德国默克（Merck）是一家拥有300多年历史的全球科技公司，其业务分为医药健康、生命科学和电子科技三大板块。其中医药健康业务约占集团收入的38%，而肿瘤学又是其重点发展的板块。 

根据默克最新公开资料，抗体-药物偶联物（ADC）和DNA损伤反应（DDR）抑制剂是公司优先发展的领域，本文将主要介绍其在ADC领域的布局策略和在研管线。 

图片来源：默克 

默克目前虽然尚无已上市的ADC药物，但已有多个潜力在研管线。 

自研方面，其基于exatecan载荷平台开发的CEACAM5靶向ADC药物M9140已进入临床1期，GD2靶向ADC药物M3554也将在今年第四季度启动临床研究。 

外部合作方面，默克近几年加大外部创新合作力度，布局未来。其与Mersana合作开发STING激动剂的免疫刺激型ADC新药；今年又与AI生物科技公司Caris达成合作，开发新型ADC药物，通过这些合作有望在未来开发出更多新型ADC药物。 

• 抗体方面：使用能够被细胞内化的单抗或双抗，提高药物进入肿瘤细胞的靶向性；优化药物的理化性质，延长半衰期。

• 连接子方面：使用肿瘤特异性连接子，及位点特异性共轭技术，确保药物-抗体比率（DAR）的一致性，减少的脱靶毒性。

• 毒素方面：采用了新一代的细胞毒性和免疫调节性载荷，具有更低的毒性但更强的疗效，从而能够在减少副作用的同时提高治疗效果。

  
  

默克的ADC管线中，除了自研的M9140已进入临床阶段，还有一款与恒瑞医药合作的SHR-A1904进展较快，目前已进入临床Ⅱ期研究。 

2023年10月，默克与恒瑞医药达成总金额超过14亿欧元的授权合作，该协议包括恒瑞自主研发的PARP1 抑制剂HRS-1167独家许可权，以及Claudin18.2靶向ADC药物SHR-A1904的独家选择权。 

SHR-A1904有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。其Ⅰ期临床研究结果显示，SHR-A1904在经治的Claudin18.2阳性GC/GEJC患者中显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。 

图片来源：恒瑞医药微信公众号 

在创新型ADC药物开发方面，默克通过与多家生物技术公司达成技术平台合作，布局了双抗ADC、STING激动型ADC，并AI技术公司合作开发first-in-class ADC药物。 

布局双抗ADC 

不过，默克的ADC管线中又出现了另一款EGFRxMUC1双抗ADC药物M0251，不知与M1231有无关联。 

押注STING激动型ADC 

目前，默克未公布该合作的进展。 

合作AI公司，开发first-in-class ADC 

结语 

• 第一步：继续开发更多exatecan载荷的ADC药物，包括M7152、M0251等。

• 第二步：合作开发下一代毒素的ADC药物，包括：STING激动型ADC、降解剂ADC、以及其他创新性ADC。我们拭目以待其成果。