胜败乃兵家常事，放到ADC药物临床同样不例外。

5月27日，阿斯利康/第一三共宣布其Trop2ADC药物DS-1062用于已接受过全身系统治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)TROPION-Lung01研究总生存期（mOS）数据，该结果并未达到预期。

（TROPION-Lung01研究设计）

近一年以前，TROPION-Lung01研究读出数据后前景还一片光明，DS-1062相比多西他赛的中位PFS临床获益更佳（5.5个月Vs3.6个月），疾病进展或死亡风险降低37%，当时OS尚未成熟；不过令人意外的是，数据中还出现了5级毒性事件，令这项临床敷上一层阴霾。

TROPION-Lung01研究未达到OS终点，意味着DS-1062中期分析的PFS获益没有顺利转化为OS的获益，这令许多投资者非常意外。

不过，TROPION-Lung01研究到达如今田地，相当一部分原因是阿斯利康/第一三共“太浪、太飘”，导致这个结果的主要有两方面：

1）临床设计时，TROPION-Lung01做的覆盖NSCLC全人群（鳞癌/非鳞癌、AGA/非AGA），这可以算是非常激进举措；

2）在临床试验上，5级不良反应往往指向的是死亡（市场均猜测是间质性肺炎引起的），DS-1062由于自身局限性所产生的副作用，也将一定制约着患者的获益；

TROPION-Lung01研究的不及预期，无疑会引起一些关乎Trop2ADC市场的波澜，尤其是科伦博泰/默沙东SKB264领衔的一种Trop2ADC在研管线。

1、失败的还有吉利德Trodelvy

在非小细胞肺癌适应症对照多西他赛失败的，可不仅仅只有DS-1062一个。早在2024年1月，Trodelvy三期治疗NSCLC的临床EVOKE-01同样未达到OS的主要终点。

与TROPION-Lung01研究相近的是，EVOKE-01研究同样是多西他赛作为对照组，同时入组患者为铂类化疗、免疫检验点治疗进展的二线NSCLC人群，且不对Trop2表达做要求，意味着针对二线晚期NSCLC的全人群。

两大ADC先驱三期全人群OS数据均败下阵来，可能代表着TROP2这一ADC靶点在NSCLC全人群治疗上面临较大的困难。

回到吉利德的EVOKE-01研究，尽管公司没有披露更多的数据，但也透露出了一些信息。

吉利德指出，治疗组存在OS上的获益（但未达到统计学意义），而主要OS获益主要由对PD-(L)1应答不佳的患者驱动，这部分亚组OS有超过3个月的延长（响应的患者亚组OS没有区别）。

结合吉利德Trodelvy临床，更加可以对Trop2ADC在NSCLC治疗探索上进行一个初步的分析判断：

1）一步到位做二线晚期NSCLC全人群试验不大可取，先突破EGFR突变病人可能是更好的选择，还是要有选择性去挑选病人；

2）无论是DS-1062、Trodelvy，其均存在比例较高的毒副作用，前者是易导致间质性肺炎，后者则是因中性粒细胞减少和腹泻两项副作用被FDA标上了黑框；

3）Trop2对ADC的剂量影响不小，因其在大量正常人组织表达，一方面导致了部分ADC安全性不佳，另一方面则是由于剂量的限制使得在如NSCLC患者中无法达到更好的效果；

所以，Trop2ADC目前遇到难题的放大，也导致了部分其他ADC肺癌热门靶点的异军突起。

2、科伦博泰SKB264的潜在成药性

显然，Trop2ADC的破局在于安全性，而科伦博泰/默沙东的SKB-264展现同类最佳的潜质。

从科伦博泰在2024AACR大会公布的2线NSCLC临床数据看，非头对头比较中，SKB-264在EGFR突变的NSCLC患者群体中疗效显著优于现有的同类药物（n=21，ORR=60%，PFS=11.5个月），同时全人群的数据也展现了一定潜力。

在安全性方面，SKB-264目前为止并未在临床中发现有间质性肺炎相关的副作用，主要三级以上副作用来自于血液毒性，包括中性粒细胞减少、贫血和白细胞减少等。

在2024AACR大会公布的全人群数据中，SKB264安全性层面可控，3级及以上TRAE发生率69.8%，但未出现因不良反应导致的中止治疗或死亡。

值得注意的是，上述数据来源的样本量较小（n=43），不排除未来大三期临床数据较现有数据有较大的偏差。

不过，从默沙东为SKB-264连续开了8个大三期，也充实了许多投资人的信心。

这8个大三期中，有4项是针对肺癌适应症针对EGFR突变阳性经化疗&免疫治疗进展后线患者、PD-L1高表达转移性患者、EGFR突变阳性经免疫治疗进展后线患者、经K药新辅助+含铂双药化疗手术后未达病理完全缓解的患者。

从中也能看到默沙东的想法与SKB-264的优势，前面提到SKB-264在早期数据中展现出对EGFR突变阳性NSCLC的优效性，迅速开展大三期也是快速放大其优势；另外两项适应症与PD-L1高表达又或者PD-1经治NSCLC患者有关，大概率是旨在通过PD-1和ADC联用来突破现有标准和覆盖经治后线患者，默沙东的思路异常清晰。

3、余味：对PD-1及双抗的挤压

ADC和双抗之争成为了最近热议的话题，也对国内康方生物、科伦博泰等公司的股价造成了很大的波动。

康方生物AK112近期的波动，有一部分也来自于科伦博泰Trop2ADC联用PD-1最新ASCO数据的“助力”，在一线治疗野生型NSCLC患者中得到ORR为48.6%和mPFS为15.4个月的结果。

当然，患者突变类型、治疗线数完全不同，毫无比较意义；但结合2024ASCO和AACR大会SKB-264在NSCLC的数据，似乎该药物的疗效也是“过分好”了一点，所以才会引发如此巨大的情绪抛售。

另外，康方生物AK-112最先公布的临床是“PD-1/VEGF+化疗对化疗”，那么众所周知，PD-1双抗是PD-1单抗的迭代，而ADC又是化疗的迭代，那么线性推相当于“PD-1迭代药物+老一辈的化疗”似乎效果不如“PD-1单抗+化疗迭代”，可能有这层逻辑在。

不过，未来进入到“PD-1+ADC”标准治疗时代以及“双抗和ADC共舞”的时代，如何将两种新型药物联用来糅合到一起，双抗ADC其实又成了时下市场比较独特的聚焦点。

百利天恒的BL-B01D1在NSCLC领域也在承接着市场很多的关注，其在EGFR突变型接受过EGFR-TKI、铂类化疗的患者中取得了63.2%的ORR和89.5%的DCR，潜力同样不俗，期待样本量更大的后期数据。

结语：中国ADC的后浪正在席卷全球，我们终将会拥有像第一三共这样的成长型Biopharma。

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责任编辑：白芨

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