制剂技术的掌控，对药品的开发有多大的作用？可以说，在一定程度上决定了药品开发的成与败！

比如创新药，现在有很多需要靶向输送的药物，但仅仅依靠分子自身的理化性质很难到达，那么制剂技术在一定程度上是可以起到决定性作用的。再比如仿制药，有多少品种至今国内仍无法仿制，一致性评价仍迟迟不过？其根本也是大都栽在了制剂技术上...而反观全球的制剂技术，所谓的“新剂型”、“新技术”已发展近70年，那么国内又有哪些制药企业在制剂方面可以跟得上全球的节奏呢？请看下文。

全球近70年的制剂技术发展

1952年，Smith Kline Beecham成功开发了首个右旋安非他命12h的口服缓释制剂，患者依从性得到大幅度提升。20世纪70年代，基础缓控释输送系统理论逐渐被建立；同期，首个透皮贴剂Scop®于1979年上市。

进入到80年代，脂质体、纳米粒、微球等被锁定为研发热点，药物精准输送被更高的要求。再进入到21世纪，随着计算机技术的发展，3D打印、数字药物、芯片插入药物等将制剂技术进一步升华。

截至2019年，美国FDA共批准了38117种药物（新药9820个，仿制药28297个）,其中包括112种新给药途径与172种新剂型。

附表1：药物输送系统-里程碑产品

国内制剂技术--沈药成绩突出

据统计，1980-2019年间发表文章数量排名前10的国家，美国位列第一，其后分别为日本、中国；而进一步对发表机构进行统计，最高产的为伦敦大学；部分制药公司紧随其后，如辉瑞、GSK、罗氏等；而我国的北国药苑-沈阳药科大学为唯一排名前10的中国机构（PS：这里不得不说一下，老一辈沈药人，尤其是崔福德老师那一辈，带动沈药的整个药剂学科，多次攻坚克难，敢啃硬骨头，并一度将沈药的药剂学科提升到国内的老大位置）。

表2：1980-2019年全球药剂学文献数量统计

图片来源：《药学进展-大数据分析1980-2019年药剂研究进展》

药剂学领域热门研究剂型

传统制剂技术，目前已经相对来说非常成熟，遍布市场，如口服制剂已占比＞60%；尤其是国内市场，对于简单的口服固体制剂仍为主要研发选择，尤其是1类新药的开发。而相对新型的制剂技术，如纳米制剂，由于研发壁垒相对较高，市场占比就自然小了很多，但要知道的是，新型制剂技术的开发，已不仅仅是患者的依从性问题，很多时候已大大延迟了创新药物的开发，以及高端专利药的仿制。

而进一步通过数据统计：近40年，全球药剂学热门研究领域集中于纳米粒、脂质体、微球、壳聚糖、水凝胶、固体脂质体纳米粒子...

追逐高端制剂的国内药企有哪些？

Ø纳米粒方向

国内对于纳米制剂的注册申报，品种不是很多，主要有非诺贝特片、黄体酮纳米晶体胶囊、酒石酸长春瑞滨注射用纳米乳剂、注射用多西他赛纳米粒、注射用两性霉素B复合磷脂纳米脂质体、注射用前列地尔纳米粒、注射用羟喜树碱脂质纳米粒、注射用盐酸伊立替康纳米胶束、注射用紫杉醇纳米粒等。

企业分布主要为：国家纳米科学中心、军科院毒物所、上海医工院、重庆莱美药业（申报较多）、江苏豪森、正大天晴等。

Ø脂质体方向

国内对于脂质体制剂的注册申报，品种相对多一些，主要有奥沙利铂脂质体注射液、多西他赛（前体）脂质体注射液、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液、利巴韦林脂质体口服乳、两性霉素B脂质体口服乳、硫酸长春新碱脂质体注射液、硝酸益康唑脂质体凝胶、盐酸阿霉素脂质体注射液、盐酸表柔比星脂质体注射液、盐酸多柔比星热敏溶离脂质体注射液、伊立替康脂质体注射液、吲哚美辛脂质体滴眼液、注射用多西他赛脂质体、注射用两性霉素B脂质体、注射用前列地尔脂质体、注射用羟喜树碱脂质体、注射用紫杉醇脂质体等。

企业分布主要为：艾昆纬医药、常州金远药业（申报较多）、广州朗圣药业、广州万方健医药（申报较多）、江苏奥赛康药业、江苏恒瑞、南京绿叶制药、南京思科药业、上海复旦张江生物（申报较多）、石药集团康平医药研究所、石药欧意药业（申报较多）、石药中奇制药（申报较多）、西安立邦制药、浙江海正、中国药科大等。

Ø微球方向

国内对于微球制剂的注册申报，品种整体不多，但单品种申报受理号数量较多。品种主要有艾塞那肽微球注射液、酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液、全氟丙烷人血白蛋白微球注射液、注射用醋酸奥曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球、注射用醋酸曲普瑞林微球、注射用利培酮微球、注射用罗替戈汀缓释微球等。

企业分布主要为：阿斯利康（中国）、北京博恩特药业、北京诺华、上海医工院、军科院毒物所、齐鲁制药、山东绿叶（申报较多）、丽珠制药、沈阳药科（申报较多）、天津武田、西安杨森等。

小结

综上，笔者相对宏观的介绍了当前药剂技术的发展历程，以及国内“专注”于“高端”制剂的企业及对应的品种。不难发现，所谓的“高端”制剂品种，其实并不多，在一定程度上也存在小范围的扎堆申报。而通过了解相应的制药企业，也会发现他们的共同特征，即在建立好药剂平台的基础上，集中产出品种。接下来，笔者将继续跟踪国内高端制剂的开发企业及重点品种，进一步与读者分享国内药剂开发的水平和未来发展方向~

责任编辑：听白

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