一、概述

偏头痛（Migraine）是一种普遍且严重影响生活质量的神经系统疾病，其特征为反复发作性的单侧或双侧中重度搏动样头痛，常伴有恶心、呕吐，以及对光亮和响声的厌恶和躲避等症状[^1]。

2021年全球疾病负担（Global Burden of Disease,GBD）研究表明，偏头痛在神经系统疾病的总体疾病负担中位列第三，同时也是第二大常见的神经系统致残性疾病，全球偏头痛患病率约为14%^[2,3]。中国数据显示，2021年神经系统疾病的患病数约4.68亿，占我国总人口的32.91%，其中偏头痛患者约1.84亿，居神经系统疾病患病数第二位^[4]。综上，偏头痛已成为需重点关注的公共卫生问题，其规范治疗应纳入神经系统疾病防控重点范畴。

目前，偏头痛的发病机制尚未十分明确，多种学说试图阐明其机制，如血管紊乱、硬脑膜的无菌性炎等，其中认可度较高的为三叉神经血管障碍学说，即三叉神经血管功能障碍引起的过度兴奋，激活脑膜血管、脑动脉和鼻窦中的伤害感受器，引起头痛及伴随症状^[5]。研究证实，阻断三叉神经血管系统中降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）信号，可有效预防和中止偏头痛发作^[6]。因此，近年来针对CGRP通路的特异性阻断成为了抗偏头痛药物研究的重点，目前，已有4种CGRP小分子受体拮抗剂获美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准，分别为乌布吉泮、瑞美吉泮、阿托吉泮、扎维吉泮。其药物信息如下所示：

二、已上市药物开发历程与市场情况

1、乌布吉泮（Ubrogepant）

乌布吉泮是首个获FDA批准，用于急性偏头痛发作治疗的CGRP受体拮抗剂。

图1.乌布吉泮结构

剂型：片剂（tablets）

用法用量：推荐剂量为50 mg或100 mg，两次服药间隔至少2小时，每日最大剂量不超过200 mg。

FDA批准适应症：成人伴或不伴先兆偏头痛的急性治疗。

研发历程：乌布吉泮最初由美国默克制药公司研制，2015年7月，默克与美国Allergan（艾尔建）制药公司签署许可协议，授予其在全球开发许可权，负责制造、监控产品质量和商业化。2019年6月，Allergan被AbbVie（艾伯维）生物制药公司收购，2019年12月23日乌布吉泮小分子口服片获FDA批准上市，商品名为Ubrelvy®。

图2.乌布吉泮获批时间轴

全球销售额：乌布吉泮全球销售额呈稳步增长趋势，2020年为1.25亿美元，2021年为5.52亿美元，2022年为6.8亿美元，2023年为8.15亿美元，2024年为10.06亿美元。

原研路线^[7]：

图3.乌布吉泮原研路线^[7]

2、瑞美吉泮（Rimegepant）

瑞美吉泮是全球唯一一个采用专利口崩片技术的CGRP受体拮抗剂，也是全球首个可同时用于偏头痛急性发作治疗及预防性治疗的药物。

图4.瑞美吉泮结构

剂型：口腔崩解片（orally disintegrating tablets）

用法用量：一次口服75 mg，按需服用，每日一次。

FDA批准适应症：成人伴或不伴先兆偏头痛的急性治疗；成人发作性偏头痛的预防性治疗。

研发历程：瑞美吉泮最初由百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）研发，临床前研究中显示出对CGRP受体的高选择性和亲和力。2016年7月，Biohaven Pharmaceutical Holding Co Ltd从百时美施贵宝收购瑞美吉泮，获其全球的开发许可权，负责制造、监控产品质量和商业化。2020年2月27日，硫酸瑞美吉泮口崩片获FDA批准上市，商品名为Nurtec®ODT。2021年11月，Biohaven与辉瑞达成合作协议，辉瑞获得瑞美吉泮在美国境外的商业化权益。2022年5月，辉瑞以约116亿美元的价格收购Biohaven。2022年4月25日，瑞美吉泮获欧洲药品管理局（EMA）批准，商品名为Vydura®。2024年1月23日，瑞美吉泮获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，商品名为乐泰可®。

图5.瑞美吉泮获批时间轴

全球销售额：2020年，瑞美吉泮（Biohaven）全球销售额为0.63亿美元，2021年（Biohaven）为4.62亿美元；2022年（辉瑞）为2.13亿美元，2023年（辉瑞）为9.28亿美元，2024年（辉瑞）为12.63亿美元。

原研路线^[8]：

图6.瑞美吉泮原研路线^[8]

3、阿托吉泮（Atogepant）

阿托吉泮是首个用于成人偏头痛预防性治疗的口服药物，为患者提供每日一次、简便安全的预防性治疗选择。

图7.阿托吉泮结构

剂型：片剂（tablets）

用法用量：剂量为10、30或60 mg，每日一次。

FDA批准适应症：成人发作性偏头痛的预防性治疗。

研发历程：阿托吉泮研发历程与乌布吉泮相似，最初由美国默克制药公司研制，2015年7月默克将全球开发、生产及商业化许可授予Allergan。2019年6月，Allergan被AbbVie收购，2021年9月28日，阿托吉泮小分子口服片获美国FDA批准上市，商品名为Qulipta®；2023年8月11日，获欧洲药品管理局（EMA）批准，商品名为Aquipta®。

图8.阿托吉泮获批时间轴

全球销售额：阿托吉泮全球销售额持续增长，2022年为1.58亿美元，2023年为4.08亿美元，2024年为6.58亿美元。

原研路线^[7]：

图9.阿托吉泮原研路线^[7]

4、扎维吉泮（Zavegepant）

扎维吉泮是唯一一款鼻内给药的小分子CGRP受体拮抗剂，最快可在15分钟内缓解疼痛症状，最长缓解时间可达48小时。

图10.扎维吉泮结构

剂型：吸入喷雾剂（Nasal Spray）

用法用量：推荐剂量为10 mg，单次喷入一个鼻孔，24小时内最大剂量为10 mg。

FDA批准适应症：成人伴或不伴先兆偏头痛的急性治疗研发历程：扎维吉泮研发历程与瑞美吉泮相似，最早由百时美施贵宝研发，2016年7月，Biohaven Pharmaceutical Holding Co Ltd从百时美施贵宝收购扎维吉泮，获其全球的开发许可权，负责制造、监控产品质量和商业化。2022年5月，辉瑞收购Biohaven，将扎维吉泮纳入其研发管线。2023年3月9日，扎维吉泮鼻内喷剂获FDA批准上市，商品名为Zavzpret®，目前仅在美国上市。

全球销售额：目前，辉瑞暂未公开扎维吉泮的全球销售数据。

原研路线^[9]：

图11.扎维吉泮原研路线^[9]

三、靶向CGRP通路的其它药物开发信息

四、中间体供应信息

尚科生物已通过化学-酶法技术成功研发出乌布吉泮、瑞美吉泮、阿托吉泮、扎维吉泮这四个偏头痛治疗药物的系列中间体，可为客户提供上述四个药物生产所需的中间体，详见公司官网www.syncozymes.com。

参考文献

[1]临床神经病学杂志,2025,38(03):212-216.

[2]Front Neurol.2025;16:1585512.

[3]Lancet Neurol.2024;23(4):344-381.

[4]Med.2025:100692.

[5]中国新药与临床杂志,2025,44(04):257-264.

[6]中国新药杂志,2024,33(16):1676-1680.

[7]默沙东公司.哌啶酮羧酰胺氮杂茚满CGRP受体拮抗剂:CN103328478B[P].2015-10-07.

[8]百时美施贵宝公司.CGRP受体拮抗剂:CN102656159B[P].2015-07-01.

[9]百时美施贵宝公司.CGRP受体拮抗剂:CN102834388B[P].2014-07-16.

责任编辑：琉璃

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