什么是胃轻瘫?
● 胃轻瘫的特征是胃排空延迟,没有明显的结构异常。
● 这是一种主要影响年轻至中年女性的破坏性疾病(女性:男性=4:1,平均年龄41岁)。
● 症状特征包括恶心、呕吐、疼痛、早期饱腹感和腹胀,并且症状和严重程度可能有差异。
● 属于慢性而且难治性疾病。
● 由于胃轻瘫而住院治疗的成人和儿童显著增加。
● 接近2年的中位随访期间,只有1/4左右的患者出现改善。
2. 有多少人患有胃轻瘫?
● 唯一基于人群的胃轻瘫调查统计,“确定性”胃轻瘫的发病率和患病率较低—每100,000人中为的6.3和24.2人。如果包括“可能的”病例,则为大约为上述数据的2倍左右。
● 根据开发的预测延迟胃排空模型,估计1.8%的人群可能患胃轻瘫。
● 在另一项相关的基于人群的历史队列研究中,10年间胃轻瘫发生的“风险”在1型糖尿病(DM)中约为5.2%,2型DM约为1.0%,对照组约为0.2%。
3. 怎么得上的胃轻瘫?
● 最常见的胃轻瘫的原因是糖尿病(1型和2型),约占患者群体的30%。
● 大多数是特发性的,其他病因包括胃部手术(可能是由于迷走神经损伤)、药物诱导、慢性肾功能衰竭、帕金森病和诸如硬皮病等相关疾病。
4. 胃轻瘫临床诊断上的问题
● 用于诊断胃轻瘫的“金标准”是测定放射性核素粉的排空,正常情况是2h排空超过40%,4h排空超过90%。这个定义使我们对真正胃轻瘫患病率的评估复杂化,因为常规临床实践中对胃排空的测定不容易进行。
● 伴随患有的糖尿病会使疾病的症状出现波动,对胃排空的测定也有影响。
5. 胃轻瘫现有治疗药物和面临的临床问题
详见图1
图1 胃轻瘫现有治疗药物和面临的临床问题
6. 未被满足的胃轻瘫临床需要
● 胃轻瘫诊断率和住院治疗的发病率越来越高,而且治疗控制不力。
● 除了甲氧氯普胺以外,全世界都尚无专门针对胃轻瘫适应症的治疗药物。对于使用“Off Label”来治疗胃轻瘫的药物(包括一些止吐药),尚不能确定最佳剂量,同样尚无用于证明最佳剂量功效的III期试验。
● 目前用于治疗胃轻瘫的药物会出现的重大的不良事件(例如甲氧氯普胺的锥体束外不良反应;多潘立酮的心律失常不良反应;红霉素加剧抗生素耐药性)
7. 在研胃轻瘫治疗新药及开发进展
详见图2
图2 在研胃轻瘫治疗新药及开发进展
8. 结论
● 胃轻瘫治疗不佳,全世界只有甲氧氯普胺一个注册用于治疗胃轻瘫的药物。另外还有几种以“Off Label”的形式使用药物用于增加胃排空和/或作为止吐剂。
● 由于胃排空率,恶心或严重程度以及治疗糖尿病和特发性胃轻瘫症状改善的差异较大,因此仅增加胃排空的药物受到质疑。然而,这不一定意味着胃轻瘫不是动力障碍,因为胃排空可能不是正确的针对措施,强调需要更复杂的方法来观察局部性而不是整体的动力变化。
● 止吐药没有被设计或优化用于胃轻瘫的治疗(由于缺乏剂量范围和III期试验研究)。因为虽然这些药物是有效的呕吐抑制剂,但它们可能对恶心不太有效,同时也增加了证据表明引发、传播和/或识别恶心和呕吐的机制是有差异的。
参考文献
1. Gareth J Sanger & Pankaj Jay Pasricha (2017) Investigational drug therapies for the treatment of gastroparesis, Expert Opinion on Investigational Drugs, 26:3, 331-342, DOI: 10.1080/13543784.2017.1288214
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