继去年递表失效后，宜明昂科于今年3月26日在港交所再次刊登上市申请资料。终于，昨日（9月5日）宜明昂科在中国香港港交所正式挂牌上市。

宜明昂科埋头最烧钱的创新药赛道，两年多亏损12亿元，却在此次IPO中总计发行1714.72万股股份，博得嘉实基金、药明生物、荣昌生物、昆翎医药等企业的青睐，宜明昂科究竟有着怎样的魔力？

市值高达73亿
从少见靶点入手，打出一片天

2015年致力于开发肿瘤免疫疗法的宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司（下称“宜明昂科”）正式成立，但至今营收都十分惨淡。

2021年营收506.7万元，亏损7.33亿元；2022年营收53.8万元，亏损4.03亿元；2023年4月30日前营收7.3万元，亏损1.12亿元。但亏损原因主要是因为宜明昂科继续实行及扩展临床发展项目及推进临床前资产的研发，产生的研发开支不断增加等原因。这一点从其公布的研发开支中也可以看到，2021年至2023年4月30日的研发开支分别为1.76亿元、2.77亿元、0.75亿元。

图片来源：宜明昂科招股书

作为创新药研发企业，宜明昂科自身就带着一股敢于拼搏的狠劲。对于亏损、首次递表失效、未有销售收入等质疑充耳不闻，2017年起6年完成6轮融资，融资所得投入产品研发，从CD47、CD24、CD70等少见靶点入手，开发出14款创新候选药物的在研管线。

值得一提的是，7月18日后，整个8月都无IPO上市，宜明昂科是时隔50天后第一家在香港完成IPO的企业。在完成IPO前最后一轮融资后，宜明昂科的估值为8.29亿美元。

9月5日在港交所主板挂牌上市后，市值高达73亿元，宜明昂科香港公开发售部分获适度超额认购，共接获4870份认购，相当于香港公开发售项下初步可供认购171.48万H股总数的9.98倍。

前进的号角已然吹响，创新药届的新宠能否以CD47药物逆袭，打开国内CD47靶点市场，静观后续。

CD47出师未捷
宜明昂科的CD47药物能否成为全球首个？

全球肿瘤免疫市场的迅速崛起，让宜明昂科在业内受到广泛关注。

其中，宜明昂科的14款在研产品中，IMM01毫无疑问在所有产品中有着无可比拟的重磅地位。宜明昂科在招股书中表示，IMM01是创新CD47靶向分子。该款产品是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前IMM01正在被开发用于与其他药物联合治疗多种血癌和实体瘤。

图片来源：宜明昂科招股书
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CD47靶点虽是眼下的明星靶点，但其开发史可谓是命途多舛。CD47药物作用于巨噬细胞，在理想状态下，它可以阻断肿瘤细胞向巨噬细胞传达Don'teatme——别吃我的CD47/SIRPα信号通路，但这也只是在最理想的状态下。

最早一批布局CD47的ArchOncdogy公司，其CD47靶点产品Ti-06因为严重的血液不良反应遗憾退场，此后艾伯维终止与天境生物Lemzoparlimab联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）的I期临床试验，而后吉利德因疗效不佳终止CD47单抗Magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险MDS的III期ENHANCE研究、再鼎医药宣布取消旗下CD47单抗ZL-1201的II期试验计划。

雾里看花一般，CD47靶点研发屡屡遭受滑铁卢，血液毒性和疗效不佳成为研发CD47药物的拦路虎。

然而征程虽险峻，宜明昂科仍坚定在CD47靶点道路中探索。

IMM01至今已在复发性或难治性淋巴瘤患者中完成IMM01的I期计量增量研究；已完成评估IMM01与阿扎胞苷联合治疗若干复发性或难治性血癌的Ib期试验；2022年6月启动主要用于高危骨髓增长异常综合症、不适合强化疗的急性髓系白血病及一种罕见血癌慢性粒-单核细胞白血病（CMML）一线治疗的II期试验；并且还开展了与替雷利珠单抗联合治疗实体瘤以及复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤的II期试验。

今年1月，IMM01联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的Ib/Ⅱa期临床研究获得国家药品监督管理局(NMPA)许可。同为CD47靶点，宜明昂科在该靶点进度顺利的原因得益于IMM01的特殊性。

IMM01具有双重机制，能够同时阻断来自肿瘤的“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号。IMM01在体内具有强大的抗肿瘤活性，临床上可以观察到单药的有效性。同时，在临床前体内药效试验中，IMM01与靶向药物或免疫治疗药物联用，显示了针对血液肿瘤还有实体瘤的强大的抑瘤活性。IMM01完美解决了CD47靶点药物研发中的核心痛点，相比之下具有较大的差异化优势，并具有“Best-In-Class”的潜力。

根据弗若斯特沙利文的资料，在全球多个开发CD47靶向分子的药物研发企业中，宜明昂科是仅有的两家在单药治疗临床试验中观察到完全缓解（CR）并具有良好耐受安全性的公司之一。

据公开数据表示，全球目前尚无针对CD47靶点的药物上市，但是处于临床研究阶段的药物多达123款，国内进入临床阶段的CD47产品有20多款，信达、康方、天境等均入局CD47。3月24日，辉瑞22.6亿美元收购公司所得的CD47-SIRPα融合蛋白在中国获批临床。

强敌四绕，宜明昂科的IMM01能否成功突围将是2024年的看点之一。

在研管线丰富
多个全球首个双特异性分子开展研究

除IMM01以外，宜明昂科还在研3款基于CD47的双特异性分子产品。

图片来源：宜明昂科招股书

IMM0306（CD47×CD20）

IMM0306作为宜明昂科的主要产品之一，是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双特异性分子，用于治疗复杂性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。IMM0306对CD20的亲和力高于CD47，因此可优先与恶性B细胞上的CD20及CD47结合，进一步减少了其与正常细胞CD47靶点的结合。

IMM0306临床前研究表明，IMM0306即使在低得多的剂量水平下也比RITUXAN®（利妥昔单抗，CD20单克隆抗体）单药治疗效果更佳，且其在相近剂量水平下比IMM01与利妥昔单抗联合疗法相比效果更佳。这也让IMM0306在未来市场中充满可能性和未知性。而后在2020年5月于中国启动IMM0306治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期试验，试验数据更是令人欣慰。

今年1月29日，宜明昂科对于IMM0306产品再度创新，联合来那度胺治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/IIa期临床研究获得NMPA许可，3月17日正式开展针对晚期滤泡性淋巴瘤(FL)的IIa期临床研究，宜明昂科目前正在计划通过单臂试验寻求加速上市批准。

在2023ASCO中，IMM0306治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期研究初步结果亮相。首次对外报告了IMM0306的I期爬坡数据，数据中显示出IMM0306良好的安全性和耐受性。在FL和MZL还有侵袭性淋巴瘤DLBCL患者中均观察到令人鼓舞的初步疗效，一共有3个CR，4个PR。

IMM2902（CD47×HER2）

IMM2902同样是宜明昂科的主要产品之一，目前是全球唯一进入临床阶段的CD47×HER2双特异性分子，该产品以通过阻断HER2及CD47/SIRPα的抑制信号以及促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并通过提高先天免疫反应进一步毁灭肿瘤细胞。

IMM2902的临床前研究表明，在多种乳腺肿瘤和胃肿瘤模型（包括HER2低表达和曲妥珠单抗耐手尸药肿瘤模型）中，IMM2902均表现出稳健的抗肿瘤活性。宜明昂科创始人、董事长兼总经理田文志博士曾表示，IMM2902通过HER2的高亲和活性使药物优先与肿瘤细胞结合，同时具有不与人体红细胞结合和避免“抗原沉淀（Antigensink）效应”的特点，从而大大增强了双靶点针对肿瘤的特异性协同效应。

这也代表着IMM2902具有极大的临床开发价值和商业潜力。

2021年6月29日和2021年8月21日，IMM2902分别获得中国国家药监局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）许可批准开展临床试验。如今正在中国进行Ia/Ib期临床试验，首例患者于2022年2月给药，2022年7月获得美国食药监局的快速通道资格。

IMM2520（CD47×PD-L1）

IMM2520是一款用于治疗实体瘤的CD47×PD-L1双特异性分子，也是宜明昂科的主要产品之一。通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1及其独特设计，IMM2520可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现强大的协同作用并触发持久的肿瘤免疫反应。

据宜明昂科官网中显示，IMM2520在多种动物模型体内试验展示出的有效性和安全性，并且IMM2520具有功能性IgG1Fc，通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1，可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现强大的协同作用并诱导持久的肿瘤特异性免疫反应。

2022年11月于国家药监局、2022年12月于美国食药监局获得IMM2520的IND批件，并于2023年3月在中国对I期临床试验的第一位患者进行给药。

作为一家致力于开发创新肿瘤免疫疗法的临床阶段生物技术公司，宜明昂科布局十分广泛，除明星靶点CD47外，宜明昂科在CD24、IL-8、NKG2A及PSGL-1等方向均有布局。

IMM47（CD24单克隆抗体）

IMM47是一款具有全球首创潜力的靶向CD24用于癌症治疗的人源化单克隆抗体。在针对CD24的抗体的筛选因其细胞外结构域小导致免疫原性相对较弱而极具挑战性的当下，宜明昂科仍成功筛选出IMM47。凭藉差异化的分子设计，IMM47可以特异性结合CD24，并有效激活巨噬细胞和自然杀伤细胞免疫反应。

体外实验研究结果表明，IMM47能够和不同肿瘤细胞表面的CD24分子高度特异性结合。同时IMM47具有强大的ADCC、ADCP及ADCT等肿瘤生长抑制活性。临床前动物体内实验研究表明，IMM47单药或者与免疫检查点药物联用均体现了强大的抗肿瘤疗效。

IMM47具有极具前景的有效性。今年内，宜明昂科将向国家药监局和美国食药监局提交IMM47治疗实体瘤的IND申请，并于2023年8月在澳大利亚启动I期剂量递增研究。

参考资料：

1.宜明昂科招股书

2.《屡败屡战，CD47靶点是否还有未来？》搜狐网

3.《吉利德这CD47的疗效，咋说没就没了呢...》药时代

4.《宜明昂科计划9月5日登陆港交所：时隔50天再有香港IPO，市场将于9月回暖》IPO早知道

责任编辑：木棉

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