近日(7月12日),《华尔街内幕》援引一位未具名消息人士的报道,传奇生物(LEGN)获得收购邀约,并且聘请了投行CenterviewPartner帮助董事会审阅收购邀约报价和其他选择,竞标者的身份尚不清楚。受此消息影响,传奇生物股价大涨12%。
7月5日,驯鹿生物和信达生物共同宣布,双方已签署一系列合作协议。根据协议条款,驯鹿生物将按照约定价格购买信达生物在原BCMACAR-T合作协议项下拥有的相关权益;同时,信达生物将按照相同价格入股驯鹿生物,入股后将持有驯鹿生物18%的股份比例。
传奇生物获得收购邀约,标志着MNC对于CAR-T的青睐。回想2017年Gilead以119亿美元收购KitePharma,2018年,Celgene以90亿美元收购Junotherapeutics,MNC入局CAR-T赛道仍历历在目。
而信达生物退出BCMACAR-T的所有权益,则值得思考。一年前,福可苏®(伊基奥仑赛注射液)获得NMPA批准,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。信达生物从未对外披露过伊基奥仑赛注射液的销售额,而在上市一年后,信达生物的退出是否意味着CAR-T商业化放量的困境?
一火、一冰,CAR-T未来何去何从?
CAR-T整体销售额
增速放缓,靶点集中度高
目前,全球共有9款CAR-T产品获批上市,包括5款CD19CAR-T和4款BCMACAR-T。其中,6款CAR-T产品在海外上市,4款在国内上市,吉利德/复星凯特的阿基仑赛(Yescarta)是唯一一款在中美均获批上市的CAR-T产品。
就CAR-T整体销售额而言,2023年收入达37亿美元,较2022年增长37%。2022年收入达26.9亿美元,同比增长57.8%。2023年全球CAR-T领域增速较2022年出现下滑,这一原因或许在于CAR-T始终未突破实体瘤的瓶颈,CD19靶点和血液瘤适应症的高度集中限制了CAR-T产品的快速放量。
近3年CAR-T整体销售概况
数据来源:药智数据、企业公告等公开信息
CAR-T单品种两极分化明显
Yescarta和CARVYKTI脱颖而出
放眼美国上市的六款CAR-T产品,Yescarta是唯一一款销售额突破十亿美金的CAR-T产品。Yescarta的成功源于多方面的因素:第一,先发优势明显,Yescarta是全球第二款获批上市的CD19CAR-T,较诺华的Kymriah仅晚2个月上市;第二,疗效优势明显,与诺华的Kymriah相比,Yescarta的疗效,包括ORR和CR比例更高,潜在疗效更为乐观;第三,商业化优势,手握两款CAR-T产品,吉利德围绕CAR-T建立了完备的商业化体系,2023年,吉利德更是推出了一个初级教育活动“Let'sChatCAR-T”,这是一个患者对患者的项目,旨在帮助已经接受CAR-T疗法的病人与正在考虑接受CAR-T疗法的病人建立联系。
六款CAR-T产品销售概况
数据来源:药智数据、企业公告等公开信息
传奇生物/强生的西达基奥仑赛(CARVYKTI)则是CAR-T领域另一个优异代表,2023年收入达5亿美元,已反超BCMACAR-T前辈Abecma。未来,西达基奥仑赛和Abecma的差异或将进一步拉大,2023年11月,因监管部门需进一步审查OS数据,Abecma的二线多发性骨髓瘤适应症在美国未获批准。反观西达基奥仑赛,则是于2024年4月迎来了其高光时刻,FDA批准了CARVYKTI用于治疗既往接受过至少一线治疗方案(包括一种蛋白酶体抑制剂(PI)和一种免疫调节剂(IMiD))且对来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。CARVYKTI成为美国FDA批准的首个且唯一靶向BCMA的CAR-T细胞疗法,用于治疗既往接受过至少一线治疗方案的多发性骨髓瘤患者。
放眼其他CAR-T产品,Breyanzi布局的适应症较多,尤其是在2024年上半年斩获了三项适应症,包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤及套细胞淋巴瘤,未来商业化值得期待。但Kymriah的销售额已处于逐年下滑的态势,Abecma受西达基奥仑赛冲击,且二线多发性骨髓瘤适应症的受阻,未来销售前景难言乐观。
国内CAR-T商业化
难言乐观,授权合作
目前,国内共4款CAR-T产品上市,包括两款CD19CAR-T和两款BCMACAR-T。
从商业化的角度,仅药明巨诺的瑞基奥仑赛披露了其商业化成绩,其中2021年收入3080万元,2022年1.46亿元,2023年1.74亿元,销售增速乏力。考虑到医保谈判有“年治疗费用50万以下”的门槛,动辄100万元以上的CAR-T仍难以纳入国家医保目录,商业化放量仍存在一定困难。
尽管商业化进展并不顺利,但CAR-T企业正在逐步探索合作的模式,如科济药业与华东医药签订了产品独家商业化合作协议,科济药业获得2亿元人民币的首付款,以及最高不超过10.25亿元人民币的注册及销售里程碑付款。将商业化权益交由销售实力强劲的Pharma企业,无疑是一个明智的决策。
而本次信达生物与驯鹿生物的商业化合作模式,则更值得玩味,可谓退一步、进一步“。”退一步“在于短期不愿再参与福可苏的商业化,而”进一步——入股的举措则代表着信达生物并未完全放弃CAR-T赛道,毕竟驯鹿生物还有其他更值得关注的CAR-T资产。
CAR-T的下一站
曙光初现,但道阻且长
放眼驯鹿生物的产品官网,除了血液流外,自身免疫病则是CAR-T重点布局的下一个赛道。例如驯鹿生物旗下的福可苏治疗难治性全身型重症肌无力(gMG)等自身免疫性疾病领域的新药临床试验申请(IND)于2023年6月在中美两国获批。
驯鹿生物产品管线
图片来源:驯鹿生物官网
CAR-T疗法在自身免疫病的治疗已曙光初现。国内武汉协和医院宣布成功运用CAR-T细胞免疫疗法根治系统性红斑狼疮。被治愈的患者是一名20岁左右的年轻女性,遭受SLE病痛折磨近11年之久。经过两周的治疗,该患者各项炎性免疫指标已恢复正常水平;回输38天后的复查表明无需再服用激素药物。
考虑到目前系统性红斑狼疮(SLE)、全身型重症肌无力目前临床治疗手段欠佳,且无法治愈,若CAR-T通过深度清除自身免疫性疾病致病性B细胞,触发免疫系统“重置”,实现SLE或gMG的根治,无疑将成为自身免疫病治疗领域里程碑的事件。
诚然,这条道路绝非坦途,相反,困难重重。2024年7月,CartesianTherapeutics公布了旗下的靶向BCMA的mRNACAR-T疗法Descartes-08,在全身性重症肌无力(gMG)中取得了所谓2b期积极结果,但股价随即大跌35%。究其原因,数据并未其宣称的那么靓眼。该研究共纳入36例患者,但在分析主要临床终点时,删除了在社区诊所接受治疗的九名患者,仅限制在26名在学术医疗中心入组的人。排除一例退出的患者,试验组和对照组的MGC(MG复合量表)比例分别为71%和25%(p=0.018),但若不做删失处理,31例受试者的MGC比例分别为69%和33%(p=0.048)。简而言之,若不做删失处理,试验组和对照组并未存在显著差异,这也是投资者选择用脚投票的关键。
Descartes-08的Ⅱb期试验结果
图片来源:CartesianTherapeutics宣传资料
小结
目前,CAR-T全球的商业化呈现两极分化的趋势。Yescarta全球销售额已近15亿美金,销售额遥遥领先。但Kymriah和Abecma,随着竞争格局的加剧且疗效数据不占优势,收入增速放缓甚至出现下滑。国内CAR-T仍在探索商业化,目前销售增速滞缓。自身免疫病有望成为CAR-T一个新的增长点,但道阻且长,仍在探索中前进,期待后续更优异的临床数据。
责任编辑:豌豆射手
声明:本文观点仅代表作者本人,不代表药智网立场,欢迎在留言区交流补充;如需转载,请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间处理。
Copyright © 2009-2024 药智网YAOZH.COM All Rights Reserved. 工信部备案号:渝ICP备10200070号-3
投诉热线: (023) 6262 8397
邮箱: tousu@yaozh.com
QQ: 236960938