在医药领域的漫长征途中，总有一些药物如星辰般耀眼夺目。

二甲双胍，这个名字在医药界被反复提及，它不仅在糖尿病治疗领域坚守数十年，还闪耀着心血管保护、抗衰老等多重潜在价值的光芒，堪称“神药”典范。

如今，新的希望破土而出，GLP-1类减肥药正崭露头角，沿着二甲双胍的轨迹，散发着独特魅力。

近期，《Nature》杂志的一篇报道掀起波澜，一项临床试验聚焦于GLP-1类减肥药利拉鲁肽，发现其对偏头痛有意想不到的治疗潜力。

当GLP-1攻向偏头痛

《Nature》发表这项关于偏头痛的研究，由丹麦南安普敦大学Lanfranco Pellesi团队主导，共有38名患者参与，最终纳入分析的有31名患者，其中女性占比83.9%。

这些患者均为慢性偏头痛合并肥胖患者，且此前至少尝试过两种预防性药物但均告失败。

在12周的治疗期间，患者接受每日一次的利拉鲁肽注射。

结果显示，治疗后患者的平均每月头痛天数从基线时的19.8天显著下降至10.7天，平均减少了9.1天，这一差异具有统计学意义。

具体而言，48%的患者（15人）每月头痛频率减少了50%以上，其中7人的头痛频率降低了75%或更多，还有1名患者的头痛症状完全消失。

图片来源：headachejournal.onlinelibrary

更令人惊喜的是，在观察周期内患者的体重指数仅从34.0±2.3kg/m²微降至33.9±2.3kg/m²，这种微弱的体重变化并未达到统计学显著性，意味着药物对偏头痛的改善作用可能独立于减重效应。

研究人员推测，颅内压力的轻微升高可能是偏头痛发作的原因之一，而GLP-1受体激动剂可减少脑脊液分泌，已被证明可有效治疗特发性颅内高压。他们假设利拉鲁肽可能通过降低颅内压，抑制导致偏头痛的皮质和三叉神经敏化，从而发挥治疗作用。

尽管该研究存在局限性，如未检测颅内压、空腹血糖水平或血红蛋白A1c，缺乏随机分组及安慰剂对照，研究人群限定为肥胖且难治性偏头痛患者等，但这一发现无疑为偏头痛治疗领域开辟了新的研究方向。

百亿美元市场

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，全球约有超10亿患者，其反复发作的特性对患者的生活质量造成了严重影响，也带来了沉重的经济负担。

数据显示，2022年全球偏头痛市场的整体价值达到96亿美元，预计到2027年将增长至175亿美元，期间的复合年增长率为9.4%。这一增长趋势主要得益于新型药物的研发和应用，尤其是靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的药物。

图片来源：小药说药

CGRP在偏头痛的发病机制中起着关键作用，因此成为药物研发的重要靶点。

目前，全球已经批准了多款CGRP受体拮抗剂，包括单克隆抗体和小分子拮抗剂。其中，小分子拮抗剂主要用于急性偏头痛的治疗，而单克隆抗体则主要用于慢性偏头痛的预防。2021年，礼来的Galcanezumab以5.77亿美元的销售额成为畅销的CGRP药物，Allergan的Ubrogepant以5.52亿美元的销售额紧随其后。

同时，CGRP拮抗剂的使用增加也将推动预防偏头痛领域的发展，预计到2027年，预防性偏头痛市场的价值将达到101亿美元，复合年增长率为11.3%。

急性偏头痛市场则主要受到Nurtec、Ubrelvy和Zavzpret等药物临床应用增加的推动，预计将以7.2%的复合年增长率增长。

除了CGRP靶向药物，曲坦类药物作为传统的偏头痛治疗药物，仍然在市场上占据重要地位。这类药物通过增加大脑中的血清素水平，减少炎症并收缩血管，从而有效缓解偏头痛症状。

多领域潜力挖掘

GLP-1受体激动剂是一类具有多重作用的药物，最初用于2型糖尿病的治疗。

在血糖控制方面，其通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以及延缓胃排空等机制来降低血糖水平，度拉糖肽、司美格鲁肽等在临床上广泛应用。

随着研究深入，这类药物的心血管获益逐渐被发现，例如利拉鲁肽于2017年8月获FDA批准用于降低2型糖尿病患者的心血管风险，司美格鲁肽和度拉糖肽也分别在2020年1月和2月获批类似适应症。

2025年1月，司美格鲁肽更是首次进入糖尿病肾病综合管理领域，获批用于降低合并慢性肾病的2型糖尿病患者肾脏功能恶化、终末期肾病及心血管死亡风险，进一步拓展了其在糖尿病并发症防治方面的作用。

除了在糖尿病领域的广泛应用，GLP-1受体激动剂在体重管理方面也展现出显著优势。利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等药物获批用于肥胖症治疗，其通过减少食物摄入和降低食欲来帮助患者减轻体重，为肥胖患者带来了新的治疗选择。

在其他疾病领域，GLP-1受体激动剂的研究也在不断拓展。

虽然目前尚未被FDA批准用于治疗1型糖尿病，但有研究显示其在降低HbA1c和减轻体重方面具有一定潜力，部分医疗提供者会根据患者情况超说明书使用。

在阿尔茨海默症治疗方面，司美格鲁肽等药物正在开展相关适应症的临床试验，有望为这一疑难病症带来新的希望。

此外，利司那肽与利拉鲁肽已进入帕金森病治疗的II期临床，为帕金森病患者提供了潜在的新疗法。

部分GLP-1药物也已完成射血分数保持的心力衰竭适应症的III期临床，如司美格鲁肽，或将为心力衰竭患者带来新的治疗选择。

结语

GLP-1受体激动剂的发现与应用，为众多疾病领域的治疗带来了新希望。从2型糖尿病的血糖控制与心血管保护，到体重管理、肥胖症治疗以及偏头痛防治，其展现出的潜力令人瞩目。

随着研究的不断深入，GLP-1受体激动剂将在更多疾病的治疗中发挥关键作用，为人类健康福祉添砖加瓦。

参考来源：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/DfDm6DtcjOuqq4M6_-WQMQ

2.https://mp.weixin.qq.com/s/z2lwt98xFecOYuPuVYllcw

3.https://mp.weixin.qq.com/s/6nf40x5VrWkMENTeSg6Q9w

责任编辑：琉璃

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