4月7日，海思科医药宣布，其自主研发的 PROTAC 新药 HSK29116 散获批临床，用于复发/难治 B 细胞淋巴瘤。这是全球首个获批临床的BTK-PROTAC。

HSK29116 是海思科研发的 1 类创新化学药，为口服的 Protac 小分子抗肿瘤药物，可选择性的阻断 BTK 激酶活性、通过调节信号通路干预 B 细胞发育，从而控制各种 B 细胞恶性肿瘤的进展。

一方面，HSK29116 可通过特异性结合 BTK 直接抑制 BTK 活性；另一方面，其能诱导 BTK 泛素化标记，通过蛋白酶体途径将其降解，从而阻断 BCR 信号通路的传递，抑制 B 细胞淋巴瘤细胞的生长与增殖，起到双重抗肿瘤作用。

目前，BTK 小分子抑制剂已成功应用于 B 细胞淋巴瘤的治疗。然而，现有上市 BTK 抑制剂主要是通过与 BTK 活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，副作用大，共价结合易产生耐药突变，成为临床治疗中的一大问题。

HSK29116 不仅对野生型 BTK 有更好的药效，同时可克服耐药突变问题。若其成功上市，可为 B 细胞恶性肿瘤患者带来更多的临床获益和更好的治疗药物。

HSK29116 是基于海思科领先的 Protac 研发平台筛选出的首个申报临床的口服 BTK-Protac 小分子抗肿瘤药物。截至目前，国内外尚无同靶点同机制产品进入临床试验，有望成为 first in class 药物。

鉴于该药良好的竞争态势及市场前景，澳洲、美国临床试验申请正在同步进行中。

靶向蛋白水解的嵌合体（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）是基于泛素-蛋白酶解系统而发展的一种通过小分子化合物来诱导实现靶蛋白降解的技术。

到目前为止，蛋白降解剂的研究主要集中在肿瘤领域，且在神经退行性疾病、炎症/免疫学领域也有所突破。目前PROTAC最受关注的三驾马车Arvinas、C4 Therapeutics、和Kymera Therapeutics。

国内公司在PROTAC研发方面的代表企业有凌科药业、分迪科技、美志医药、恒瑞医药、开拓药业、海思科，药明生物，康龙化成，药石科技，成都先导，美迪西等。

责任编辑：琉璃

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