近日，乐普生物宣布，其在研EGFR靶向ADC MRG003联合PD-1单抗普特利单抗对比单药治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的II期临床试验申请已获欧洲药品管理局批准，计划于2025年第三季度启动入组。

据悉，该研究是全球首个EGFR ADC联合PD-1单抗在局晚期头颈鳞癌的临床研究。

全球首个

头颈部鳞状细胞癌是一类具有显著异质性特征与较高复发转移倾向的恶性肿瘤，约60%患者确诊时已进展至局部晚期或转移阶段，整体5年生存率仅30%-50%。2022年中国新发头颈恶性肿瘤患者达14.5万例，且发病率呈逐年上升趋势。在复发/转移性头颈部鳞癌领域，传统化疗与靶向治疗的生存获益始终受限，晚期一线治疗的中位总生存期长期未能突破1年。

当前中国临床常用的西妥昔单抗、化疗及PD-1单抗均存在明显局限性。例如，西妥昔单抗联合化疗虽为标准方案，但部分患者会出现胃肠道毒性、黏膜炎等严重不良反应；PD-1抑制剂单药治疗虽在PD-L1阳性患者中改善了总生存期与缓解持续时间，但对无进展生存期及总体缓解率的提升并不显著，临床亟待更优的治疗方案。

MRG003是一款靶向EGFR的ADC，其通过高亲和力EGFR抗体（亲和力较西妥昔单抗提升6-7倍）、可裂解vc链接体与强效毒素MMAE的创新设计，实现对EGFR高表达肿瘤细胞的精准杀伤。2024年ASCO年会公布的I/II期研究数据显示，MRG003联合普特利单抗在5例可评估的一线头颈癌患者中，客观缓解率（ORR）达60%，疾病控制率（DCR）达80%，初步展现出联合治疗的协同优势。

简单对比已获批药物，默沙东帕博利珠单抗（K药）在III期KEYNOTE-048研究中，联合化疗方案在总人群中ORR为37%。尽管MRG003当前临床样本量有限，但MRG003联合PD-1单抗的初期数据已显示出显著优势，提示迭代潜力。

MRG003联合普特利单抗已获欧盟批准启动II期临床研究，聚焦局部晚期头颈部鳞癌患者，探索“ADC+IO”联合方案在疾病早期干预中的价值。该研究创新性地将治疗窗口前移至晚期一线治疗前，通过优化治疗策略延长患者生存期并提升生活质量，成为全球首个针对EGFR ADC联合PD-1单抗在晚期头颈部鳞癌的临床探索，有望重塑该领域的治疗格局。

针对鼻咽癌，MRG003已经在国内上市审核阶段，有望成为中国首款获批的EGFR ADC药物。同时，MRG003用于复发性/转移性鼻咽癌的适应症获FDA授予的突破性疗法认证。

在2025年ASCO年会上，乐普生物首次披露了MRG003用于治疗晚期鼻咽癌的IIb期数据。结果显示，MRG003组经BICR评估的ORR达30.2%（化疗组11.5%），中位无进展生存期（PFS）提升至5.8个月，更新后的中位总生存期（OS达17.1个月。该研究是首个评估EGFR ADC对比化疗用于复发/转移性鼻咽癌患者的随机对照研究，并且显示出具有临床意义的ORR、PFS和OS获益，同时安全性良好。

差异化布局

乐普生物在ADC领域的布局远不止MRG003，公司构建了丰富且有差异化的ADC管线，形成多靶点、多癌种的临床开发格局。

MRG002是一种HER2靶向ADC，针对HER2高表达的乳腺癌、尿路上皮癌及胃癌/胃食管结合部癌等适应症展开研究。

MRG004A以组织因子（TF）为靶点，在胰腺癌、三阴性乳腺癌及宫颈癌中显现出抗肿瘤活性。2024年3月获FDA突破性疗法认定，用于治疗复发性或难治性胰腺癌。截至2023年12月的I期数据显示，2.0 mg/kg剂量组在胰腺癌患者中ORR达33.3%，DCR达83.3%；尤其在TF表达≥50%且既往治疗线数≤2线的患者中，ORR及DCR分别高达80%和100%，中位无进展生存期达5.5个月。

MRG001是一种CD20靶向ADC，针对利妥昔单抗原发性或获得性耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。目前中国Ib期剂量扩展研究已在弥漫大B细胞淋巴瘤中观察到良好的初步疗效。

MRG006A是基于Hi-TOPi平台开发的靶向GPC-3的拓扑异构酶I抑制剂ADC，2024年7月获国家药监局IND批准并启动I期临床。临床前研究显示，其在肝癌PDX模型中呈现剂量依赖性肿瘤生长抑制作用，毒理学研究亦证实良好的安全性。

CMG901是一种CLDN18.2靶向ADC，由特异性抗体、可裂解连接子及MMAE载荷组成，针对Claudin18.2阳性胃癌、胰腺癌等实体瘤展开临床探索。CMG901是中美首个获批IND的CLDN18.2靶向ADC。

ADC药物大多凭借单药/单臂在末线患者中的临床研究数据实现加速获批上市。但如何拓展适应症、让更多患者在治疗前线获益，已成为行业亟待突破的关键问题。越来越多临床证据显示，ADC药物对免疫治疗药物存在疗效敏感性，因此将两者联合应用已成为当前临床实践的重要趋势。

ADC和IO两种药物从作用机制上具有较强的协同作用，同时不存在相互叠加的不良反应，这为未来在一线治疗、包括后线治疗当中PD-1单抗联合不同类型的ADC药物的治疗手段奠定了理论依据。

乐普生物已有6条ADC管线推进到临床阶段，公司将进度最快的两款ADC产品MRG003、MRG002分别与旗下已上市的PD-1单抗普特利单抗联用全面探索“IO+ADC”联合用药的新机遇。

MRG002+普特利单抗：已经完成治疗HER2表达实体瘤的II期试验，并已在治疗尿路上皮癌中观察到良好数据。结果显示，截至2024年4月，所有评估患者ORR达64.0%，DCR达89.0%；1.8 mg/kg剂量组ORR及DCR分别为70.0%和90.0%；HER2阳性患者亚组ORR更高达70.6%，DCR达94.1%，最长治疗患者PFS超过26.5个月且持续缓解，初步验证了联合方案的协同优势。

CMG901+普特利单抗：针对Claudin18.2阳性胃癌的Ib/II期研究正在进行中，临床前数据显示显著协同作用。

乐普生物的ADC管线布局

图片来源：乐普生物

竞争格局

2023年全球非小细胞肺癌新发患者达217万例，其中EGFR突变作为关键驱动基因，在亚洲人群中突变率超过50%，显著高于西方人群10%的比例。全球每年约70万新增EGFR突变NSCLC患者，使得该靶点成为精准治疗的核心方向。

目前中美临床指南中，EGFR突变型NSCLC一线治疗以阿法替尼、厄洛替尼、奥希替尼等酪氨酸激酶抑制剂为主，但多数患者在接受治疗后9-14个月会出现耐药，亟待更有效的后续治疗方案。

针对耐药困境，临床探索主要集中于四大方向：通过EGFR双抗或联合用药强化靶点抑制，采用免疫检查点抑制剂联合化疗的协同方案，开发高选择性新一代EGFR抑制剂，以及利用ADC实现肿瘤细胞精准杀伤。其中EGFR ADC凭借“抗体靶向递送+毒素精准杀伤”的机制，成为近年研发热点。

图片来源：开源证券

目前全球唯一获批的EGFR ADC是Rakuten Medical的Cetuximab saratolacan，用于头颈部癌症治疗。其独特的光动力治疗模式需每日静脉注射药物后，通过专利激光设备照射病灶20-28小时，虽开创了EGFR ADC的临床应用先例，但复杂的治疗流程限制了普及性。

研发管线中，乐普生物MRG003已针对鼻咽癌和头颈鳞癌申报上市，有望成为国内首款EGFR ADC。

百利天恒BLB01D1作为EGFR×HER3双靶ADC，正开展Ⅲ期临床试验探索鼻咽癌、非小细胞肺癌等适应症。

除此之外，信达生物、阿斯利康、石药集团、复宏汉霖均有在研EGFR ADC药物。

SYS6010是巨石生物（石药子公司）自主研发的EGFR ADC，其通过抗体与肿瘤细胞表面EGFR结合，经内吞作用释放拓扑异构酶I抑制剂JS-1，诱导DNA损伤并引发细胞凋亡，同时通过“旁观效应”杀伤周围肿瘤组织。目前该药物针对EGFR TKIs治疗失败的NSCLC患者开展关键Ⅲ期临床，并布局乳腺癌、食管癌等多癌种。

2025年AACR大会披露的I期研究数据显示，在纳入269例实体瘤患者（含164例NSCLC，中位治疗线数3线）的分析中，224例可评估患者的ORR为31.3%，DCR达85.3%；4.8 mg/kg剂量组ORR提升至37.5%。在102例EGFR突变非鳞NSCLC患者中，ORR达39.2%，DCR达93.1%，其中单纯EGFR-TKI耐药患者ORR高达63.2%，双耐药（EGFR-TKI+含铂化疗）患者ORR仍达33.3%，显示出对多重耐药人群的显著疗效。

结语

MRG003联合普特利单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的II期临床试验已获欧洲药品管理局批准，作为全球首个针对EGFR ADC联合PD-1单抗在局晚期头颈部鳞癌领域的临床研究，该试验依托差异化研发战略与国际化布局优势，聚焦未满足临床需求，通过构建协同管线组合，探索“ADC+IO”联合治疗的创新模式。

EGFR靶向ADC药物可通过抗体介导的肿瘤细胞精准杀伤，联合PD-1单抗的免疫调节作用，形成“精准杀伤+免疫激活”的协同效应，有望成为兼具疗效与安全性的新治疗选择。

参考资料：

1.各公司官网

2.《国产PD-1新药提升患者获益，头颈部鳞状细胞癌迎来免疫治疗新时代》中国医学论坛报今日肿瘤

3、太平洋证券

4、开源证券

责任编辑：琉璃

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