肝癌新时代!入局企业都有谁?

导读:晚期肝癌一线治疗,ASCO年会后,入局企业初显...

引言:肝细胞癌是一种全球范围十分常见的恶性肿瘤,据2018年全球癌症统计数据,全球每年有超过75万人被诊断为肝细胞癌,其中一半以上(39.3万)在中国。


中国是肝癌的第一大国,然而更棘手的是,由于早筛早诊的不足,85%患者在初诊时已经是中晚期甚至终末期,任何癌症,到了晚期都不好治疗,至此,中国大陆肝癌患者的5年生存率仅为12.5%。


其实对于肝癌的研究,从来没有停止过,药智数据查询,全球登记肝癌的临床试验有高达1702条,但成功寥寥无几,一线治疗晚期肝癌药物,更是沉寂多年,直到近2年,才有了突破性进展。恰逢ASCO年会,有哪些药物入局一线肝癌市场呢?接下来为大家梳理,近年来晚期肝癌的一线治疗方案以及最新药物进展...


ASCO年会


近期在线上召开的2020ASCO年会上,一线治疗肝癌的多项重要临床数据披露。


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国产新药--多纳非尼


本次ASCO大会公布了苏州泽璟生物制药的首个国产肝癌新药—甲苯磺酸多纳非尼片(简称多纳非尼)头对头对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期ZGDH3研究,其中多纳非尼和索拉非尼的中位OS分别为12.1个月与10.3个月(HR为0.831,p=0.0363),与索拉非尼相比,多纳非尼能够显著延长晚期HCC患者的总生存期,并且具有更好的安全性和耐受性。


多纳非尼是国内首个一线治疗晚期肝细胞癌的创新药物,试验结果惊艳,有望成为肝癌一线优选治疗,目前其新药上市申请已获受理,但单枪匹马能否对抗PD-1/L1联合用药?


免疫疗法--PD-1/L1联合用药


本次ASCO大会还公布了多款PD-1/L1联合用药一线治疗肝癌数据。


PD-L1单抗Durvaluamb(德瓦鲁单抗,D药)联合tremelimumab(曲美木单抗,T药)一线治疗晚期肝癌试验,共纳入332名患者,分为四个治疗组:300mgT药+1500mgD药、75mgT药+1500mgD药、单药D药1500mg以及单药T药750mg。中位OS分别为18.7月vs11.3月vs11.7月vs17.1月,中位ORR分别为22.7%vs9.5%vs9.6%vs7.2%,3-4级不良反应分别35.1%VS24.4%VS17.8%VS42.0%。总的来说,D药与T药双免单抗联合用药大大提高了患者的OS与ORR,安全性也可控,有望继续扩大免疫单抗在一线HCC的成长空间。


默沙东PD-1帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期不可切除肝癌Ib期临床数据,ORR达36%,DCR为88%,中位总生存期为22个月,疗效优异。


国产PD-1信迪利单抗联合IBI305(VEGF单抗)Ib期数据显示,IBI低剂量组VS高剂量组的ORR为24.1%VS33.3%,PFS为60.5%VS75.8%,疗效良好。


阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(A+T)联合方案meta分析显示,A+T联合方案优于仑伐替尼、索拉非尼、纳武单抗等现有疗法。关键临床研究IMbrave150结果显示:T+A的免疫联合治疗方案,显著延长了患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)两项数据,患者的12个月生存率提高到67.2%,更是突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈。


目前国内一线治疗晚期肝癌的药物仍然以小分子靶向药为主,简单介绍如下:


一线治疗晚期肝癌--小分子靶性药


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索拉非尼(sorafenib)于2007年11月获得美国FDA批准用于治疗不能切除的肝细胞癌,成为首个可为晚期肝细胞癌患者带来有意义的生存获益的全身性治疗。2008年6月国内获批治疗肝癌,2017年进入我国医保,2018年销售额3.57亿元,同比增长90.67%;2019年4.68亿元,同比增长30.95%。2019年索拉非尼医保续约成功,为国家医保目录乙类用药。


索拉非尼凭借其SHARP试验中OS长达10.7个月的好数据,稳坐HCC一线王牌地位数十年,10年间,始终没有疗法能够超越其疗效,直到仑伐替尼头对头试验数据出现。


仑伐替尼(Lenvatinib)于2018年8月获得美国FDA批准用于不可手术切除的晚期肝癌一线治疗。其关键临床研究REFLECT的phaseIII结果显示:仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余(40.6%vs.12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.4个月vs.3.7个月),终结了索拉非尼肝癌一线治疗一枝独秀的局面。


目前,苏州泽璟生物多纳非尼上市申请已获受理...


结语


2020年,肝癌市场即将迎来大爆发,据ASCO年会来看,PD-1/L1未来将改写晚期肝癌一线治疗新标准,国内上市8款PD-1/L1药物,均布局肝癌适应症,前不久恒瑞的卡瑞利珠单抗获批二线治疗晚期肝癌;A+T方案也已于2020年5月29日,获FDA批准两药联合治疗不可手术切除或转移性没有接受过系统治疗的晚期肝癌。国产新药多纳非尼试验结果惊艳,后续若与PD-1/L1联合,晚期肝癌一线战场将迎来何种格局?


在晚期肝癌拉开一线战场后就是价格战,能否进入医保以及老百姓最注重的性价比或将成为未来肝癌市场角逐的一大砝码,期待肝癌药物市场也如肺癌药物市场一般迎来百花齐放的局面,让我们拭目以待!


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责任编辑:萌萌

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