，可见，贴剂拥有诸多优点其潜力已开始显现，未来在更多领域、更多品类的发展可期。

二、透皮贴剂组成及优势
透皮贴剂一般由背衬层、含药骨架、压敏胶和保护层等组成，按照释药机制分为储库型和骨架型。储库型经皮给药系统是药物或经皮吸收促进剂被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料控制药物的释放速率，处方灵活性好但工艺较复杂。骨架型经皮给药系统是药物溶解或均匀分散在聚合物骨架中，由骨架的组成成分控制药物释放，结构简单、成本低且易生产。

透皮贴剂属于经皮给药方式，通过扩散起作用。可有效避免肝脏首过效应以及胃肠道因素的干扰，相比于口服给药，经皮给药也可以避免药物对胃肠道的副作用，并在一定程度上长时间维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，降低药物毒副作用。此外，若发现不良反应也可以及时中断给药。

三、透皮贴剂仿制药的研发

1.透皮贴剂仿制药的制剂开发
透皮贴剂仿制药的制剂开发与其他剂型的开发一样，要充分应用质量源于设计(QbD)的理念。首先要明确目标产品质量概况(QTPP)，对参比制剂理化性质、处方组成、体外药物释放特点等方面进行分析，在此基础上开发仿制药。
在制剂开发中要确定体内释药速率、活性成分的利用率和活性成分的残留量，这些参数是影响制剂有效性和安全性的重要因素。另外，对于黏附性、皮肤耐受性、体外释放和皮肤渗透性以及贴片的尺寸、使用的方便性等进行研究。
EMA 指南《缓释制剂的药代动力学和临床评价指导原则》中明确规定“透皮给药系统仿制药在单位时间内释放活性成分的量与参比透皮给药系统相同。此定义与一般定义不同，因为活性物质的总量可能不同，但仿制药与参比制剂在单位时间释放的活性物质的量应该相同”。
因此对于透皮贴剂仿制药来说，要达到与参比制剂生物等效，必须保证仿制药从贴片中释放到人体的量与参比制剂一致，且贴敷时间与参比制剂一致，因此仿制药开发的一个重要目标是所开发的仿制药可与参比制剂达到相同的释药速率，但其处方工艺并不一定要与参比制剂相同，因此透皮贴剂仿制药的载药量和/或贴片面积可能与参比制剂相同，也可能不同。

2.透皮贴剂的质量属性及质量控制
透皮贴剂的质量属性包括外观、鉴别、释放度、有关物质、残留溶剂、含量均匀度、含量、保护层剥离力、黏附力、微生物限度等，需要通过研究和风险评估来确定哪些质量属性为其关键质量属性（CQAs）。仿制药通常与参比制剂对比以下质量参数: 规格(释药速率) 、活性成分的载药量、单位面积的体内释药速率、活性成分利用率、贴片面积活性、残留量、使用说明、使用周期。除此之外，还要对比体外特性，包括药物释放、体外皮肤渗透和黏附性。

由于透皮贴剂的体外释放方法可能并未对体内性能进行模拟，因此，释放度方法只是作为质控方法，以确保上市销售的产品与关键临床批产品一致、且在货架期内释放度合格。常用的释放度方法为桨碟法、转筒法和往复支架法。对于仿制药的释放度限度，应基于BE批、注册批批次的结果合理制定。

3.透皮贴剂注册批批量的要求 国家药品监督管理局药品审评中心发布的《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试行）》中对透皮贴剂要求: 注册批3批均应至少达到拟定商业化生产规模的10% (包装后)或25000个制剂单位(每种规格) ，两者中选更多的。对于骨架型产品，以透皮贴片大小（表面积）来确定不同规格时，建议申报时提交采用3批骨架层生产的贴片研究数据。

4. 透皮贴剂仿制药临床试验的要求
FDA为指导仿制药开发，在其网站发布了一些特定产品的仿制药研究指南。综合这类产品的仿制药技术要求，可以看出透皮贴剂仿制药要求开展3个人体试验，分别是: ①单次、两序列，两周期、双交叉的生物等效性(BE)试验［药动学( PK)终点］。②单次、两序列、两周期、双交叉的黏附力试验。③随机、评估者盲法、受试者个体内重复的皮肤刺激和致敏试验。其中黏附力试验以及皮肤刺激和致敏试验可以单独开展，也可以与PK为终点的BE试验合并进行。

5. 透皮贴剂说明书的要求
与口服固体制剂的规格即载药量不同，透皮贴剂的规格通常是以其表观的释药速率表示。通常，在FDA 批准的新药的说明书中交代药物从贴片中释放入人体的百分比，列出透皮贴剂规格(释药速率)与载药量和贴片面积的对应关系。
规格与载药量和贴片尺寸的关系针对透皮贴剂规格标示方式的特殊性，为指导临床用药，首先明确要求透皮贴剂产品在说明书的“用法用量”项下注明剂量，用表格的形式表述每种规格相对应的贴片面积和载药量。其次，对于透皮贴剂仿制药，可以参考参比制剂的说明书撰写透皮贴剂仿制药的说明书。

关于透皮贴剂仿制药的技术要求因透皮贴剂的复杂性，FDA将其归为复杂剂型的复杂产品。针对透皮贴剂及其仿制药，欧美均制定了相应的技术指导，指导企业研发和注册审评。我国目前对透皮贴剂研发的技术指南较少，建议我国参考这些指南，制定我国透皮贴剂的技术指导原则，并明确透皮贴剂仿制药要求规格( 释药速率) 与参比制剂一致，而载药量和贴片面积可以与参比制剂不同。另一方面，建议针对具体品种，制定相应的仿制药研究指南。

四、华威医药透皮制剂研究概况
人才专业优势
华威医药聘请经皮给药研究领域的先行者，素有“中国经皮给药之父”之称梁秉文老师作为项目的研发顾问，指导透皮制剂的研发。
仪器配套优势
华威医药现有贴剂、贴膏剂、乳膏等剂型一整套完整的制剂设备及检测仪器，可满足现有实验的研发需求。
项目储备优势
华威医药目前主要在研的经皮给药品种有：

五、联系我们

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