强生旗下杨森制药近日宣布，决定终止评估抗炎药Stelara（ustekinumab，乌司奴单抗）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的III期LOTUS研究（NCT03517722），原因是疗效欠佳。

LOTUS是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究，在活动性SLE患者中开展。研究共入组了516例患者，其中包括受狼疮严重影响的小众群体的患者代表。主要终点是治疗第52周实现SRI-4（SLE应答者指数4）应答的患者比例。SRI-4是一种综合评价工具，结合了来自3种不同的、经验证的狼疮疾病指数评分来定义应答者和非应答者。

一项预先计划的中期疗效分析数据显示：与安慰剂相比，Stelara没有表现出显著疗效。中期安全性结果与Stelara已知的安全特征一致，没有发现新的安全信号。

基于此次中期分析结果，强生做出了终止LOTUS研究的决定。值得注意的是，由于该决定，原计划今年6月在中国开展的第二项III期研究LOTUS-C（NCT04060888）将不会启动，该研究原计划入组190例活动性SLE患者。

LOTUS项目的启动，是基于2017年成功完成的一项全球安慰剂对照II期研究STELARASLE的数据：在24周双盲期，Stelara治疗组与安慰剂组相比有显著更高比例的患者实现SRI-4应答（62%vs33%，p=0.0057），达到了研究主要终点。此外，在第24周由安慰剂转向Stelara治疗至一年的患者中，63%的患者实现了SRI-4应答。

需要指出的是，此次终止LOTUS项目的决定不会影响Stelara其他正在进行的研究或当前已批准的适应症。

Stelara是一种靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）的单克隆抗体，通过结合IL-12与IL-23共有的p40亚单位，来阻止其与细胞表面受体的结合，从而抑制这2种前炎性细胞因子。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用。

Stelara于2009年上市，已获批多个治疗适应症，包括：（1）中度至重度斑块型银屑病青少年（≥12岁）及成人患者（≥18岁）；（2）活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者；（4）中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

在中国，Stelara于2017年11月获批上市，用于治疗中重度斑块型银屑病。今年3月，该药获批第2个适应症，用于中重度CD成人患者。

在2019年，Stelara实现了63.61亿美元的销售额。今年1月，医药市场调研机构EvaluateVantage在《自然评论药物发现》上发表文章，预测Stelara在今年的全球销售额将达到72.41亿美元，在《2020年全球最畅销TOP10药物》中排名第7位。

参考来源：Janssen Announces Discontinuation of Phase 3 LOTUS Study Evaluating Ustekinumab in Systemic Lupus Erythematosus

责任编辑：萌萌

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