狼疮，尤其是系统性红斑狼疮，其症状严重影响患者生活，病情加重则伤及脏器、致死，是近几十年来自身免疫系统疾病中的重要分支，同时也是新药开发的恒热领域。虽然当前已有众多药物进入到治疗过程当中，但尚无根治性药物，患者不得不终身服用大量药物，突破性药物仍为该领域尚未满足的临床急需。

疾病特点

系统性红斑狼疮（Systemic Lupuseryth Ematosus，SLE），属系统性自免疾病；以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。

SLE病因复杂，与遗传、性激素、环境等多种因素有关；尤其是随着当下人们生存生活习惯的改变，女性发病率已明显增长，不得不受重视。

图1  SLE临床发病症状举例

发病率&生存率

目前全球SLE患病率近约240/10万，中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万，男女患病比为1:10~12。

生存率方面，SLE患者5年生存率从20世纪50年代的50%~60%升高至90年代的超过90%，并在2008-2016年逐渐趋于稳定（高收入国家5年生存率为95%，中低收入国家5年生存率为92%）。PS：目前已不能仅仅看5年生存率，建议以更长的指标来进行疾病评价。

图2 系统性红斑狼疮不同地域发病率（1975~2000年）

治疗策略

预防、减少复发和控制疾病所致的器官损害、降低患者病死率、提高生存率和生活质量是SLE治疗的长期目标。

我国指南指出（2020版）：病程≤4年的SLE患者中，约25%的患者经过治疗可达临床缓解，45%的患者出现器官损害。

复发，是SLE患者常见的临床特点，是疾病活动度明显增加的标志，亦是导致器官损害和不良预后的主要原因；SLE患者4年内总复发风险为60%，其高危因素包括发病年龄低、持续的临床疾病活动及血清学活动。

达到疾病缓解或最低疾病活动度后，通常需要调整治疗策略来预防和减少复发，与疾病活动度控制不佳的SLE患者相比，达到疾病缓解（HR=0.60，95%CI0.43~0.85）和低疾病活动度（HR=0.66，95%CI0.48~0.93）均可降低SLE患者的新发损伤，与预后密切相关。

图3  EULAR指南&DORIS比较

药物治疗

全球对于SLE的治疗，集中于药物治疗；药物治疗主要分为：糖皮质激素类、抗疟药物、免疫抑制剂、生物制剂。

➢激素类

激素，是SLE诱导缓解治疗，国内外指南一致推荐的控制SLE病情的基础药物。对SLE患者，应根据病情活动度、用药时间长短，以及激素的不良反应等情况来进行个体化治疗。具体药物：氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安奈德、陪他米松、地塞米松等。

图4  SLE糖皮质激素个体化治疗策略

➢ 抗疟药物

长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的风险，改善血脂情况，提高生存率。长期服用羟氯喹者，5年后可观察到羟氯喹导致的视网膜病变，而一些高风险人群更易诱发视网膜病变。具体药物：羟氯喹。

➢免疫抑制剂

免疫抑制剂的使用可降低激素的累积使用量及预防疾病复发。对难治性或复发性SLE患者，使用免疫抑制剂可减少激素的使用量，控制疾病活动，提高临床缓解率。伴有脏器受累的SLE患者，应依据患者的临床表现、生育要求、药物安全性和成本等因素进行综合考虑，选择恰当的免疫抑制剂。具体药物：霉酚酸酯、环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤等。

➢生物制剂

对难治性或复发性SLE患者，使用生物制剂能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率，降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量。虽然有多种生物制剂已经尝试用于SLE的治疗且取得一定的临床疗效，但目前仅有贝利尤单抗获得FDA和NMPA批准用于治疗SLE，泰它西普获NMPA批准上市。具体药物：贝利尤单抗、泰它西普、利妥昔单抗。

图5 国内指南SLE治疗用药顺序

国内临床药物开发进展

从国内临床试验开展来看，适应症相关“系统性红斑狼疮”的品种已有数十个临床在研：分别为Anifrolumab注射液、贝利尤单抗注射液、泰它西普、利妥昔单抗、乌司奴单抗注射液、重组人CD22单克隆抗体注射液、SM03单抗、注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白、注射用重组人白介素-2、重组人IL-2联合雷帕霉素、奥布替尼、ABT-494片、Baricitinib(LY3009104)片、Elsubrutinib胶囊+Upadacitinib片、PF-06700841片、马来酸蒿乙醚胺片、泰瑞米特钠片、股蓝泼尼松片、双氢青蒿素、来那度胺、GSK1550188、吗替麦考酚酯、他克莫司、UBP-1213等（排名无先后顺序）。

责任编辑：白芨