在PD-1这个千军万马挤独木桥的赛道上，竞争异常惨烈，说到底也只有少数Biotech能获得跨越商业化门槛的机会。

道理Biotech们都懂，但多数Biotech依旧抱着“做出新药就能出人头地”的美好愿景，在赛道低端摸爬滚打，人力物力投进去了，卷不动了也只能硬着头皮一卷到底，导致陷入了进退两难的尴尬境地，但只要没有完全趴下，就还能再战斗。

杰诺单抗被CDE拒之门外

近日，港股上市公司嘉和生物发布公告，正式宣布杰诺单抗(GB226)用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的新药上市申请未获批准。该公告源起于6月9日，国家药监局显示，杰诺单抗注射液出现在《2023年06月09日药品通知件待领取信息发布》名单中。

图源：药监局官网

杰诺单抗是一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，其可通过选择性阻断双重配体（PD-L1和PD-L2），恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力，拟开发用于治疗多种晚期实体瘤，是嘉和生物的重要在研产品，也是其唯一进入NDA阶段的产品。

嘉和生物对杰诺单抗一度被寄予厚望。我们知道，信达生物是国内业界商业化能力数一数二的企业，嘉和生物在加码研发杰诺单抗的同时，还同步为杰诺单抗的后期商业化提前铺路。根据公开信息，嘉和生物曾与信达生物签署的战略合作协议，信达生物将负责杰诺单抗在中国大陆地区（不包括香港、澳门和台湾）的商业化运营，并向嘉和生物支付一定比例的销售提成。随着杰诺单抗被CDE拒之门外，嘉和生物曾与信达生物的该项战略协议也就此遗憾搁浅。

嘉和生物早于2020年递交杰诺单抗的上市申请，7月22日获得NMPA的受理，并于7月28日被纳入优先审评名单。2020年10月，嘉和生物在拿到B轮融资后不久便顺利登陆港交所，成为未有收益却成功闯关港交所新股中的“冻资王”，杰诺单抗功不可没。

然而自2020年就递交了上市申请，期间杰诺单抗一直没有审批进展。如今经历三年的漫长等待，想象中的惊喜并没有出现。与之相反，杰诺单抗被CDE拒批，成为国内拥挤的PD-1赛道上首个被“挤”出局的在研新药，一时激起千层浪，不仅嘉和生物一下子走在了风口浪尖上，而且整个PD-1在研赛道的Biotech们一时间“人人自危”。

杰诺单抗有机会吗？

近几年，PD-1备受追捧，国内叫得上名的大企业的自家管线中基本都有一款甚至多款在研PD-1新药。随着市场竞争者不断入局，赛道越发拥挤，PD-1药物获批适应症同质化现象严重，价格战日益激烈。

在群雄逐鹿的PD-1药物市场中，可谓“得适应症者得天下”。诚如K药，自获批以来销量一路持续上涨，在激烈的竞争中，依旧稳如泰山，就是因为获批适应症覆盖20多个癌种，超30项适应症，抵抗竞争风险能力极高。

嘉和生物对杰诺单抗首发适应症（PTCL）的选择也是经过深谋远虑的。目前，PD-1获批适应症覆盖诸多癌种，针对肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶点研究竞争最为激烈，每个适应症均有超过10个新药在研。此外，淋巴瘤等5个肿瘤竞争激励程度中等，每个肿瘤有超过4家药企在研。正因如此嘉和生物才选择当前竞争者较少PTCL领域，希望从疗效或适应症的差异化来谋得一席之地。

我们知道，PTCL是一种罕见而恶性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占所有NHL的10%~15%，在中国约有3万例患者。PTCL患者预后差，在全球范围内都存在极大的未满足临床需求，且尚未有PD-1单抗被批准用于该疾病的治疗。杰诺单抗是全球首个申请上市的适应症为PTCL的PD-1单抗。

据悉，杰诺单抗申报上市主要基于Gxplore-002试验的数据，这是一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验（从32个研究中心招募了102位患者），独立影像评估委员会评估该药的客观缓解率（ORR）为36.3%，PTCL主要亚型均能获益，其中ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR可达58.3%；此外，既往接受西达本胺治疗失败的受试者仍有33.3%获得缓解。

从该项临床结果可知，杰诺单抗治疗复发或难治性PTCL患者确实有显著的疗效。如果获批顺利，杰诺单抗将在全球PTCL疾病领域写上辉煌的一笔。

然而，杰诺单抗未能如愿也是事出有因。6月12日上午，嘉和生物方面对外表示，PTCL包括超过20种亚型，其中最常见的有NK/T细胞亚型、非特指型（NOS）、渐变大T细胞亚型等。各亚型发病机制非常复杂，部分亚型发病机制尚不明确。且目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗，所以CDE对于相关适应证产品的审评就更为谨慎。

换句话说，杰诺单抗想要通过PTCL这个适应症切入市场，难度可想而知。不过这并不代表其完全没有机会，在未来监管层对于该疾病领域的审评严格尺度有所改变的情况下或许还有转机也未可知。

目前杰诺单抗除了对PTCL的临床研究外，在治疗宫颈癌、罕见肉瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤等多个适应症上都开展了临床研究，一条路走不通，也只能再另辟蹊径了。

嘉和生物的下一步如何走？

成立于2007年的嘉和生物，至今仍无产品商业化上市。杰诺单抗作为嘉和生物迫切打开市场的“第一战”，却“无疾而终”，对于当下在二级市场一直遇冷的嘉和生物来说，确实有些雪上加霜。

嘉和生物拥有15个在研产品，其中12个已进入临床阶段。除了杰诺单抗外，嘉和生物还有两个PD-1抗体在开发中：GB242（与信达生物制药合作）和GB244（与恒瑞医药合作）。此外，嘉和生物还有多个创新型抗体产品在不同肿瘤领域展开临床试验，包括GB1275（CD11b抑制剂）、GB226（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）、GB1211（GPR120激动剂）、GB1310（CD73抗体）等。

图源：嘉和生物官网

好在PD-1杰诺单抗早已不是嘉和生物的核心产品。根据嘉和生物年报，从2022年开始嘉和生物的核心产品就转变为GB491（CDK4/6）、GB261（CD3/CD20）和GB263T（EGFR/cMET/cMET）三个双多抗产品，或许嘉和生物也能尽快从杰诺单抗的“失利”中走出。

未来，对于嘉和生物来说，路是更难走，还是困难中砥砺前行，目前尚无定论。总之，嘉和生物要想尽快改变现状，首先应继续加码研发，提高研发效率和质量，其次重新审视候选管线中在研产品，寻找和开发产品的差异化优势，从而寻求突破。

结语

在风云变幻的市场下，每一款创新药的诞生，对于药企本身都是在过五关斩六将，有人成功上岸，从此风生水起，那么就一定有人中途夭折，黯然神伤。

或许，对于嘉和生物而言，没有药物商业化，没有稳定的收入来源，是其目前最大的困难，但是如若能痛定思痛，正确规划化下一步，或许待时机到来，也会柳暗花明。

参考资料：

◆《未获批准的PD-1抗体，嘉和生物下一步该怎么走？》生物医药前沿，2023年6月12日

◆《2022国产PD(L)1市场概览》医药速览，2023年4月14日

◆《国内首次！PD-1上市申请被拒绝》证券时报，2023年6月12日

责任编辑|青霉素

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