今日（7月17日），信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801）宣布，由信达生物自主研发的抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）单克隆抗体（托莱西单抗，研发代号：IBI306）在中国高胆固醇血症受试者中的III期临床研究（研究代号：CREDIT-4）结果已在国际知名医学期刊JACC:Asia在线发表，该杂志在同期配发了述评《托莱西单抗，值得期待的PCSK9单克隆抗体》，对该研究和托莱西单抗的科学和临床价值进行了高度评价。

PCSK9抑制剂作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可，但中国市场目前仅有进口品种，经济性和便利性存在一定局限。托莱西单抗是信达自主开发的创新型生物药，是国内率先开展长期、大规模、随机双盲三期临床研究的PCSK9抑制剂(CREDIT-1，CREDIT-2和CREDIT-4)，并探索和优化了长间隔给药的治疗方案。托莱西单抗的新药上市申请（NDA）在中国药品监督管理局（NMPA）审评中，拟用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常,有望成为首个获批的国产PCSK9抑制剂。

此次发表研究结果是基于CREDIT-4研究，一项在中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）受试者和处于高危/极高危心血管疾病风险的非家族性高胆固醇血症（non-FH）受试者中评估托莱西单抗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov,NCT04709536）。接受稳定降脂治疗至少4周的HeFH和non-FH受试者按2:1随机分组，在12周的双盲治疗期分别接受托莱西单抗450mg每四周一次或安慰剂的治疗。双盲期结束后，托莱西单抗组受试者和安慰剂组受试者均接受为期12周的托莱西单抗治疗。研究的主要终点为第12周时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相对于基线的百分比变化。

研究结果显示，托莱西单抗450mgQ4W可显著降低LDL-C水平。第12周时，托莱西单抗组和安慰剂组的LDL-C水平较基线的百分比变化分别为–68.9%和–5.8%，组间差异为–63.0%（95%CI:–66.5%,–59.6%，P<0.0001）。第12周时，托莱西单抗组90.5%的受试者的LDL-C水平降低50%及以上；96.0%的受试者的LDL-C<1.8mmol/L；86.6%的受试者的LDL-C<1.4mmol/L。此外，托莱西单抗450mgQ4W还可显著降低Lp(a)水平。托莱西单抗450mgQ4W也可显著降低脂蛋白a（lp(a)）水平。第12周时，托莱西单抗组和安慰剂的lp(a)水平较基线的百分比变化分别为–45.4%和–11.5%，组间差异为-33.9%（95%CI:–44.2%,–25.7%，P<0.0001）。同时，与安慰剂相比，托莱西单抗还能显著降低非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）的水平。研究期间，托莱西单抗总体安全性良好，与托莱西单抗前期研究结果和已上市的PCSK9单抗的安全性特征相似。

关于托莱西单抗（PCSK9抑制剂）

托莱西单抗是信达生物自主研发的创新生物药，IgG2单克隆抗体，能特异性结合PCSK9分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

责任编辑：木棉

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